Ein-Jahres-Überlebensrate der Nierentransplantation: Faktoren, die das Ergebnis beeinflussen

Einleitung

Die Nierentransplantation ist die Behandlung der Wahl bei Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD). Nach einer erfolgreichen Nierentransplantation gewinnen die Empfänger die Nierenfunktion zurück, die typischerweise bis zu ~ 60% der vorherigen Funktion des Spenders nach der Transplantatstabilisierung erreicht.1 Danach kann typischerweise eine allmähliche Abnahme der Nierenfunktion auftreten. Die verringerte Funktionsrate kann durch zahlreiche Variablen beeinflusst werden, einschließlich spender- und empfängerbezogener Merkmale, verzögerte Transplantatfunktion (DGF) und akute Abstoßung.2 Wir untersuchten die Daten der Patienten, die in einem Zeitraum von 1 Jahr in einem einzigen Transplantationszentrum im Iran eine Nierentransplantation erhielten. Der Hauptzweck dieser Studie bestand darin, die Daten zu analysieren, die Überlebensraten von Patienten und Transplantaten zu beschreiben und andere Risikofaktoren als Prädiktoren für das Überleben von Patienten und / oder Transplantaten zu finden.

Materialien und Methoden

Eine retrospektive Kohortenstudie wurde am Montaserie Organ Transplantation Hospital durchgeführt, dem ersten und einzigen Organtransplantationszentrum im Osten des Iran, das 2012 von Professor Aliasghar Yarmohamadi gegründet wurde. Klinische Daten wurden verwendet, um alle Nierentransplantationsfälle von Leichen- und Lebendspendern zwischen Februar 2012 und Februar 2013 zu identifizieren. Wir analysierten demografische und Labordaten zum Zeitpunkt der Aufnahme und in 3 Follow-up-Besuchen bis 1 Jahr nach der Transplantation. Die wichtigsten Ergebniskennzahlen waren das Überleben von Patienten und Transplantaten sowie Muster der Transplantatfunktion, gemessen anhand des Kreatininspiegels.

Es lagen vollständige Daten vor, die die Krankengeschichte und das Ergebnis fast aller Patienten beschreiben, die mindestens 1 Nierentransplantation im Montaserie Hospital erhalten hatten, was 173 Probanden im Zeitraum der Datenerhebung entspricht.

Folgende Daten wurden erhoben: Geschlecht des Patienten; Alter der Spender und Empfänger zum Zeitpunkt der Transplantation; Koexistenz relevanter Erkrankungen; Serumkreatininspiegel im Serum; episoden von DGF nach Transplantation; akute Abstoßungsepisoden (AREs) und Transplantatüberleben.

Das Überleben der Patienten war definiert als die Zeit zwischen der endgültigen Transplantation und dem registrierten Tod. Das Transplantatüberleben wurde definiert als die Zeit zwischen einer Transplantation und einer ESRD, wobei die ESRD in der Transplantationseinheit entweder als die Notwendigkeit einer Rückkehr zur Dialyse, als die Notwendigkeit einer erneuten Transplantation oder als ein Serumkreatininspiegel von > 5,6 mg / dl definiert wurde. DGF ist definiert als die Notwendigkeit einer Dialyse innerhalb der ersten 7 Tage nach der Transplantation. AREs wurden entweder auf histologischer Basis identifiziert; von einem 10% igen Anstieg des Serumkreatinins (ohne andere klinische Erklärung); oder 3 oder mehr aufeinanderfolgende Verschreibungen von Methylprednisolon zur Behandlung.

Einschlusskriterien waren alle Patienten, die eine Nierentransplantation im Montaserie Hospital im angestrebten Zeitrahmen hatten. Patienten wurden von der Studie ausgeschlossen, wenn die vollständigen Daten fehlten. Verstorbene Patienten wurden in die Studie eingeschlossen, wenn die transplantierte Niere zum Zeitpunkt des Todes funktionsfähig war. Verwandte Variablen, die über Checklisten erfasst wurden, wurden in die SPSS–Softwareversion 17 eingegeben und mithilfe der Kaplan-Meier-Methode und der deskriptiven Statistik analysiert.

