Undersøgelsesprodukt
undersøgelsesproduktet til denne undersøgelse var Kivia-pulver (Vital Foods Processors Ltd, Auckland, Ny Sjælland), der indeholder den aktive ingrediens 5,5 g pr. Kivia pulver er et ekstrakt af Actinidia deliciosa var. deliciosa (C. F. Liang og A. R. Ferguson)) fremstillet ved en proprietær frysetørringsteknik uden opløsningsmidler eller ekstraktion. Placebo var en kombination af inaktive komponenter, herunder citronpulver, vital spirulina, citronsyre, fructose, sucralose og tropisk smag. Begge produkter blev leveret af sponsor, og begge blev GMP-certificeret (batchnummer BN9460 og BN9465 for henholdsvis produktet og placebo). Poserne blev fremstillet som identiske pakker. Den daglige dosis af begge grupper var en pose opløst i koldt vand med morgenmad. Sponsoren leverede også en redningsmedicin (bisacodyl rektal suppositorie, 10 mg) til brug under undersøgelsen. Andre over-the-counter produkter til forstoppelse var ikke tilladt i løbet af undersøgelsen. Også udelukket var oral aloe vera og hvidløg kosttilskud. Prævention hormonelle midler og acetaminophen blev tilladt under undersøgelsen.
forsøgspersoner
forsøgspersoner inkluderet i undersøgelsen var raske voksne mellem 18 og 65 år og med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 20 og 35 kg/m2. Emnerne havde symptomer i overensstemmelse med lejlighedsvis forstoppelse; disse omfattede mindst to af følgende, der forekom i løbet af den to-ugers indkøringsperiode: tre eller færre afføring om ugen, belastning under mindst 25% af afføring, klumpet eller hård afføring i mindst 25% af afføring, en følelse af ufuldstændig evakuering i mindst 25% af afføring, en fornemmelse af anorektal obstruktion eller blokering i mindst 25% af afføring og manuelle manøvrer for at lette mindst 25% af afføring (f.eks. digital evakuering, støtte af bækkenbunden). Det er vigtigt at bemærke, at dette var en undersøgelse af kosttilskud og ikke et lægemiddel, hvorfor ethvert emne med en sygdomstilstand relateret til det terapeutiske område af undersøgelsesproduktet (inklusive irritabelt tarmsyndrom (IBS)) blev udelukket fra undersøgelsen. Personer med enhver signifikant gastrointestinal tilstand, der potentielt ville forstyrre evalueringen af undersøgelsesproduktet, herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom (ulcerøs colitis eller Crohns) blev også udelukket. Yderligere eksklusionskriterier omfattede en historie med perforering af mave eller tarm, gastroparese eller klinisk vigtig laktoseintolerance, kendt allergi eller følsomhed over for frugt eller en nylig (inden for to uger efter besøg 1, uge -1) episode af akut gastrointestinal sygdom såsom kvalme, opkastning eller diarre blev udelukket. Emner blev også forpligtet til at være villige til at opretholde hans eller hendes sædvanlige mad-og drikkevareindtagelse og fysiske aktivitetsmønstre gennem hele undersøgelsesperioden. Emnerne blev bedømt af efterforskeren for at være generelt godt helbred på baggrund af deres medicinske historie. Informerede samtykker blev underskrevet og returneret inden udlevering af ethvert undersøgelsesprodukt. Derudover var enhver samtidig medicin og/eller kosttilskud, der påvirkede mave-tarmkanalen, forbudt under undersøgelsen. Emner blev rekrutteret fra samfundet, herunder gennem online rekruttering (Craigslist), reklame og tilgængelige databaser. Emner blev telefonscreenet inden planlægning af et screeningsbesøg.
