Sponastrime dysplasi: præsentation i barndom / Journal of Medical Genetics

Diskussion

Sponastrime dysplasi er en sjælden, men særskilt enhed, der kan kategoriseres som en spondyloepimetaphyseal dysplasi. Forkortelsen blev afledt af Fanconi et al6 fra spondylar andnasal ændringer, der forekommer ud over striationerne af themetaphyses. Det er blevet dokumenteret i flere sæt SIB ‘ er,2356, men i de 13 tilfælde, der er rapporteret til dato (inklusive Vores), har forældrene været ikke-sammenhængende. Det ser ud til, at sponastrime dysplasi er arvet som en autosomal recessiv lidelse, selvom kimlinjemosaicisme er en mulighed.

bortset fra vores er der rapporteret om 12 tilfælde af ægte sponastrime dysplasi, hvoraf 2-6 kun en,beskrevet af Langeret al, 2 var et spædbarn. Sammenligning af resultaterne af Langer et al2 med dem hos vores patient, der ser ud til at være specifikke fund, der kan gøre det muligt at stille diagnosen sponastrime dysplasi ved fødslen og i spædbarnet. Klinisk er disse ikke-specifikke og inkluderer midfacial hypoplasi, en sadelformet næse, korte lemmer og kort statur. Radiologiske træk er imidlertid mere specifikke; den proksimale femora har et karakteristisk radiologisk “skruenøgle-lignende” udseende med en knoglet fremspring af den mindre trochanter, korte buede lårhals og tab af den normale metafyseale flare. Dette udseende af den proksimale femora bliver mindre tydeligt med alderen. I rygsøjlen er der en signifikant platyspondyly med tab af den normale progressive udvidelse af de interpediculære afstande fra L1 til L5. Mens det er til stede i alle otte af de foregående tilfælde, hvor resultatet af spinal radiografi var tilgængeligt, er dette første gang, at den gradvise reduktion i interpedicular afstand er blevet bekræftet hos nyfødte og spædbørn. Som i andre rapporterede tilfælde kan 4-6 patienter udvikle en skoliose, som som i vores patient kan være signifikant.

Lachman et al5 opnåede biopsier fra iliac crests af to patienter med sponastrime dysplasi. Lys-og elektronmikroskopiske undersøgelsesresultater antydede et specifikt morfologisk udseende for sponastrime dysplasi. På trods af åben operation blev der desværre ikke opnået en histologisk prøve hos vores patient for at bekræfte dette udseende.

kort statur er et universelt fund. Sværhedsgraden af kort statur set hos vores patient (fig 1) blev forværret af udviklingen af en progressiv (og signifikant) kyphoscoliosis (fig 2b).

vores patient udviklede bilateral vara deformitet, som er dokumenteret hos to andre patienter.3 der har været to offentliggjorte tilfælde af patienter, der begge udviklede thoracolumbar skoliose, der berettiger operation5; vores patient har også udviklet en betydelig skoliose.

inklusive vores patient er mild osteopeni beskrevet hos alle otte af de patienter, i hvilke denne information er tilgængelig.

dette er det første tilfælde af sponastrime dysplasi, hvor der er rapporteret forbigående hypogammaglobulinæmi.

hos vores patient var der en overvejende jordstængelisk lemforkortelse og prominens af de distale humerale metafyser, der havde et ret pæreagtigt udseende. Disse ændringer er ikke tidligere blevet beskrevet i sponastrime dysplasi.