Diese Studie wurde von der Forschungsethikkommission der Mashhad University of Medical Sciences genehmigt. Für den Zugriff auf Krankenhausunterlagen war die Zustimmung der Patienten von der Forschungsethikkommission nicht erforderlich, da diese Aufzeichnungen nur mit Genehmigung des Direktors des Montaserie-Krankenhauses, Professor Aliasghar Yarmohammadi, für Forschungszwecke verwendet werden können, obwohl die persönlichen Daten der Patienten vertraulich bleiben.

Ergebnisse

Demografie

Von Februar 2012 bis Februar 2013 gab es in unserem Zentrum 173 Nierentransplantatempfänger, von denen 120 (69,4%) Leichentransplantationen unterzogen wurden und der Rest lebende Spender hatte (n = 53, 30,6%) (Abbildung 1).

Abbildung 1 Verteilung der Spenderquelle.

Einhundertsechzehn der Empfänger waren weiblich (67,1%) und 57 waren männlich (32,9%). Außerdem gab es 83 männliche Spender (48%) und 90 weibliche Spender (52%) (Abbildung 2).

Abbildung 2 Geschlechterverteilung zwischen Spendern und Empfängern.

Das Durchschnittsalter der Empfänger betrug 33± 12,85 Jahre und der Spender 29,7± 12,98 Jahre.

In den meisten Fällen war der Zustand, der zu einer ESRD führte, nicht klar (n=89, 51, 44%). Unter denen mit einer bekannten zugrunde liegenden Ursache waren die häufigsten Erkrankungen Hypertonie (HTN) (n = 24, 13, 9%), Diabetes mellitis (vorbestehend) (DM) (n = 16, 9, 2%), chronische Pyelonephritis (CPN) (n = 13, 7, 5%), urologische Anomalien (n = 6, 3.5%), vesikoureteraler Reflux (n = 6, 3,5%), polyzystische Nierenerkrankung (n = 5, 2,9%), Glomerulonephritis (GN) (n = 4, 2,3%), nephrotisches Syndrom (n = 4, 2,3%), Alport-Syndrom (n = 3, 1,7%), neurogene Blase (n = 2, 1,2%) und akute tubuläre Nekrose (n = 1, 0,6%) (Abbildung 3). Da es einen großen Anteil unbekannter Ursachen für ESRD aufgrund unvollständiger Patientenakten gab, ist es unmöglich, Rückschlüsse auf diese Angelegenheit zu ziehen.

Abbildung 3 Zugrunde liegende Ursachen für ESRD in der Studienpopulation. Abkürzungen: ATN, akute tubuläre Nekrose; CPN, chronische Pyelonephritis; DM, Diabetes mellitis (vorbestehend); ESRD, Nierenerkrankung im Endstadium; GN, Glomerulonephritis; HTN, Hypertonie; PKD, polyzystische Nierenerkrankung; VUR, vesikoureteraler Reflux.

Prozessmaßnahmen

Der mittlere 24-Stunden-Urinausstoß am ersten, dritten und siebten Tag nach der Transplantation betrug 3829,7 ml, 2655,1 ml bzw. 2978 ml (Abbildung 4).

Abbildung 4 Die 24-Stunden-Urinausscheidung 7 Tage nach Nierentransplantation.

Die Serumkreatininspiegel wurden am Tag 1, 3 und 7 nach der Transplantation gemessen. Es wurde auch bei 1 aufgezeichnet; 3 und 12 Monate nach der Transplantation Follow-up-Besuche. Wir beobachteten, dass die Werte im Laufe der Zeit allmählich abnahmen (Abbildung 5).

Abbildung 5: Serumkreatininspiegel nach der Nierentransplantation. Abkürzung: Cr, Kreatinin.

Komplikationen nach der Transplantation

In unserer Studie war die häufigste Komplikation nach der Transplantation eine Harnwegsinfektion (23,1%), gefolgt von einer Hypovolämie, die zu einer Bluttransfusion führte (13,3%). DGF war die dritthäufigste Komplikation (12,7%) nach der Nierentransplantation. Insgesamt litten 17,3% unserer Patienten an >1 postoperativen Komplikationen (Abbildung 6).