studiedesign
dette var en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel-design-undersøgelse, hvor 87 mænd og kvinder tog undersøgelsesproduktet dagligt i fire uger. En interimsanalyse af det primære endepunkt blev udført efter afslutning af de første 50 forsøgspersoner. Det blev bestemt, at yderligere emner ville være nødvendige for at nå statistisk signifikans. Enkel randomisering blev udarbejdet ved hjælp af et computerprogram baseret på atmosfærisk støjmetode, og sekventiel tildeling blev brugt til at bestemme gruppetildeling. Gruppetildeling blev placeret i individuelle nummererede konvolutter for at opretholde blænding af alle individer. Undersøgelsen var dobbeltblind, ved hjælp af identiske breve. Emner, klinisk personale, data management personale og statistisk analyse personale var uvidende om studiegruppen. Undersøgelsen blev udført på det kliniske forskningssted i Northridge, CA, og Medicus Research var kontraktforskningsorganisationen (Cro) for denne undersøgelse. Emner blev rekrutteret fra samfundet og tildelt behandling af forskningsstedet. IRB-godkendelse blev modtaget (Copernicus Group IRB, Cary, NC) inden påbegyndelsen af eventuelle undersøgelsesrelaterede aktiviteter (godkendt August 2010, første patient rekrutteret September 2010, sidste patient rekrutteret oktober 2011). Undersøgelsesdiagrammet er angivet i Figur 1. Fem forsøgspersoner afsluttede ikke undersøgelsen, fordi de gik tabt for opfølgning (patienterne stoppede med at komme ind, og der blev ikke givet nogen grund). Forsøget blev afsluttet efter Randomisering og afslutning af det krævede antal emner.
undersøgelse procedure rutediagram.
ved screening (besøg 1, dag -14) gennemgik forsøgspersoner den informerede samtykkeproces og blev screenet for tilstedeværelsen af alle inklusionskriterierne og fraværet af alle eksklusionskriterierne. Denne screeningsproces omfattede en detaljeret medicinsk historie, vitale tegn, antropometriske mål, demografiske data og urinopsamling til graviditet (hvis relevant). Hvis forsøgspersoner blev anset for berettigede, blev de bedt om at stoppe brugen af medicin mod forstoppelse og begynde at føre en daglig dagbog over deres tarmvaner.
ved baseline (besøg 2, dag 0) blev støtteberettigelse bekræftet med hensyn til medicinsk historie og samtidig medicinhistorie. Hvis emnerne opfyldte alle inklusionskriterierne og ingen af eksklusionskriterierne, blev de randomiseret baseret på en konvolut indeholdende den passende gruppeplacering (baseret på et tidligere randomiseringsskema). Ved dette besøg blev emnerne instrueret mundtligt om følgende: brug og opbevaring af undersøgelsesproduktet; antallet, datoer, og tidspunkter for besøg; eventuelle undersøgelsesprocedurer; kontaktoplysninger om dagen og nødsituationer; afslutning af studiedagbogen; og returnering af ubrugt produkt.
i uge 2 (besøg 3, Dag 14) vendte forsøgspersoner tilbage til undersøgelsesstedet. Medicinske historier og medicinske historier blev gennemgået og opdateret. På dette tidspunkt blev udfyldte dagbøger og ubrugt produkt returneret, og forpligtelser blev drøftet. Emner blev mindet mundtligt om brugen og opbevaringen af undersøgelsesproduktet samt antallet, datoer og tidspunkter for besøg, eventuelle undersøgelsesprocedurer, kontaktoplysninger om dagen og nødsituationer, afslutning af studiedagbogen og returnering af ubrugt produkt.
i uge 4 (besøg 4, Dag 30) vendte forsøgspersoner tilbage til undersøgelsesstedet. Medicinske historier og medicinske historier blev gennemgået og opdateret. På dette tidspunkt blev færdige dagbøger og ubrugt produkt returneret. Dette besøg omfattede vitale tegn og antropometriske foranstaltninger.
emner blev kaldt to gange af studiepersonalet for at forbedre overholdelsen og afslutningen af studiedagbogen, for at minde emner om deres forpligtelser og kommende besøg og for at diskutere eventuelle medicinske problemer.
Endpoints
denne undersøgelse blev designet til at bestemme effektiviteten af Kivia-pulver til forbedring af tarmsundhedsparametre hos personer med lejlighedsvis forstoppelse.
primært endepunkt
det primære endepunkt i dette studie var hyppigheden af afføring. Tarmbevægelsesfrekvens er en parameter, der bruges til at vurdere, hvor ofte en person har sin afføring og rapporteres som et dagligt gennemsnit efter uge. Antallet af spontane afføring og komplette spontane afføring blev undersøgt. Spontan afføring (SBM) defineres som en afføring, der ikke induceres af redningsmedicin, mens komplet spontan afføring (CSBM) er SBM forbundet med en fornemmelse af fuldstændig evakuering. Derudover er en komplet spontan tarm en tarmbevægelse, hvor emnet svarede ” ja “på spørgsmålet” Har du helt tømt din tarm?”.
