generel Information
Sidestapid (lomitapid) er en oral hæmmer af det mikrosomale triglyceridtransportprotein (MTP). Hæmningen af MTP blokerer leversekretionen af lipoproteiner med meget lav densitet og tarmsekretionen af chylomicroner.
sidestillet er specifikt indikeret som et supplement til en fedtfattig diæt og andre lipidsænkende behandlinger, herunder LDL-aferese, hvor det er tilgængeligt, for at reducere lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C), total kolesterol (TC), apolipoprotein B (apo B) og lipoproteinkolesterol uden høj densitet (ikke-HDL-C) hos patienter med homosygøs familiær hypercholesterolæmi.
Sidestapid leveres som en kapsel til oral administration. Før behandlingen påbegyndes: Mål transaminaser (ALAT, ASAT), alkalisk fosfatase og total bilirubin, opnå en negativ graviditetstest hos kvinder med reproduktionspotentiale og initiere en fedtfattig diæt, der leverer
kliniske resultater
FDA-godkendelse
FDA-godkendelsen af sidestillet var baseret på et multinationalt, enkeltarmet, åbent 78-ugers forsøg med 29 voksne med HoFH. Efter en seks ugers indkøringsperiode for at stabilisere lipidsænkende behandlinger blev Sidestapid initieret med 5 mg dagligt og titreret til daglige doser på henholdsvis 10 mg, 20 mg, 40 mg og 60 mg i uge 2, 6, 10 og 14 baseret på tolerabilitet og acceptable niveauer af transaminaser. Emner blev instrueret om at opretholde en fedtfattig diæt (
bivirkninger
bivirkninger forbundet med brugen af sidestillet kan omfatte, men er ikke begrænset til, følgende:
- kvalme
- opkastning
- dyspepsi
- abdominalsmerter
virkningsmekanisme
sidestillet (lomitapid) binder og hæmmer mikrosomalt triglyceridoverførselsprotein (MTP), som ligger i lumen i det indre af det indre af det indre endoplasmatisk retikulum, hvilket forhindrer samlingen af apo B-holdige lipoproteiner i enterocytter og hepatocytter. Dette hæmmer syntesen af chylomicroner og VLDL. Inhiberingen af syntesen af VLDL fører til reducerede niveauer af plasma LDL-C.
Litteraturreferencer
Cuchel m, Meagher EA, Du Toit Theron H, Blom DJ, Marais AD, Hegele RA, Averna MR, Sirtori CR, Shah PK, Gaudet D, Stefanutti C, Vigna GB, Du Plessis AM, Propert KJ, Sasiela VJ, Bloedon LT, Rader DJ; til fase 3 HoFH Lomitapide undersøgelse undersøgere effektivitet og sikkerheden ved en mikrosomal triglyceridoverførselsproteininhibitor hos patienter med Homosygøs familiær hypercholesterolæmi: et åbent fase 3-studie med en enkelt arm. Lancet 2012 Nov 1. pii: S0140-6736(12)61731-0
Cuchel m, Bloedon LT, Kolansky DM, Ulf ML, Sarkis a, Millar JS, Ikevaki K, Siegelman ES, Gregg RE, Rader DJ hæmning af mikrosomalt triglyceridoverførselsprotein i familiær hyperkolesterolæmi. Ny England Journal of Medicine 2007 Jan 11;356(2):148-56
yderligere oplysninger
For yderligere oplysninger om familiær hyperkolesterolæmi, besøg venligst sidens hjemmeside.
