makroliderne er opdelt i 2 klasser’ inklusive avermectin og milbemycin. Klassen avermectin omfatter ivermectin, doramectin, abamectin, eprinomectin og selamectin. Milbemycin, nemadectin og milbemycin er medlemmer af klassen milbemycin . Alle disse ovennævnte antiparastiske lægemidler har en bred vifte af sikre og effektive anvendelser, hvis de ordineres som angivet på etiketterne. På grund af stærkt lipofile egenskaber absorberes ivermectin godt via parenteral, oral eller topisk vej med en udskillelseshastighed på >90% gennem afføring og <2% fra urin. Ivermectin-forgiftning er veldokumenteret i veterinærlitteraturen og skyldes normalt overdosering eller forkert administration af produktet beregnet til store dyr. Sværhedsgraden af kliniske tegn forbundet med ivermectinforgiftning afhænger af eksponeringsniveauet og alderen hos dyr og inkluderer sløvhed, bradykardi, ataksi, hypersalivation, opkastning, muskelskælv, mydriasis, koma, obtundation, respirationssvigt, tilsyneladende blindhed og endda død . Blandt hunde, en underpopulation af Collier og andre beslægtede racer er almindeligvis modtagelige for ivermectinforgiftning på grund af homosygositet at for ABCB1-kur locus derfor, det defekte p-glycoprotein hos disse hunde vil ikke være i stand til at beskytte CNS mod toksisk dosis makrolider . Unge dyr er mere tilbøjelige til de toksiske virkninger af alle makroliderne, fordi de har en umoden blod-hjerne-barriere, der ikke er i stand til at holde avermectiner ude af CNS .
historisk set er der ikke udført nogen undersøgelse for at vurdere det toksiske niveau af ivermectin hos løver, men hvilke begrænsede data der findes giver ikke en klar anbefalet terapeutisk dosis. Nogle undersøgelser hos løver har med succes evalueret den anthelmintiske aktivitet af ivermectin mod flere nematoder med en dosishastighed på 0, 3 mg/kg kropsvægt . Imidlertid resulterede en lignende dosis ivermectin i begyndelsen af akut forgiftning i en gruppe af prædisponerede løver og hunde, hvilket tyder på yderligere undersøgelser af dosering, og dette lægemiddel bør anvendes forsigtigt. Selvom ivermectin-toksikose er velkendt hos ledsagende dyr , er der mangel på litteratur vedrørende ivermectin-induceret blindhed hos løver. Få af de berusede dyr kan manifestere tilsyneladende blindhed med eller uden andre kliniske tegn. Vi fandt offentliggjorte data, der dokumenterer retinale læsioner forbundet med formodet ivermectinforgiftning hos 2 hunde i 1989 . Epstein rapporterede også et tilfælde af tilsyneladende blindhed i en Jack Russell Terrier efter en tilsyneladende ivermectin overdosis. En detaljeret oftalmisk undersøgelse af den berørte hund udført ved hjælp af spaltelampebiomikroskopi, indirekte oftalmoskopi og elektroretinografi afslørede formindsket pupillær lysrefleks, trussel respons, blænde refleks og retinal ødem i begge øjne. Hunden blev behandlet med ILE og efterfølgende genvundet. Et lignende tilfælde af bilateral blindhed blev også rapporteret i en miniature muldyr Føl . Diagnosen var baseret på oftalmisk undersøgelse og elektroretinografi. Følet reagerede positivt på symptomatisk behandling og understøttende behandling. Desværre var der i vores tilfælde ikke spaltelampebiomikroskopi og elektroretiongrafi, så diagnosen tilsyneladende blindhed blev postuleret på baggrund af en kendt historie med massiv ivermectin overdosis efterfulgt af fund af indirekte og direkte opthalmoskopi, hæmato-biokemisk analyse, kliniske tegn og respons på neostigmin. Yderligere bekræftelse ved analyse af serum-ivermectinniveauer kunne have været udført, men blev anset for unødvendig, fordi bestemmelse af ivermectin i serum eller plasma ikke er diagnostisk frugtbar, fordi de kun ville have bekræftet, at løven blev behandlet med ivermectin . Imidlertid er koncentrationen af ivermectin i hjernevævet mere bekræftende, og hos pattedyr med en intakt blod-hjerne-barriere bør denne koncentration være ubetydelig.
