L-Deprenyl, der selektive Inhibitor der Monoaminoxidase Typ B (MAO-B), hat breite Akzeptanz als nützliche Form von Zusatztherapeutikum bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit gewonnen. Diese Übersicht fasst die molekulare Pharmakologie von L-Deprenyl und die Fortschritte in unserem Verständnis seiner möglichen Wirkungsweise bei der Parkinson-Krankheit zusammen. L-Deprenyl gehört zur Klasse der enzymaktivierten irreversiblen Inhibitoren, die auch als Suizid-Inhibitoren bezeichnet werden, da die Verbindung als Substrat für das Zielenzym wirkt, dessen Wirkung auf die Verbindung zu einer irreversiblen Hemmung führt. L-Deprenyl bildet zunächst einen nichtkovalenten Komplex mit MAO als ersten, reversiblen Schritt. Die nachfolgende Wechselwirkung von L-Deprenyl mit MAO führt zu einer Reduktion des enzymgebundenen Flavinadenindinukleotids (FAD) und einer gleichzeitigen Oxidation des Inhibitors. Dieser oxidierte Inhibitor reagiert dann mit FAD an der N-5-Position kovalent. Die in vitro beobachtete Selektivität von L-Deprenyl für MAO-B kann durch Unterschiede in den Affinitäten der beiden MAO-Subtypen für die reversible Wechselwirkung mit L-Deprenyl, Unterschiede in den Reaktionsgeschwindigkeiten innerhalb der nichtkovalenten Komplexe zur Bildung des irreversibel inhibierten Addukts oder eine Kombination dieser beiden Faktoren erklärt werden. Wenn die selektive Hemmung in vivo aufrechterhalten werden soll, sind jedoch korrekte Dosierungsschemata von entscheidender Bedeutung, da allen bisher beschriebenen selektiven MAO-Hemmern die Selektivität bei hohen Dosen fehlt. Bei Versuchstieren schützt L-Deprenyl vor den schädigenden Wirkungen mehrerer Neurotoxine, einschließlich der dopaminergen Wirkstoffe 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) und 6-Hydroxydopamin (6-OHDA) und des noradrenergen Neurotoxins N- (2-chlorethyl) -N-ethyl-2-brombenzylamin (DSP-4). Neben der MAO-B-Hemmung, die vor allem die Verhinderung der neurotoxischen Wirkung von MPTP durch Verhinderung seines Metabolismus erklärt, scheint L-Deprenyl andere Wirkmechanismen zu zeigen, die von seiner Wirkung auf MAO-B unabhängig sind.
