Messung von Kreatinin
Der alkalische Picrat-Assay unterliegt Interferenzen durch Nicht-Kreatinin-Chromogene, was zu einer Überschätzung des Serumkreatinins bei normalen Personen von bis zu 20 Prozent führt.90 Nichtkreatininchromogene werden bei einer reduzierten GFR nicht zurückgehalten; Daher ist ihre relative Wirkung im unteren Bereich der Serumkreatininspiegel größer. Enzymatische Assays detektieren keine Nichtkreatininchromogene und ergeben niedrigere Werte für Serumkreatinin. Die Kalibrierung von Serumkreatinin-Assays zur Anpassung an diese Unterschiede ist in den Labors nicht standardisiert, was zu erheblichen Abweichungen der gemeldeten Werte zwischen den Labors führt.90
Messung von Cystatin C
Derzeit ist der für die Dade-Behring-Nephelometer entwickelte Particle-enhanced Nephelometric Immunoassay (PENIA) der am häufigsten verwendete Assay für Cystatin C.40 Studien zeigen Unterschiede zwischen den Assays, und da Cystatin C immer weiter verbreitet ist, werden wahrscheinlich mehr Assays verfügbar sein.
Ungenau Leistung von Gfr Schätzung Gleichungen in Populationen ohne Chronische Nierenerkrankung
Kreatinin Kalibrierung
In einer chemie umfrage von 5624 klinische laboratorien in 2003 durch die College of American Pathologen, die peer-gruppe bedeuten bias für serum kreatinin reichten von-0,06 zu 0,31 mg pro deziliter (-5,25 zu 27,4 µmol pro liter) für probe mit einem zugewiesenen Wert von 0,902 mg pro Deziliter (79,7 µmol pro Liter), wobei 60 Prozent der Labor-Peer-Gruppen eine signifikante Verzerrung aufwiesen (P < 0,001).90,91 Die Variation ist bei niedrigeren Serumkreatininspiegeln größer. Die Kalibrierung eines Kreatinin-Assays, die sich von der Kalibrierung im Labor unterscheidet, das die GFR-Gleichung entwickelt hat, führt daher zu einer größeren Verzerrung für höhere GFR-Werte.74-77
Messfehler und biologische Variation der GFR
Die gemeldeten Unterschiede zwischen der geschätzten und der gemessenen GFR spiegeln teilweise den Messfehler in der GFR und die normale biologische Variation in der GFR wider, die beide bei höheren GFR-Werten größer sind. Daher tendieren gemeldete Unterschiede dazu, das Ausmaß der Unterschiede zwischen der geschätzten und der tatsächlichen GFR zu überschätzen, insbesondere bei höheren GFR-Werten, wenn sie auf der Rohskala und nicht in Prozent angegeben werden. Solche Unterschiede stellen eine Einschränkung der GFR-Messung dar, anstatt Gleichungen als solche zu schätzen.
Einschränkungen der Verallgemeinerung von Gleichungen, die in Populationen mit chronischer Nierenerkrankung entwickelt wurden
Surrogate für die Kreatiningenerierung
Patienten mit chronischer Nierenerkrankung haben möglicherweise eine geringere Muskelmasse und Proteinaufnahme als gesunde Menschen. Daher können die Beziehungen, die in den Populationen beobachtet wurden, die in die MDRD– und Cockcroft-Gault-Studien einbezogen wurden, von denen abweichen, die bei gesunden Menschen beobachtet wurden, was zu erhöhten Fehlern führt, wenn Schätzungsgleichungen, die in Populationen mit der Krankheit abgeleitet wurden, auf gesunde Menschen angewendet werden.
Determinanten der Variation des Serumkreatinins
Die proportionale Variation der GFR ist in Populationen mit der Krankheit größer (um einen Faktor von ungefähr 10, von 6 bis 60 ml pro Minute pro 1.73 m2) als in Populationen ohne die Krankheit (um einen Faktor von ungefähr 3, von 60 bis 180 ml pro Minute pro 1,73 m2). Infolgedessen ist ein größerer Anteil der Variation der Serumkreatininspiegel bei Patienten mit der Krankheit auf eine Variation der GFR zurückzuführen, nicht auf eine Variation der anderen Determinanten im Vergleich zu gesunden Menschen. Zum Beispiel spiegelt bei Patienten mit der Krankheit ein Unterschied in den Serumkreatininspiegeln von 0,8 und 1,2 mg pro Deziliter (70,7 und 106,1 µmol pro Liter) wahrscheinlich einen Unterschied in der GFR wider. Im Gegensatz dazu spiegelt derselbe Unterschied bei gesunden Menschen eher einen Unterschied in der Muskelmasse oder der Proteinaufnahme als in der GFR wider. Wenn eine in einer Population mit chronischer Nierenerkrankung abgeleitete Schätzgleichung auf eine gesunde Population angewendet wird, wird die Gleichung die Stärke der Beziehung der GFR mit dem Serumkreatinin-Spiegel übertreiben. Daher würde bei Menschen mit einer ungewöhnlich niedrigen oder hohen geschätzten GFR die gemessene GFR tendenziell näher an die normale GFR der Bevölkerung fallen als die GFR-Schätzungen.
Mittleres Niveau der GFR
GFR-Schätzungen, die durch a abgeleitet wurden Regressionsgleichung weicht systematisch vom Mittelwert der Studienpopulation ab, in der die Gleichung abgeleitet wurde (d. H. Das Phänomen der Regression zum Mittelwert). Somit wäre das mittlere Niveau der GFR bei gesunden Menschen durch aktuelle Schätzgleichungen etwas niedriger als das Mittel der gemessenen GFR. Die Regression zum Mittelwert ist jedoch kleiner, um Gleichungen zu schätzen, die in Populationen abgeleitet wurden, in denen das Regressionsmodell eine hohe quadratische Korrelation aufweist (90.3 Prozent für die MDRD-Studiengleichung) als für Gleichungen, die in Populationen mit niedrigeren Korrelationen abgeleitet wurden, wie sie typischerweise bei der Entwicklung von Gleichungen mit einem höheren oder engeren GFR-Bereich gefunden werden.
Kreatinin-Standardisierung
Das National Kidney Education Program hat ein Kreatinin-Standardisierungsprogramm initiiert, um diese Variation zu minimieren34 analog zur Standardisierung von Lipidmessungen als erster Schritt des National Cholesterol Education Program in den 1980er Jahren. Die Ergebnisse werden voraussichtlich erst 2008 abgeschlossen sein. Bis das Standardisierungsprogramm abgeschlossen ist, sollten GFR-Schätzungen unter Verwendung der ursprünglichen MDRD-Studiengleichung mit vier Variablen berechnet werden, die 1999 entwickelt wurde. Nach Abschluss der Standardisierung werden Schätzungen, die mit der 2005 neu ausgedrückten MDRD-Studiengleichung berechnet wurden, angemessen sein.47
Neue Gleichungen zur Schätzung der GFR
Das National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases hat eine Forschungsgruppe, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, finanziert, um verbesserte Schätzgleichungen für die GFR zu entwickeln. Die Gruppe wird entwickeln Gleichungen aus großen gepoolten Datenbanken von Probanden mit formalen Messungen der GFR, standardisiertes Serumkreatinin, und Cystatin C.. Neue Gleichungen werden in unabhängigen Populationen validiert, um die Verallgemeinerbarkeit zu bewerten. Die Auswirkung von Fehlern in der Leistung der Gleichungen im Zusammenhang mit Unterschieden im Kreatinin-Assay, GFR-Messtechniken und Populationsmerkmale werden quantifiziert.
