bakteriel resistens over for et antibiotikum fører ofte til resistens over for lignende typer antibiotika, så nye klasser af antibiotika-lægemidler, der er signifikant forskellige fra eksisterende antibiotika i kernemolekylær struktur eller angrebsmåde—er kritisk nødvendige for at holde sig foran resistens.
Kirsten Kirkestolen Velgørende Trusts
Bemærk: Denne analyse blev opdateret i December 2017 for at afspejle nye data om antallet af antibiotika i udvikling, der tilhører eksisterende klasser.
for at sikre, at vi har effektive lægemidler til behandling af de lægemiddelresistente bakterieinfektioner i dag såvel som dem, der opstår i fremtiden, skal antibiotisk innovation omfatte både opdagelsen af nye typer antibiotika og forbedringer af eksisterende lægemidler.
nye typer antibiotika er essentielle
næsten alle de tilgængelige antibiotika er baseret på opdagelser, der blev gjort for over 30 år siden. Og af antibiotika i klinisk udvikling til det amerikanske marked tilhører 75 procent eksisterende typer—eller “klasser”—af lægemidler, mod hvilke bakteriel resistens allerede er blevet observeret eller let kunne udvikle sig.
en lægemiddelklasse er en gruppe antibiotika, der deler en fælles kernemolekylær struktur, almindeligvis omtalt som et stillads.
bakteriel resistens over for et antibiotikum fører ofte til resistens over for lignende typer antibiotika, så nye klasser af antibiotika—lægemidler, der adskiller sig markant fra eksisterende antibiotika i kernemolekylær struktur eller angrebsmåde, er kritisk nødvendige for at holde sig foran resistens.
udfordringen er, at nye klasser af antibiotika er vanskelige for forskere at finde på grund af vigtige videnskabelige barrierer. For eksempel er det særligt udfordrende at finde antibiotika, der virker mod nogle af de hårdeste bugs derude—Gram-negative bakterier, som har en indbygget gantlet af forsvar, der er svært at overvinde.
at give gamle antibiotika nye kapaciteter kan hjælpe med at overvinde resistens
en anden vigtig kilde til innovation, der kan hjælpe med at tackle resistens på kort sigt, er at forbedre eksisterende lægemiddeltyper for at bevare deres effektivitet. For eksempel kan ændringer af antibiotika forbedre deres evne til at komme igennem og ødelægge lægemiddelresistente bakterier. En anden tilgang er at udvikle terapier, der kombinerer egenskaberne af to eller flere lægemidler til en fælles molekylær struktur eller at forøge et antibiotikum med et ekstra molekyle, der hjælper med at kvæle bakteriernes resistensevne, hvilket gør det muligt for lægemidlet at udføre sit job effektivt. Forskere har haft en vis indledende succes på dette område, som det fremgår af godkendelsen af Avycas, en kombination af et eksisterende antibiotikum (ceftasidim) og et molekyle, der overvinder resistens (avibactam).
opbygning af en mangfoldig pipeline af nye og forbedrede behandlinger
patienter har brug for nye behandlinger, især til svære at behandle infektioner som dem, der er forårsaget af Gram-negativ ESKAPE, såvel som Clostridium difficile, carbapenem-resistent Enterobacteriaceae og lægemiddelresistent gonorrhea.
at finde nye klasser af antibiotika vil kræve en ambitiøs indsats for at anspore tidligt stadium antibiotikaopdagelse, såsom det målrettede, tværfaglige forskningsinitiativ, der er skitseret i Kirkestolen Charitable Trusts’ 2016-rapport en videnskabelig køreplan for Antibiotikaopdagelse.
det vil også være vigtigt at gøre en indsats som programmet bekæmpelse af antibiotikaresistente bakterier, et globalt offentlig-privat partnerskab for at stimulere udviklingen af lovende nye terapier. Blandt de prioriterede fokusområder har CARB til formål at støtte terapi til behandling af gramnegative bakterier og nye, højrisikoprodukter, der ellers måske ikke modtager den nødvendige finansiering til udvikling i den tidlige fase.
antibiotisk innovation—at finde og designe nye typer antibiotika og forbedre eksisterende lægemidler—er afgørende for at sikre, at vi har effektive antibiotika til rådighed til behandling af alvorlige bakterieinfektioner i de kommende årtier.
Carolyn Shore arbejder på antibiotikaresistensprojektet for Kirkestolen velgørende Trusts.