sekundære endepunkter
det sekundære mål var at bestemme effekten af Kivia-pulver sammenlignet med placebo på tarmsundheden baseret på dagbogsoplysninger. Endepunkter inkluderet afføring form (Bristol afføring skala), tarm haster (ja/nej), abdominal oppustethed (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = intens, 4 = svær), abdominal ubehag eller smerte (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = intens, 4 = svær), tilfredshed med tarmvaner (0 = Meget tilfreds, 1 = en god aftale tilfreds, 2 = moderat tilfreds, 3 = næppe tilfreds, 4 = slet ikke tilfreds), flatulens (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = moderat, 4 = moderat), flatulens (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = intens, 4 = svær) og bøvsen (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = intens, 4 = svær). Bristol Stool Scale bruges til at klassificere formen af afføring i kategorier (type 1 = separate hårde klumper, som nødder, type 2 = pølseformet, men klumpet, type 3 = som en pølse med revner på overfladen, type 4 = som en pølse eller slange, glat og blød, type 5 = bløde klatter med klare kanter og passeret Let, type 6 = fluffy stykker med ujævne kanter, en grødet afføring, type 7 = vandig, ingen faste stykker, helt flydende) .
tertiære endepunkter
undersøgelsens tertiære mål var at bestemme effekten af Kivia-pulver sammenlignet med placebo ved brug af redningsmedicin.
kvartære endepunkter
det kvartære mål for undersøgelsen var at bestemme sikkerheden af Kivia-pulver sammenlignet med placebo. Dette var baseret på en bivirkningsvurdering.
statistik
der blev udført en modificeret per-protokolanalyse, inklusive alle forsøgspersoner, der havde mindst et eksponeringsbesøg efter undersøgelsen. Primære endepunkter blev analyseret, hvor det var muligt, både inden for grupper og mellem grupper. En parret prøve t-test blev brugt til at vurdere ændringer over tid for hver gruppe. Alle dataelementer blev screenet for rimelighed, og alle manglende, mistænkelige eller umulige værdier blev henvist tilbage til overvågningsteamet til forespørgselsgenerering og opløsning. Alle numeriske variabler blev testet for normalitet, og data, der viste sig at være væsentligt ikke-normalt fordelt, blev analyseret ved passende ikke-parametriske metoder. Numeriske variabler blev opsummeret som antallet af emner, gennemsnit, standardafvigelse og betydning. Kategoriske variabler blev opsummeret som tællinger og procenter. Data blev afledt af dagbogsposter, kliniske vurderinger, spørgeskemaer og andre relevante vurderinger på Målepunkter efter baseline.
en interimanalyse af det primære endepunkt blev udført efter afslutningen af de første 50 forsøgspersoner. Det blev bestemt, at yderligere emner ville være nødvendige for at nå statistisk signifikans. Alt studie-og datapersonale forblev blindet indtil afslutningen af analysen, på hvilket tidspunkt kun statistikeren blev blændet. Effekten af testprodukter blev evalueret med hensyn til afføringsform, tarmhastighed, oppustethed i maven, ubehag i maven eller smerter, tilfredshed med tarmvaner, flatulens og burping. Sammenfattende statistikker (n, middelværdi, standardafvigelse (SD) og standardfejl (SE) midler) blev præsenteret for hver af disse numeriske sekundære resultatvariabler efter produkt. Parrede t-tests blev anvendt til at kontrollere for enhver forskel mellem baseline og hvert vurderingstidspunkt i disse parametre. Uafhængig t-test blev anvendt til at vurdere produkternes effektivitet.
Microsoft Corp. blev brugt til dataindtastning, Validering, omstrukturering, beregning af ændringer i variabler over tid, omorganisering og omformatering af resultater og forberedelse af grafer. Statistiske analyser (beskrivende statistik og studerendes t-test) blev udført ved hjælp af SPSS-basissystem ver. 19 (IBM SPSS Inc., Chicago, IL). Data blev analyseret mellem grupper ved hjælp af uafhængige prøve t-test for at bestemme ændringen fra baseline. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS Base system ver. 19. Signifikans blev indikeret ved p < 0,05.