Abbildung 6 Die Prävalenz von Komplikationen nach der Transplantation. Abkürzungen: CMV, Cytomegalovirus; DGF, verzögerte Transplantatfunktion; UTI, Harnwegsinfektion.

Transplantatabstoßung und Transplantatüberlebensraten

Innerhalb von 1 Jahr wurden 17 Fälle von Transplantatabstoßung (9,8%) registriert. Daher betrug das 1-Jahres-Transplantatüberleben in unserem Zentrum 90,2%. Das Transplantatüberleben bei Leichen- und Lebendspenderempfängern betrug 90,8% bzw. 88,7%. Trotz höherer Transplantatüberlebensraten von Kadavern war der Unterschied zwischen 2 Gruppen statistisch nicht signifikant (Abbildung 7).

Abbildung 7 Transplantatüberlebensraten bei Leichen- und Lebendspenderempfängern.

Zusammenhang zwischen Überleben / Abstoßung des Transplantats und demografischen Merkmalen

Die folgende Tabelle zeigt den Zusammenhang zwischen demografischen Merkmalen und dem Transplantatergebnis im Detail. Keiner dieser Faktoren erreichte eine statistische Signifikanz. Das weibliche Geschlecht war jedoch grenzwertig signifikant für die Transplantatabstoßung (p = 0,050) (Tabelle 1).

Tabelle 1: Zusammenhang zwischen Transplantatüberleben und demografischen Merkmalen

In unserer Studie konnten wir keinen Zusammenhang zwischen der zugrunde liegenden Ursache der ESRD und den Transplantatüberlebensraten feststellen, was darauf zurückzuführen sein kann, dass die Mehrheit der ESRD-Schuldigen der Patienten nicht bekannt ist. (Tabelle 2).

Tabelle 2 Assoziation zwischen ESRD-Ursachen und Transplantatüberleben Hinweis: Statistische Analyse mit Pearson-Chi-Quadrat (berechnet nach der Monte-Carlo-Methode) (p = 0,960). Abkürzungen: DM, Diabetes mellitis (vorbestehend); ESRD, Nierenerkrankung im Endstadium; HTN, Hypertonie.

Transplantatverlust und Mortalität

Innerhalb von 1 Jahr wurden 4 Fälle von Transplantatverlust (2,3%) registriert, der als Notwendigkeit einer Extraktion der transplantierten Niere definiert wurde. Basierend auf diesen Befunden wurde die 1-Jahres-Überlebensrate der Patienten mit 100% berechnet (Tabelle 3).

Tabelle 3 Merkmale von 4 Patienten mit Transplantatverlust Abkürzungen: ESRD, Nierenerkrankung im Endstadium; F, weiblich; HTN, Hypertonie; M, männlich; PKD, polyzystische Nierenerkrankung.

Discussion

ESRD ist eine schwere Erkrankung mit erheblichen gesundheitlichen Folgen und hohen Behandlungskosten. Wie weltweit gesehen, hat die Prävalenz von ESRD in den letzten zehn Jahren deutlich zugenommen.3,4 In den USA stieg die Zahl der für das ESRD-Programm registrierten Patienten von 10.000 im Jahr 1973 auf 527.283 im Jahr 2008.4 Im Iran stieg die Inzidenz von ESRD von 49,9 pro Million Einwohner (pmp) im Jahr 2000 auf 63,8 pmp im Jahr 2006. Obwohl der Grund dafür nicht klar ist, kann die Zunahme der Prävalenz von Erkrankungen wie Fettleibigkeit, DM, HTN und Herz-Kreislauf-Erkrankungen der Schuldige sein. Ein weiterer möglicher Faktor ist eine längere Lebenserwartung von ESRD-Patienten im Vergleich zur Vergangenheit.5,6 GN ist die weltweit am häufigsten anerkannte Ursache für ESRD.7,8 In unserer Studie war die zugrunde liegende Ursache der ESRD bei der Mehrzahl der Patienten unklar. HTN war die häufigste bekannte Erkrankung, die zu ESRD führte, gefolgt von DM und CPN.

