23. April 2019
forskere isolerer langsomt voksende variant Lyme-bakterieformer, der forårsagede alvorlige symptomer, modstod standard enkelt-antibiotisk Lyme-behandling i musemodellen
en ny undersøgelse fra forskere ved Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health fandt, at en langsomt voksende Variantform af Lyme-bakterier forårsagede alvorlig symptomer i en musemodel. Den langsomt voksende variantform af Lyme-bakterier, ifølge forskerne, kan tegne sig for de vedvarende symptomer, der ses hos ti til tyve procent af Lyme-patienter, der ikke helbredes ved den nuværende Lyme-antibiotikabehandling.
undersøgelsen, der blev offentliggjort 28.marts i Discovery Medicine, fandt også, at disse “persister” Lyme-bakterier var resistente over for standard Enkeltantibiotiske Lyme-behandlinger, der i øjeblikket blev brugt til behandling af Lyme-patienter, mens en tre-antibiotisk cocktail udryddede Lyme-bakterierne i musemodellen.
til deres undersøgelse isolerede forskerne langsomt vækstformer af Lyme-bakterien, Borrelia burgdorferi. De fandt ud af, at de langsomt voksende former sammenlignet med normale former for hurtig vækst forårsagede mere alvorlige gigtlignende symptomer og modstod standard antibiotikabehandling i reagensglas såvel som i en musemodel. Forskerne fandt, at en kombination af tre antibiotika—daptomycin, doksycyclin og ceftriakson—ryddet Lyme infektion i undersøgelsen mus. Forskerne håber nu at teste kombinationen hos mennesker med vedvarende Lyme-sygdom.
“der er meget spænding i marken, fordi vi nu ikke kun har en plausibel forklaring, men også en potentiel løsning for patienter, der lider af vedvarende Lyme-sygdomssymptomer på trods af standard enkelt antibiotisk behandling,” siger studieforfatter Ying Jang, MD, ph.d., professor ved Institut for Molekylær Mikrobiologi og immunologi ved Bloomberg School.
Lyme sygdom rammer omkring 300.000 mennesker i USA hvert år. Det er forårsaget af Borrelia-bakterier, der lever inden for almindelige arter af flåter og overføres til mennesker ved flåtbid. Behandling med et enkelt antibiotikum—enten doksycyclin, amoksicillin eller cefuroksimum—i to til fire uger rydder infektion og løser symptomer hos de fleste patienter. Imidlertid, nogle 10 til 20 procent af Lyme-patienter, der behandles, lider fortsat vedvarende symptomer, herunder træthed, muskel-og ledsmerter, og hjerne tåge, der kan seks måneder eller længere.
dette Lyme-sygdomssyndrom efter behandling har været kontroversielt blandt mange læger, dels fordi undersøgelser af disse patienter normalt ikke har vist, at Borrelia—bakterier kan dyrkes fra deres blod, især efter behandling-en standardmetode til at afsløre tilstedeværelsen af en infektion eller tilbagefald. Imidlertid kan Borrelia, ligesom mange bakterier, skifte under næringsfattige forhold eller andre belastninger fra deres normale hurtigvæksttilstand til variantformer som i “stationær fase” med ringe eller ingen vækst.
undersøgelser har også antydet, at disse stationære fasevarianter kan dræbes med de rigtige lægemidler. Forskning fra Jang og kolleger har vist, at en kombination af daptomycin, doksycyclin og cefoperason pålideligt dræber kulturer af B. burgdorferi, der omfatter stationære fasevariantformer.
i denne nye undersøgelse voksede Jang og kolleger stationær fase B. burgdorferi og isolerede to forskellige ikke-vækstformer, kaldet mikrokoloni og planktoniske former. De bekræftede, at disse former er resistente over for standardantibiotika, såsom doksycyclin og endda to-lægemiddelkombinationer, der anvendes til behandling af Lyme-sygdommen. De viste også, at disse stationære faseformer sammenlignet med normalvoksende spiralformer af B. burgdorferi forårsager værre Lyme-sygdomslignende symptomer hos mus-hovedsageligt betændelse og led—hævelse. Imidlertid, behandling af disse mus med kombinationen af daptomycin, doksycyclin og ceftriakson effektivt udryddet infektionen.
“mange læger har ønsket at lave kliniske forsøg med antibiotikakombinationer hos patienter med Lyme – sygdomssyndrom efter behandling, og nu har vi resultater i dyr, der understøtter ideen om sådanne forsøg,” siger Jang.
han og hans kolleger laver planer for deres eget forsøg med persister-lægemiddelkombinationen mod Lyme-sygdomssyndrom efter behandling. De bemærker, at ideen om persisterbakterier, der forårsager alvorlige og vedvarende infektioner med varierende følsomhed over for forskellige lægemidler, kan gælde for andre infektionssygdomme, hvor symptomerne undertiden vedvarer, på trods af standardbehandling.
“stationær fase vedvarende/Biofilm Mikrokoloni af Borrelia burgdorferi forårsager mere alvorlig sygdom i en musemodel af Lyme Arthritis: Implikationer for forståelse af persistens, Lyme-sygdomssyndrom efter behandling (PTLDS) og behandlingssvigt” blev skrevet af Jie Feng, Tingting Li, Rebecca Yee, Yuting Yuan, Menghua Cai, Menghua Cai, Monica Embers, Cory Brayton, Harumi Saeki, Kathleen Gabrielsonog Ying Yang.
finansiering til forskningen blev leveret af Steven og Aleksandra Cohen Foundation, Global Lyme Alliance, LivLyme Foundation, NatCapLyme og Einstein-Sim Family Charitable Fund.
# # #
aktiviteter i nærheden af Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health: Kathy Marmon på 410-614-3734 eller [email protected] og Barbara Benham på 410-614-6029 eller [email protected].
