det franske lægemiddelfirma Hoechst Marion Roussel (senere Sanofi-Aventis) begyndte fase II/III kliniske forsøg med telithromycin (HMR-3647) i 1998. Telithromycin blev godkendt af Europa-Kommissionen i juli 2001 og blev derefter solgt i oktober 2001. I USA modtog telithromycin US Food and Drug Administration (FDA) godkendelse den 1.April 2004.
sikkerhed kontroverser og svigredit
FDA-medarbejdere klagede offentligt over, at sikkerhedsproblemer og nogle dataintegritetsproblemer blev ignoreret inden godkendelse, og Husudvalget for energi og handel afholdt høringer for at undersøge disse klager. En læge gik i fængsel, fordi hun forfalskede data i sin del af de kliniske forsøg (omkring 400 patienter ud af 24.000). Yderligere syntes Ketek at forårsage leverproblemer, herunder “leversvigt”, i større grad end man kunne forvente af et almindeligt antibiotikum. Energi – og handelsudvalget afholdt høringer.
studie 3014 var et centralt klinisk forsøg med ca.24.000 patienter, som Sanofi-Aventis forelagde FDA for at søge godkendelse af Ketek. Lægen, der behandlede flest patienter i studie 3014 (omkring 400), Maria “Anne” Kirkman Campbell, tjente en 57-måneders dom i føderalt fængsel efter at have erkendt sig skyldig i postbedrageri ved at bedrage Aventis og andre. Tiltalen siger, at Campbell fabrikerede data, hun sendte til virksomheden. Dokumenter, herunder interne Sanofi-Aventis-e-mails, viser, at Aventis var bekymret for Campbell tidligt i studie 3014, men fortalte ikke FDA, før agenturets egne inspektører opdagede problemet uafhængigt.
i januar 2006 blev der offentliggjort en artikel i marts-udgaven af Annals of Internal Medicine med henvisning til tre nylige lægemiddelinducerede leverskadesager sandsynligvis på grund af telithromycin, en, der resulterede i en levertransplantation og en i døden.
i juli 2006 hævdede upublicerede e-mails fra FDA ‘ s sikkerhedsembedsmand David Graham, at telithromycin ikke var blevet bevist sikkert, at sikrere lægemidler var tilgængelige for de samme indikationer, og at godkendelsen var en fejl og straks skulle trækkes tilbage.
mellem starten af telithromycins markedsføring i midten af 2004 og September 2006 var der 13 tilfælde af leversvigt, herunder mindst fire dødsfald, synsproblemer, blackouts, synkope og potentielt dødelige tilfælde af myasthenia gravis. Times sagde, at FDA var involveret i en “hård kamp” om godkendelsen, drevet af eksponering i pressen. Senator Charles E. Grassley (formand for Senatets finansudvalg), repræsentanter Edvard J. Markey (D-Mass) og Henry A. Voksman (D-Calif) afholdt høringer.
FDA advarsel
den 12.februar 2007, efter en rådgivende udvalgsdiskussion og afstemning i December 2006, annoncerede FDA en revision af mærkning af Ketek. Ændringerne omfattede fjernelse af to af de tre tidligere godkendte indikationer: akut bakteriel sinusitis og akut bakteriel forværring af kronisk bronkitis. Agenturet fastslog, at balancen mellem fordele og risici ikke længere understøttede godkendelse af lægemidlet til disse indikationer. Ketek forblev på markedet for behandling af samfundserhvervet bakteriel lungebetændelse af mild til moderat sværhedsgrad (erhvervet uden for hospitaler eller langtidsplejefaciliteter). Derudover arbejdede FDA sammen med producenten for at opdatere produktmærkningen med en “sort boks advarsel”, deres stærkeste form for advarsel. Keteks advarsel siger, at det ikke bør anvendes til patienter med myasthenia gravis, en sygdom, der forårsager muskelsvaghed. Efter denne beslutning trak Sanofi-Aventis stoffet tilbage fra aktivt salg i USA.
