Von Matthew Stenger und zusammengestellt von Liz Janetschek.
Dezember 25, 2019
Caroline Robert, MD, PhD
In einer post-hoc-5-Jahres-Follow-up der KEYNOTE-006-Studie berichtet in The Lancet Oncology, Caroline Robert, MD, PhD, und Kollegen fanden heraus, dass pembrolizumab beibehalten insgesamt und progressionsfreies überleben Vorteile gegenüber ipilimumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom. In der Primäranalyse aus der Studie hatten beide Pembrolizumab-Therapien nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 22,9 Monaten ein signifikant verlängertes Gesamt- und progressionsfreies Überleben im Vergleich zu Ipilimumab.
Die offene Studie umfasste 834 Patienten mit fortgeschrittenem Melanom mit bekanntem BRAF-V600-Status und bis zu einer vorherigen systemischen Therapie von 87 Standorten in 16 Ländern. Sie wurden zufällig 1: 1 zugewiesen:1 zwischen September 2013 und März 2014 entweder Pembrolizumab mit 10 mg / kg alle 2 Wochen (n = 279), Pembrolizumab mit 10 mg / kg alle 3 Wochen (n = 277) oder vier Dosen Ipilimumab mit 3 mg / kg alle 3 Wochen (n = 278).
Die Behandlung mit Pembrolizumab dauerte bis zu 24 Monate. Geeignete Patienten, die Pembrolizumab mit stabiler Erkrankung oder besser nach mindestens 24-monatiger Behandlung abbrachen oder nach mindestens 6-monatiger Behandlung mit vollständigem Ansprechen abbrachen und dann eine Krankheitsprogression aufwiesen, konnten weitere 17 Zyklen Pembrolizumab erhalten. Der Daten-Cutoff für diese Post-hoc-Analyse war im Dezember 2018.
Das mediane Follow-up in der aktuellen Analyse betrug 57,7 Monate bei überlebenden Patienten. Die mediane Behandlungszeit betrug 6,0 Monate für Pembrolizumab (19% der Patienten beendeten die 2-jährige Behandlung; 13 Patienten erhielten einen zweiten Behandlungszyklus) und 2,1 Monate für Ipilimumab.
Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen der 2-wöchigen und der 3-wöchigen Pembrolizumab-Gruppe im medianen Gesamtüberleben (31,1 vs. 34,2 Monate) oder im medianen progressionsfreien Überleben (8,4 vs. 9,7 Monate) beobachtet. Daher wurden die Ergebnisse für die beiden Gruppen zum Vergleich mit Ipilimumab kombiniert.
Das mediane Gesamtüberleben betrug 32,7 Monate in der kombinierten Pembrolizumab-Gruppe gegenüber 15,9 Monaten in der Ipilimumab-Gruppe (Hazard Ratio = 0,73, P = .00049); Das 5-Jahres-Gesamtüberleben betrug 38,7% gegenüber 31,0%. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 8,4 Monate versus 3,4 Monate (HR = 0,57, P < .0001); Das 4-Jahres-progressionsfreie Überleben betrug 23,0% gegenüber 7,3%.
Unter den Patienten, die in der Studie eine Erstlinientherapie erhielten, betrug das mediane Gesamtüberleben 38,7 Monate gegenüber 17,1 Monaten (HR = 0,73, P = .0036) und das mediane progressionsfreie Überleben betrug 11,6 Monate versus 3,7 Monate (HR = 0,54, P < .0001). Patienten, die keine Erstlinienbehandlung erhielten, waren diejenigen, die zuvor eine Chemotherapie (14% und 10%), BRAF- oder MEK-Inhibitoren (17% und 20%) oder eine Immuntherapie (3% und 4%) erhalten hatten. Bei Patienten, die in der Studie eine Zweitlinienbehandlung erhielten, betrug das mediane Gesamtüberleben 23,5 Monate gegenüber 13,6 Monaten (HR = 0,75, P = .036).
Bei Patienten mit BRAF-V600-Wildtyp-Erkrankung betrug das mediane Gesamtüberleben 28,1 Monate versus 13,9 Monate (HR = 0,73, P = .0048). Bei Patienten mit BRAF-V600E-Mutante oder BRAF–V600K-Mutante, die zuvor mit einem BRAF- oder MEK-Inhibitor behandelt wurden, betrug das mediane Gesamtüberleben 20,4 Monate gegenüber 11,9 Monaten (HR = 0,71, P = .054). Bei Patienten mit BRAF-V600E-Mutante oder BRAF–V600K-Mutante, die zuvor nicht mit einem BRAF- oder MEK-Inhibitor behandelt wurden (Patienten mit einem normalen Laktase-Dehydrogenase-Ausgangswert), wurde das mediane Gesamtüberleben gegenüber 26, 2 Monaten nicht erreicht (HR = 0, 70, P = .065).
Die Forscher folgerten: „Pembrolizumab zeigte nach fast 5-jähriger Nachbeobachtung weiterhin eine Überlegenheit gegenüber Ipilimumab. Diese Ergebnisse liefern weitere Unterstützung für die Anwendung von Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom.“ ■
Robert C, et al: Lancet Oncol. 22. Juli 2019 (frühe Veröffentlichung online).