den nøjagtige mekanisme, hvormed ivermectin inducerer blindhed, er endnu ikke bestemt. De offentliggjorte data om forskellige dyr tyder på, at patologien af nethinden og nogle af dens komponenter, især tilstødende optiske nerver, er involveret i denne proces. Størstedelen af celletyper, der findes inde i nethinden, udtrykker GABAergiske receptorer, og GABA menes at være en nøgleinhiberende neurotransmitter, der findes inde i pattedyrets nethinde. Det spekuleres i, at hvis ivermectin passerer blodretinalbarrieren (BRB), kan neuroner, der er til stede i nethinden, påvirkes på samme måde som neuroner i CNS . Blindhed forbundet med ivermectin-forgiftning er normalt kortvarig og anekdotisk, bedring forventes om 2-8 dage , selvom den nøjagtige restitutionstid er ukendt. Typisk opsving er ofte forlænget og kan tage dage til uger .
de eksisterende terapeutiske anbefalinger til ivermectin-forgiftning inkluderer symptomatisk behandling sammen med Sygepleje og ernæringsmæssig støtte efter behov . Behandling med physostigmin og neostigmin har angiveligt resulteret i forbigående klinisk forbedring hos berusede dyr, men deres anvendelse blev afskrækket på grund af flere bivirkninger, især lakrimation, spyt og krampeanfald. Derudover har disse midler kort virkningsvarighed og kræver flere doser for at håndtere forgiftning. Med hensyn til den foreliggende sags rapport synes anvendelsen af neostigmin berettiget ved dens vellykkede anvendelse i en tidligere undersøgelse . Selvom brugen af ivermectinforgiftning er forbudt på grund af deres GABA-forstærkende egenskaber , var brugen i det aktuelle tilfælde imidlertid begrænset med et forsøg på at kontrollere overfølsomhed og rysten. Anvendelsen af et kortikosteroid i det aktuelle tilfælde var begrundet i dets potentielle rolle i at øge blodglukoseniveauet og reducere det inflammatoriske respons ved aspirationspneumoni ved at hæmme aktivering af inflammatoriske celler , mikrovaskulær lækage og slimdannelse. Selvom de pålidelige behandlingsanbefalinger til brug af kortikosteroider i almindelig praksis garanterer udførelse af randomiserede kontrollerede kliniske forsøg under hensyntagen til visse nøglespørgsmål, herunder dosering, administrationshyppighed og de potentielle bivirkninger .
i det tilfælde, der præsenteres her, kan de registrerede biokemiske ændringer i serum inklusive forhøjet niveau af ALP og GGT tilskrives hepatocellulær skade som beskrevet tidligere hos forskellige andre arter, herunder føl og hunde (15). Desuden kan hyperproteinæmi og øget niveau af kreatinin tilskrives dehydrering. Forhøjet niveau af BUN er en nøgleindikator for nyresvigt. De hæmatologiske ændringer observeret i den berørte løve inklusive leukocytose bestående af neutrofila og monocytose er i overensstemmelse med fund dokumenteret tidligere og er sandsynligvis resultatet af underliggende stress og hepatocellulær skade. Desuden kan den dokumenterede mikrocytiske normokrom anæmi være forbundet med jernmangel sekundært til ivermectinforgiftning og nedsat diætindtagelse, da løven var anoreksisk .
tidligere er der observeret nedsatte niveauer af RBC ‘ er, PCV, Hb, lymfocytter, basofiler og eosinofiler sammen med øgede neutrofiler, båndceller og monocytter i forskellige toksikologiske undersøgelser af ivermectin . Af disse er sero-biokemiske fund, forhøjede niveauer af GGT, ALP, kreatinin, BUN i overensstemmelse med tidligere rapporter om ivermectintoksicitet hos dyr . Hepatocellulær nekrose, renal tubulær celledegeneration og lungeblødninger er blevet foreslået som en potentiel årsag til biokemiske ændringer hos geder, der modtog 10 gange standarddosis af ivermectin .