Nierentransplantation ist die Behandlung der Wahl für Patienten mit ESRD. Eine kürzlich durchgeführte Studie schätzte, dass die projizierte Lebenserwartung bei Patienten, die sich einer Nierentransplantation unterzogen, im Vergleich zu Patienten, die eine Hämodialyse erhielten, um weitere 3-17 Jahre anstieg.1 Obwohl es 3 verschiedene Ressourcen für die Organerreichung gibt, einschließlich lebender verwandter, lebender nicht verwandter und verstorbener Spender, ist Organmangel immer noch das größte Hindernis für die Transplantation.9

Im Iran beträgt die Nierentransplantationsrate ungefähr 24 Transplantate pro 1 Million Populationen pro Jahr, und fast die Hälfte der ESRD-Patienten wird immer noch hämodialysiert.3,9 Lebende, nicht verwandte Spender sind die größte Transplantationsquelle (85%).10 Die Leichenspende ist im Iran aufgrund kultureller, rechtlicher und medizinischer Probleme niedriger als erwartet.11

Die Analyse von Daten aus dem United States Renal Data System legt nahe, dass sich das projizierte Transplantatüberleben sowohl für Lebendspender als auch für Leichenspender kurzfristig verbessert hat Transplantatempfänger. Das Patientenüberleben für Leichentransplantatempfänger betrug 95% nach 1 Jahr und 86% nach 5 Jahren und für Lebendspendertransplantationen 98% nach 1 Jahr und 93% nach 5 Jahren.1

Die überprüfte Literatur zeigte, dass die Überlebensraten für Lebendspendertransplantate höher waren als die von Leichentransplantaten;1,2,12,13 Im Gegensatz dazu zeigten unsere Ergebnisse eine höhere Überlebensrate von Leichentransplantaten (90,8%) im Vergleich zu Lebendspendertransplantaten (88,7%). Dies könnte auf unsere jüngere Spenderpopulation zurückzuführen sein (Durchschnittsalter = 29,7 ± 12,98 Jahre), was wahrscheinlich auf höhere tödliche Verkehrsunfälle im Iran zurückzuführen ist. In anderen Ländern steigt das Spenderalter und es ist erwiesen, dass Transplantate von älteren Spendern zu einer niedrigeren Überlebensrate führen.14-16

Basierend auf zuvor veröffentlichten Studien können Serumkreatininspiegel als Indikator für die Transplantatabstoßung nach Nierentransplantation verwendet werden.1,17 Insgesamt war das 1-Jahres-Transplantatüberleben in unserer Kohorte (90,2%) zufriedenstellend und vergleichbar mit Berichten aus großen Zentren in Industrieländern.18-20 Zum Beispiel berichtete eine amerikanische Studie, die von Cecka durchgeführt wurde, über 1-Jahres-Überlebensraten von 89% und 95% bei 31.720 Leichentransplantaten bzw. 14.162 Lebendspendertransplantaten.18

Es wurde auch vorgeschlagen, dass die Messung des Serumkreatininspiegels 1 Jahr nach der Transplantation ein nützlicher Indikator für das potenzielle langfristige Überleben von Allotransplantaten sein könnte.1,2,17 Dies könnte als Prädiktor für akzeptable Langzeitüberlebensraten in unserem Zentrum angesehen werden. Um einen solchen Zusammenhang zu klären, ist es jedoch entscheidend, unsere Patienten über einen längeren Zeitraum zu beobachten.

