Tarmpermeabilitetstest

En introduktion til tarmbarrieren

tyndtarmen har til opgave at beskytte vores indre miljø mod molekyler fra omverdenen ud over at være det primære sted for fordøjelse og absorption af næringsstoffer. Det gør det ikke kun på et kemisk niveau, men også via et enkeltcellet slimhindelag, der eksisterer for at danne en funktionel barriere.1
Luminal indhold passerer gennem dette enkelt lag af celler ved enten de transcellulære eller paracellulære veje. Transcellulær passage er bærermedieret eller opnået gennem passiv diffusion, aktiv transport eller opslugt af cellemembranen.2 Paracellulær transport reguleres af proteinkomplekser kendt som stramme kryds, der danner en tætning mellem celler.3 permeabiliteten af denne tætning reguleres af sonula-occludens, intracellulære proteiner, der forbinder de stramme kryds med cytoskelettet i de tilstødende celler.4 cytoskelettet består også af proteiner, der omfatter et netværk af tynde, overlappende fibre kendt som actin-myosin-netværket.4 Dette partnerskab mellem actin-myosin-netværket og proteinerne styrer permeabiliteten af de stramme kryds og dermed tarmbarrieren.

Barriereændringer

forskellige former for skade kan forekomme i tarmbarrieren, herunder ændringer i mikrobiomet, epitelceller og/ eller stramme kryds i sig selv. Når nogen af disse strukturelle ændringer forekommer, ændres slimhindebarrierens sammensætning og funktion, og der er risiko for øget permeabilitet og en tilhørende risiko for gastrointestinale og ekstra-intestinale følgevirkninger.3 efterhånden som bevidstheden om denne forening udvides, bliver flere og flere ikke-invasive laboratorieundersøgelser til vurdering af tarmpermeabilitet tilgængelige.

Tarmpermeabilitetstest

urin
Lactulose Mannitol Test: brugen af sukkermolekyler var en af de første ikke-invasive laboratorieteknikker til vurdering af tarmpermeabilitet. Lactulose-mannitol eller differentialsukker test kræver administration af en lige, samtidig oral dosis af både et disaccharid (lactulose) og et monosaccharid (mannitol).5 grundlaget for denne test er, at mannitol, den mindste af de to sukkermolekyler, frit bevæger sig gennem slimhindelagets transcellulære vej, mens den større lactulose typisk er begrænset fra paracellulær absorption ved stramme kryds. Urineliminering af disse molekyler udtrykkes som et forhold mellem procentdelen af de indtagne doser, der findes i urinen, kendt som LMR (lactulose mannitol ratio).5 forholdet identificerer øget tarmpermeabilitet.
en ulempe ved denne test er dens lave specificitet og høje falske positiver. Der mangler også information om tarmbarrierens permeabilitet for større molekyler.6
Serum
lipopolysaccharid: tilstedeværelsen af specifikke antistoffer i serum kan også være et tegn på tarmpermeabilitet. Lipopolysaccharid(LPS) er et naturligt forekommende endotoksin, der findes i tarmen, genitourinalen og luftvejene. Som en del af cellevæggen af Gram-negative organismer udtrykkes det, når organismens cellemembran udgydes eller sprænges.7 et sundt slimhindelag med intakte stramme kryds forhindrer paracellulær translokation af LPS. Tilstedeværelsen af LPS-og LPS IgA -, IgG-og IgM-antistoffer i blodet er blevet opdaget at være klinisk relevant, når man forsøger at identificere graden af tarmbarrierpermeabilitet.6
Sonulin / Occludin og Actin-myosin: Serumtestning af antistoffer mod serumulin-occludin og actin-myosin giver også tegn på ændringer i tarmbarrieren. Disse proteiner er ansvarlige for at opretholde integriteten og styrken af epithelcellerne og tætte forbindelsesforbindelser. Detektion af actomyosin – netværk IgA eller occluden/sonulin IgG -, IgM-og IgA-antistoffer kan være klinisk værdifulde til forståelse af disse strukturer.4
Sonulin: proteinsonulinet i sig selv er blevet undersøgt som en anden nyttig blodmarkør til identifikation af tarmbarrierefunktion.2 enterocytter frigiver områdulin som reaktion på gliadinproteiner og patogene bakterier i kosten, og dets ikke-bladede form har vist sig at øge tarmpermeabiliteten, hvilket gør det muligt at translokere det og andre bakterier til blodbanen.2,8
citrullin: oftest brugt til at vurdere slimhindeintegritet efter tyndtarmstransplantation fremstår citrullin med lav plasma som en pålidelig biomarkør for tarmepitelfunktion.9 enterocytter syntetiserer denne aminosyre fra glutamin eller arginin, og lave cirkulerende niveauer kan bruges til at afsløre ændringer i villøs struktur, enterocytmasse og barrierefunktion.10
fækal
sekretorisk IgA: som en komponent i det tarmassocierede lymfoide væv (GALT), sekretorisk IgA eller sIgA, er en vigtig aktør i kroppens forsvar af dets slimhindeoverflader. Produceret af stimulerede B-celler hæmmer sIgA vedhæftningen af tarmantigener til epitelet og inducerer andre reaktioner, der fremmer slimhindehomeostase.11 sekretoriske IgA-niveauer påvirkes af dårlig ernæring, antigenbelastning, stress, immunrespons og nogle lægemidler. Selvom det ikke er en direkte markør for tarmpermeabilitet, er sIgA-niveauer nyttige til at vurdere en øget risiko for slimhindeskade og forstyrrelse af barriereintegritet og ses bedst sammen med andre direkte laboratoriemarkører. Spyt-og serumtest er også tilgængelige til måling af sIgA.
øget tarmpermeabilitet kan føre til dårlig absorption af næringsstoffer og anerkendes gradvist som et klinisk fænomen relateret til andre systemer.Som praktiserende læge giver adgang til og brug af en konstellation af ikke-invasiv intestinal permeabilitet laboratorietest forbedret vurdering, behandling, opfølgning og i sidste ende bedre patientresultater.

1. Bischoff, Barbara et al. BMC gastroenterologi. 2014. 14:189.
2. Fasano, Alessio. Physiol Rev. 2011. 151-75.
3. Shen, Le et al. Am J PhysiolGastrointest Lever Physiol. 2006. 290: G577-82.
4. Viggiano, Ianir et al. Eur Rev Med Pharmacolo Sci. 2015. 1077-85.
5. Mishra, A et al. J NeurogastroenterolMotil. Oktober 2012. 18:4.
6. Vojdani, Aristo, PhD.Altern Ther Sundhed Med. Jan / Februar 2013. 19:1. 12-24.
7. Guo, Al-Sadi et al. American Journal of Pathology. Februar 2013. 182:2.
8. Lamprecht et al. J Int Soc Sports Nutri. 2012. 9:45.
9. Barsal et al. Acta Biochimica Polonica. 2014. 61:4. 615-31
10. Semba et al. Videnskabelige Rapporter. 2016. 6:28009.
11. Campos-Rodrigues et al.Grænser i Integrativ Neurovidenskab. December 2013. 7:86.