ILE, også kaldet lipoidemulsioner, er blevet brugt siden længe som en komponent af parenteral ernæring til behandling af organophosphat og lokalbedøvelsesmidler toksiciteter og som et middel til overførsel af flere lipofile lægemidler, herunder etomidat, propofol, diasepam og paclitaksel . For nylig er ILEs også blevet brugt som en modgift mod ivermectintoksicitet hos forskellige dyrearter . Tidligere er ILE med succes blevet brugt til behandling af ivermectinforgiftning i forskellige racer af hunde , herunder Australian Shepherd , Jack Russell Terrier, Border Collie samt i en miniature Shetland pony . Derudover er ILE også blevet brugt til at behandle moksidectin toksikose hos en hvalp . Generelt er ILE sammensat af enten mellemkædede triglycerider (MCT ‘er) eller langkædede triglycerider (LCT’ er) og engang ved kombination af begge. De hyppigst anvendte præparater af ILEs indeholder LCT ‘ er med en koncentration på 10-30% sammen med en vis mængde glycerol og ægphospholipider . LCT ‘ erne består af frie fedtsyrer, herunder oleat, linolenat, palmitat, stearat og linoleat. ILEs kan fås enten fra plante-eller havkilder. Blandt plantebaserede kilder anvendes sojabønneolie ofte, fordi det er en god kilde til essentielle fedtsyrer, især linoleat og linolenat .
de terapeutiske anvendelser af Ile til lægemiddelforgiftning stammer fra undersøgelser hos mennesker designet til at undersøge de metaboliske virkninger af bupivacain. Resultaterne af forskellige væsentlige undersøgelser på dyr har konkluderet, at de negative kardiovaskulære virkninger af toksisk dosis bupivacain kunne forbedres ved administration af ile .
den præcise mekanisme bag antidotal handling af ILEs er stadig uløst, men der er tre foreslåede teorier involveret i behandlingen. Den første og mest accepterede teori er” lipidvask ” – teorien, som postulerer, at der efter infusion af en hvilken som helst lipidopløsning genereres et lipidrum i plasmaet, der forbliver adskilt fra den vandige fase af plasmaet. CNS) ind i denne lipidrige plasmafase og udskilles til sidst fra kroppen . Denne teori styrkes af resultaterne af forskellige undersøgelser, der viser den vellykkede anvendelse af ILEs til behandling af forgiftning forårsaget af lægemidlerne, der har virkningsmekanisme, der er helt forskellig fra bupivacain. ILEs er blevet anvendt med succes til behandling af lamogitrin, clomipramin, verapamil og buproprion forgiftning i forskellige dyremodeller .
den anden foreslåede mekanisme indebærer forøgelse af hjerteenergiforsyninger. Under hvile og ikke-stresset fase af hjerteaktivitet tjener fedtsyrer som brændstof til produktion af ATP ved hjertemyocytter. Nogle undersøgelser har vist de gavnlige virkninger af fedtsyrer under hjertestress og dermed ile forbedrer dens effektivitet efter enhver lægemiddelforgiftning associeret patologisk fornærmelse især iskæmi og nekrose . Forskellige giftige stoffer forringer aktiviteten af carnitinacylcarnitintranslokase, som er involveret i bevægelsen af fedtsyrer og produktion af energi over den indre membran af hjerte mitokondrier. ILEs kan give en tilstrækkelig mængde fedtsyrer til at overvinde lægemiddelforgiftning induceret fedtsyre transport barrikade og hjælpe med genoprettelsen af de normale hjertefunktioner . Ifølge en tredje mulig mekanisme forbedrer ILEs det intracellulære niveau af calcium ved direkte aktivering af spændingsstyrede calciumkanaler og dermed efterfølgende genoprettelse af myocytaktiviteten. Denne egenskab af ILEs er mere værdifuld i de situationer, hvor calciumkanalantagonisttoksicitet er fremherskende .
selvom 20% ILEs er almindeligt anvendte produkter med en sikker track record for parenteral ernæring hos mennesker, er der ingen kliniske data tilgængelige om sikkerheden ved kortvarig brug af store boluser af disse opløsninger . De potentielle bivirkninger er normalt forbundet med for høje doser ILEs og inkluderer trombocytopeni, hæmolytisk anæmi, gulsot, pancreatitis, hyperlipidæmi, forlænget koagulationstid, hepato-splenomegali, flebitis og fedtemboli .
den optimale dosis ILEs til behandling af ivermectinforgiftning hos løver er ukendt. Den indledende dosis på 1, 5 ml/kg efterfulgt af en konstant infusion på 0, 25 ml/kg/min i 30 minutter var løst baseret på de terapeutiske anbefalinger fra ILEs hos mennesker. På baggrund af disse fund er det rationelt at ordinere denne dosis ILEs i veterinærmedicin, indtil yderligere undersøgelser anbefaler en optimal doseringsplan.