udseendet af den proksimale humeri minder om fokal fibrocartilaginøs dysplasi, en kendt årsag til tibia vara. På almindelig film ser det ud som en tungelignende kortikal defekt. Det påvirker den mediale hjernebark og fører til varus deformitet centreret ved læsionen. På MR er der ingen tilknyttet blødt vævsmasse.13 Selv om det tidligere er blevet rapporteret i overbenet,14 så vidt vi ved, er det aldrig blevet set bilateralt. Histologisk er der unormal vækst og ombygning af fibrocartilaginøst væv ved vækstpladegrænsefladen mellem senen og dens benede fastgørelse.1516 når vi sammenligner dette med de histologiske fund af Lachman et al4 i sponastrime dysplasi, spekulerer vi på, om en lignende (unormal) proces forekommer under de to tilstande. Interessant nok var hverken humeralakslen eller de metafyseale striber omkring håndled og knæ radiologisk indlysende ved fødslen eller i spædbarnet, men blev tydelige i midten af barndommen (4 år 8 måneder). Den naturlige historie med fokal fibrocartilaginøs dysplasi er den spontane opløsning17; da vi hverken har histologi eller røntgenbilleder ud over 4 år 8 måneder hos vores patient, vi føler, at radiografisk opfølgning kan være nyttig.

Fig 8 viser patientens metacarpophalangeal mønsterprofil (MCPP) udført efter 4 år 8 måneder ifølge metoden til Garnet al.18 Alle 19 knogler havde negative h-værdier, hvilket bekræftede forkortelse. Scoren varierede fra -1,2 (distal falanks 3) til -3,6 (metacarpal 3). Det normale interval for metacarpals er +2 til -2. Alle metacarpals i denne patient havde en værdi på mindre end -2, hvilket igen bekræftede brachymetacarpy som et træk ved sponastrime dysplasi. Fig 8 illustrerer en op og ned variation i håndmønsteret, der især påvirker phalanges. I vores patient er dette ikke så udtalt som i tilfælde af Cooperet al4 og Fanconiet al.6 MCPP opnået af Camera et al7 viser et meget fladere mønster, hvilket yderligere understøtter sandsynligheden for en anden tilstand hos deres patient. Mønstervariabilitetsindekset hos denne patient, baseret på metoden beskrevet af Garn et al,blev 19 beregnet til at være 0,51. En score større end 0,7 siges at indikere hånddysmorfogenese; Cooperet al4 beregnet en værdi på 0,73 for deres patient. Deres patient var 6 flere år 7 måneder gammel og vores 4 flere år 8 måneder; alder er derfor en usandsynlig forklaring på forskellene, og MCPP-analyser er påkrævet hos flere patienter med sponastrime dysplasi, for at evaluere dets anvendelse til at hjælpe diagnosen.

intelligens hos patienter med ægte sponastrime dysplasi er normal. Flere patienter rapporteret som tilfælde af sponastrime dysplasi7-9 er sandsynligvis tilfælde af spondyloepimetaphyseal dysplasi (SEMD) med store ledforskydninger (først karakteriseret ved Hall et al10). De to søstre beskrevet af Cameraet al11 og patienten beskrevet af Verloes et al12 ser ikke ud til at have hverken sponastrime dysplasi eller SEMD med store ledforskydninger. Tabel 1 opsummerer og sammenligner resultaterne under disse forhold.

som tidligere rapporteret,23 de metafyseale striationer er ikke et fremtrædende træk i de tidlige stadier, og hos vores patient var ikke radiologisk synlige, før barnet var næsten 5 år, så sponastrime dysplasi blev ikke betragtet som en mulig diagnose; faktisk er denne patient tidligere blevet præsenteret af Slaneyet al1 som et nyt syndrom af spondyloepimetaphyseal dysplasi, eksem og hypogammaglobulinæmi. Vi har derfor en tendens til at være enige med Langer et al23, der føler, at der bør lægges mindre vægt på disse striber og mere på resultaterne i rygsøjlen. De antyder, at tilstanden kaldes “spondylometaphyseal dysplasi med hypoplasi i midten af ansigtet og deprimeret næsebro”. På grund af de milde epifysiske abnormiteter, og fordi det nu er til stede i lærebøger og databaser som sponastrime dysplasi, føler vi, at “spondyloepimetaphyseal dysplasi (SEMD), sponastrime type” er et mere passende udtryk.