måling af kreatinin
alkalisk picratassay er genstand for interferens fra noncreatinine chromogener, hvilket forårsager en overvurdering af serumkreatinin hos normale personer på op til 20 procent.90 ikke-Kreatininkromogener tilbageholdes ikke ved en reduceret GFR; derfor er deres relative virkning større ved det lavere niveau af serumkreatinin. Ikke-kreatininkromogener og giver lavere værdier for serumkreatinin. Kalibrering af serumkreatininassays for at justere for disse forskelle er ikke standardiseret på tværs af laboratorier, hvilket fører til betydelig variation i rapporterede værdier blandt laboratorier.90
måling af Cystatin C
i øjeblikket er det partikelforstærkede nefelometriske immunoassay (PENIA) udviklet til Dade Behring nefelometre er det hyppigst anvendte assay for cystatin C. 40 undersøgelser viser variation blandt assays, og efterhånden som cystatin C bliver mere udbredt, vil flere assays sandsynligvis blive tilgængelige.
unøjagtig præstation af GFR-estimering af ligninger i populationer uden kronisk nyresygdom
Kreatininkalibrering
i en kemiundersøgelse af 5624 kliniske laboratorier i 2003 af College of American Pathologists varierede peer-gruppens gennemsnitlige bias for serumkreatinin fra -0,06 til 0,31 mg pr.deciliter (-5,25 til 27,4 purpol pr. liter) for en prøve med en tildelt værdi på 0,902 mg pr. deciliter (79,7 liter), hvor 60 procent af Laboratoriepigergrupperne har signifikant bias (P<0,001).90,91 variationen er større for lavere niveauer af serumkreatinin. Kalibreringen af et kreatininassay, der adskiller sig fra kalibreringen i laboratoriet, der udviklede GFR-ligningen, vil derfor resultere i en større bias for højere niveauer af GFR.74-77
målefejl og biologisk Variation i GFR
rapporterede forskelle mellem den estimerede og målte GFR afspejler delvis målefejl i GFR og den normale biologiske variation i GFR, som begge er større ved højere GFR-niveauer. Således vil rapporterede forskelle have en tendens til at overvurdere størrelsen af forskellene mellem den estimerede og sande GFR, især ved højere GFR-niveauer, når de rapporteres på den rå skala snarere end som en procent. Sådanne forskelle repræsenterer en begrænsning af GFR-måling snarere end at estimere ligninger som sådan.
begrænsninger af generaliserende ligninger udviklet i populationer med kronisk nyresygdom
surrogater til Kreatiningenerering
patienter med kronisk nyresygdom kan have lavere muskelmasse og diætproteinindtag end raske mennesker. Således kan de forhold, der blev observeret i de populationer, der var inkluderet i MDRD–og Cockcroft-Gault-undersøgelserne, afvige fra dem, der blev observeret hos raske mennesker, hvilket fører til øgede fejl, når estimeringsligninger afledt i populationer med sygdommen anvendes på raske mennesker.
determinanter for Variation i serumkreatinin
den proportionale variation i GFR er større i populationer med sygdommen (med en faktor på cirka 10, fra 6 til 60 ml pr.minut pr. 1.73 m2) end i populationer uden sygdommen (med en faktor på ca.3, fra 60 til 180 ml pr. minut pr. 1,73 m2). Som et resultat skyldes en større andel af variationen i serumkreatininniveauer blandt patienter med sygdommen en variation i GFR, ikke en variation i de andre determinanter sammenlignet med raske mennesker. Blandt patienter med sygdommen afspejler for eksempel en forskel i niveauer af serumkreatinin på 0,8 og 1,2 mg pr. I modsætning hertil afspejler den samme forskel blandt raske mennesker mere sandsynligt en forskel i muskelmasse eller proteinindtag snarere end GFR. Når en estimerende ligning afledt i en population med kronisk nyresygdom anvendes til en sund population, vil ligningen overvurdere styrken af forholdet mellem GFR og niveauet af serumkreatinin. Hos mennesker med en usædvanlig lav eller høj estimeret GFR vil den målte GFR således have en tendens til at falde tættere på befolkningens normale GFR end GFR-estimaterne.
gennemsnitligt niveau af GFR
GFR-estimater afledt gennem en regressionsligning vil afvige systematisk mod gennemsnittet af undersøgelsespopulationen, hvor ligningen blev afledt (dvs.fænomenet regression til gennemsnittet). Således ville gennemsnitsniveauet for GFR hos raske mennesker ved nuværende estimering af ligninger være lidt lavere end gennemsnittet af målt GFR. Imidlertid er regression til gennemsnittet mindre til estimering af ligninger afledt i populationer, hvor regressionsmodellen udviser en høj kvadreret korrelation (90.3 procent for MDRD-undersøgelsesligningen) end det ville være for ligninger afledt i populationer med lavere korrelationer, som typisk findes i udviklingen af ligninger med et højere eller smallere GFR-interval.
kreatinin-standardisering
Det Nationale Nyreuddannelsesprogram har indledt et kreatinin-standardiseringsprogram for at minimere denne variation,34 analogt med standardiseringen af lipidmålinger som det første trin i Det Nationale Kolesteroluddannelsesprogram i 1980 ‘ erne. resultaterne forventes ikke at være afsluttet før 2008. Indtil standardiseringsprogrammet er afsluttet, skal GFR-estimater beregnes ved hjælp af den originale fire-variable MDRD-undersøgelsesligning udviklet i 1999. Efter standardisering er gennemført, vil estimater beregnet med MDRD-undersøgelsesligningen, der blev udtrykt igen i 2005, være rimelige.47
nye ligninger til estimering af GFR
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases har finansieret en forskningsgruppe, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, for at udvikle forbedrede estimeringsligninger for GFR. Gruppen vil udvikle ligninger fra store poolede databaser over emner med formelle målinger af GFR, standardiseret serumkreatinin og cystatin C. nye ligninger valideres i uafhængige populationer for at evaluere generaliserbarhed. Effekten af fejl i udførelsen af ligningerne relateret til forskelle i kreatininanalysen, GFR-måleteknikker og populationskarakteristika vil blive kvantificeret.
