Diskussion
historisk er anekdotiske beskrivelser af personer med fish malodour syndrome blevet registreret på tværs af forskellige årtusinder og kulturer1. Fra indisk epos af Bharata Dynasty2 til Vilhelm Shakespeare. John Arbuthnot (1667-1735), en matematiker og læge, skrev i sin afhandling om ernæring og fødevarer, “de olier, som fiskene bugner af, bliver ofte harske og ligger tungt på maven og påvirker selve sveden med en harsk lugt, som viser sig at være sandt nogle steder, hvor indbyggerne lever helt på fisk”3. Den første kliniske beskrivelse af et tilfælde af fiskemangelsyndrom tilskrives i 1970. Patienten var en 6-årig pige med en historie med flere lungeinfektioner siden den nyfødte periode. Barnet havde den kliniske stigmata af Turners syndrom, en søgning efter trimethylamin, som var kendt for at lugte af fisk. Biokemiske undersøgelser efter en oral udfordringsdosis af trimethylamin viste, at der var en markant stigning i udskillelsen af den frie Amin i hendes urin samt en markant forværring af hendes lugtproblem. Tre sunde kontroller viste ikke disse stigninger4. En populations – og stamtavleundersøgelse bekræftede, at n-iltningen af trimethylamin i en hvid kaukasisk population var under genetisk kontrol og udviste polymorfisme5. Denne undersøgelse af en tilfældig Britisk hvid befolkningsgruppe viste, at evnen til at n-ilte trimethylamin afledt af kosten var skæv med hensyn til befolkningsfordelingen. Baseret på et metabolisk forhold mellem urin trimethylamin/trimethylamin, kunne metaboliske “outliers” skelnes. Patienter diagnosticeret med fiskemangelsyndrom besatte en ekstrem fordeling, og stamtavleundersøgelser, der involverede brugen af en oral trimethylaminudfordringstest 5 afslørede, at forældrene kunne identificeres som bærere eller heterosygote for dysfunktionel n-iltning.
Fiskemangelsyndrom bør differentieres fra dårlig hygiejne, tandkødsbetændelse, urininfektioner, inficeret vaginal udflod og avanceret lever-og nyresygdom. Ved uræmi inkluderer enkle nitrogenholdige opløste stoffer, der akkumuleres, de alifatiske aminer monomethylamin, dimethylamin og trimethylamin. Disse forbindelser produceres af både tarmbakterier og pattedyrceller. De er positivt ladede ved fysiologisk pH, og deres fjernelse under intermitterende hæmodialyse kan være begrænset af deres præferencefordeling inden for det relativt sure intracellulære rum6. Den uremiske fetor, eller fiskeånd, hos patienter med uræmi kan tilskrives trimethylamin, og aminer har været forbundet med nedsat hjernefunktion hos både patienter og dyremodeller7-9.
diagnose er etableret ved demonstration af øget fri trimethylamin i urinen, med reduceret trimethylamin n-ilt. Dette kan ikke gøres på tyndtlagskromatografi, men kræver gaskromatografi. Urinprøver skal indsamles under aseptiske teknikker, syrnet til pH 2.0 med saltsyre, og holdes frosset indtil analyse for at forhindre bakteriel nedbrydning af trimethylamin, som normalt forekommer i ubehandlet urin10. Urinen skal opsamles på et tidspunkt, hvor lugten er maksimal, og mens patienten er på en normal diæt, men uden fisk i to dage.
behandling involverer rådgivning og kosttilpasninger. En forklaring på den biokemiske karakter af lidelsen og de forværrende faktorer som menstruation vil lindre patienternes bekymringer meget. Kosttilpasninger omfatter undgåelse af kolinrige produkter (æg, lever, ærter, sojabønner og havfisk), hvilket reducerer udskillelsen af trimethylamin og kan reducere lugten. Begrænsningen af mælk har vist sig nyttig i nogle tilfælde11. Lejlighedsvis kan et kort forløb af metronidasol, neomycin12 og lactulose13 undertrykke produktionen af trimethylamin ved at reducere aktiviteten af tarmmikroflora. Sæber med en pH-værdi 5,5 – 6,5 er rapporteret at reducere lugten dramatisk hos nogle patienter14. De virker ved at bevare udskilt trimethylamin (en stærk base) i en mindre flygtig saltform. Da den humane FMO3 deltager i iltning af nukleofile heteroatomholdige lægemidler, fremmedhad og endogene materialer til behandling af mangelgenterapi og induktion med lægemidler giver håb i fremtiden.
biokemisk test af SIB ‘ er for at identificere dem, der er berørt og vil drage fordel af ledelsen for at reducere produktionen af trimethylamin. Trimethylaminuria arves på en autosomal recessiv måde. Prænatal test kan være tilgængelig gennem laboratorier, der tilbyder tilpasset prænatal test for familier, hvor de sygdomsfremkaldende mutationer er blevet identificeret.