Die Überlebensrate des Transplantats hängt mit zahlreichen Faktoren zusammen, darunter DGF, AREs, immunsuppressives Regime und Panel-reaktive Antikörper. In ähnlicher Weise kann eine große Anzahl von spender- und empfängerbezogenen Faktoren, einschließlich Alter, Geschlecht, Transplantatquelle und primärer Nierendiagnose, die Ergebnisse beeinflussen.2,21-26 Aufgrund des retrospektiven Charakters dieser Studie konnten wir nicht alle oben genannten Parameter analysieren. In unserer Population wurde kein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen den untersuchten Varianten und den Überlebensraten des Transplantats gefunden, was auf die geringe Häufigkeit der Transplantatabstoßung in unserem Zentrum zurückzuführen sein könnte. Wir fanden jedoch heraus, dass die Transplantatabstoßung bei weiblichen Spendern geringfügig, aber nicht signifikant höher war (p = 0,05). Dieser Befund wurde in anderer Literatur erwähnt, in der sie dokumentierten, dass das kurz- und langfristige Transplantatüberleben bei weiblichen Spendern unabhängig vom Geschlecht des Empfängers niedriger war.27 In einer weiteren großen Studie war die Nierentransplantatfunktion 1 und 10 Jahre nach der Transplantation bei Organempfängern von männlichen Spendern signifikant besser.28 Es gibt verschiedene mögliche Erklärungen für diese Tatsache, und eine davon würde sich auf den Body-Mass-Index (BMI) konzentrieren Ein wichtiger Faktor, der einen signifikanten Einfluss auf geschlechtsabhängige Reaktionen auf Nierentransplantationen hat. Dies ist verständlich, da ein höherer BMI zu einer größeren Nachfrage und Bildung von mehr Nephronen in den Nieren führt, um die höhere Nachfrage auszugleichen, was anschließend zur Entwicklung von weniger Nephronen in den Nieren der Frau im Vergleich zu Männern führt. Infolgedessen liefern weibliche Spender im Vergleich zu Männern weniger Nephrone.29

Dies war eine retrospektive Studie, und folglich war es notwendig, wichtige Annahmen über spezifische Details der Transplantation zu treffen. Diese Annahmen wurden unter Verwendung einer angemessenen klinischen Beurteilung getroffen, um die in der Datenbank vorhandenen Daten und die klinische Praxis während der Studie bestmöglich widerzuspiegeln. Zukünftige prospektive Studien sind erforderlich, um die Art der Beziehung zwischen den zuvor genannten Faktoren und den langfristigen klinischen Ergebnissen weiter zu untersuchen; Darüber hinaus kann die geschlechtsspezifische Übereinstimmung von Spender und Empfänger ein Faktor sein, der in zukünftigen Studien berücksichtigt werden muss, um das Transplantatergebnis zu verbessern.

Die folgende Studie hatte mehrere Einschränkungen aufgrund des konventionellen und ineffizienten Patientenakten-Archivierungssystems, das zu Schwierigkeiten beim Zugriff auf wichtige Daten und in mehreren Fällen zur Nichtverfügbarkeit der für diese Studie erforderlichen Parameter führte.

Schlussfolgerung

Viele der technischen Probleme im Zusammenhang mit Nierentransplantationen wurden überwunden. Die Hauptprobleme, mit denen Patienten, die Transplantationen benötigen, heutzutage konfrontiert sind, sind der fehlende Zugang zur Transplantation und die Verfügbarkeit von Spenderorganen. Die Leichenorgantransplantation ist eine der bevorzugten Methoden zur Behandlung von Patienten mit Organversagen im Endstadium. In unserer Studie haben wir gezeigt, dass das Überleben von Leichentransplantaten innerhalb akzeptabler internationaler Raten liegt, wenn auch statistisch nicht signifikant höher als das von Lebendspendern. Die sofortige Diagnose des Hirntods, um potenzielle Spender optimal zu unterstützen und die Spenderrate zu erhöhen, muss das Hauptaugenmerk aller Transplantationszentren sein.

Verfügbarkeit von Daten

Daten und Materialien, die diesen Artikel unterstützen, sind im Mashhad University of Medical Sciences Research Center verfügbar und werden frei mit jedem Wissenschaftler geteilt, der sie für nichtkommerzielle Zwecke verwenden möchte, ohne die Vertraulichkeit zu verletzen.

Acknowledgment

Diese Forschung erhielt keine spezifische Förderung von einer Förderstelle im öffentlichen, kommerziellen oder gemeinnützigen Sektor.

Offenlegung

Die Autoren melden keine Interessenkonflikte in dieser Arbeit.

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