den 13.November 2020 tildelte Food and Drug Administration accelereret godkendelse til PEMBROLISUMAB (KEYTRUDA, Merck & Co.) i kombination med kemoterapi til behandling af patienter med lokalt tilbagevendende inoperabel eller metastatisk triple-negativ brystkræft (TNBC), hvis tumorer udtrykker PD-L1 (cps-Kurt 10) som bestemt ved en FDA-godkendt test.
FDA godkendte også PD-L1 IHC 22C3 (Dako Nordamerika, Inc.) som en ledsagende diagnose til udvælgelse af patienter med TNBC til pembrolisumab.
godkendelse var baseret på KEYNOTE-355 (NCT02819518), et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg hos patienter med lokalt tilbagevendende inoperabel eller metastatisk TNBC, som ikke tidligere var blevet behandlet med kemoterapi i metastatisk indstilling. Patienterne blev randomiseret (2:1) at modtage 200 mg på dag 1 hver 3.uge eller placebo i kombination med forskellige kemoterapibehandlinger (paclitakselproteinbundet eller paclitaksel eller gemcitabin plus carboplatin) via intravenøs infusion.
det primære effektmål var progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet ved blindet uafhængig gennemgang i henhold til RECIST 1.1, testet i undergruppen af patienter med CPS-kurp 10. Median PFS var 9,7 måneder (95% CI: 7,6; 11,3) i kemoterapiarmen og 5,6 måneder (95% CI:5,3; 7,5) i placebo-armen (HR 0,65; 95% CI: 0,49; 0,86; ensidet p-værdi=0,0012).
de mest almindelige bivirkninger (incidens 20%) hos patienter, der fik kemoterapi i KEYNOTE-355, var træthed, kvalme, diarre, forstoppelse, opkastning, alopeci, udslæt, hoste, nedsat appetit, hovedpine. De mest almindelige laboratorieafvigelser (forekomst 20%) hos patienter, der fik pembrolisumab plus kemoterapi, var anæmi, leukopeni, neutropeni, lymfopeni, trombocytopeni, forhøjet ALAT og ASAT, hyperglykæmi, hypoalbuminæmi, øget alkalisk phosphatase, hypokalcæmi, hyponatræmi, hypophosphatemia og hypokalæmi.
den anbefalede dosis til voksne patienter med lokalt tilbagevendende inoperabel eller metastatisk TNBC er 200 mg hver 3.uge eller 400 mg hver 6. uge administreret før kemoterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller op til 24 måneder. 100 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 hver 28.dag, eller 90 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag, eller gemcitabin 1000 mg/m2 plus carboplatin AUC 2 mg/mL/min På dag 1 og 8 hver 21. dag administreres via intravenøs infusion.
se alle ordineringsoplysninger for KEYTRUDA.
denne gennemgang anvendte Vurderingsstøtten, en frivillig indsendelse fra ansøgeren for at lette FDA ‘ s vurdering.
denne ansøgning blev givet accelereret godkendelse baseret på progressionsfri overlevelse. Fortsat godkendelse af denne indikation kan være betinget af verifikation og beskrivelse af den kliniske fordel i de bekræftende forsøg. En beskrivelse af FDA fremskyndede programmer er i vejledningen til industrien: fremskyndede programmer til alvorlige forhold-stoffer og biologiske stoffer.
sundhedspersonale skal rapportere alle alvorlige bivirkninger, der mistænkes for at være forbundet med brugen af medicin og udstyr til FDA ‘ s rapporteringssystem eller ved at ringe til 1-800-FDA-1088.
for at få hjælp til Enkeltpatient INDs til efterforskningsmæssige onkologiske produkter, kan sundhedspersonale kontakte OCE ‘ s Project Facility på 240-402-0004 eller e-mail [email protected].
