2.2 Erforschung bewährter Verfahren
Während die KD typischerweise 90% Fett liefert, neigt die Menge an Kohlenhydraten, die während der Behandlung erlaubt ist, dazu, mit jeder Studie zu variieren . In den untersuchten Humanstudien lag der Kohlenhydratgehalt zwischen 10 Gramm (g) pro Tag und 70 g pro Tag . Frühere Studien am Tiermodell haben gezeigt, dass durch die Einschränkung von Kohlenhydraten auf < 50 g / Tag Ketonspiegel ≥1 Millimol pro Liter (mmol / L) die Expression von Monocarbonsäuretransportern im Gehirn erhöht wird; Dies führt zur Bewegung von Ketonen durch die Blut-Hirn-Schranke . Ein Problem mit sehr restriktiven Nahrungskohlenhydraten ist, dass Patienten mit malignen Tumoren nachweislich höhere Glukoneogeneseraten aufweisen, was die Fettreserven des Körpers verringert und den Patienten verletzt . Daher können Krebspatienten von etwas mehr Kohlenhydraten profitieren und nicht riskieren, die Ketose zu verlassen . Darüber hinaus erhöhen mehr Kohlenhydratoptionen die Arten von Lebensmitteln, die gegessen werden können, was bei der Compliance hilft . Best Practice kann sein, den Patienten zu erlauben, etwa 50 g Kohlenhydrate pro Tag zu sich zu nehmen, was die Einhaltung der vorgeschriebenen Diät verbessern und die Behandlungsergebnisse verbessern kann.
Die Einhaltung der KD ist ein Problem, da eine Änderung des Lebensstils erforderlich ist, was für einige Patienten schwierig sein kann . Es ist nicht ungewöhnlich, dass Studien berichten, dass einige Teilnehmer eine geringe Compliance hatten . Einige Teilnehmer fanden jedoch, dass die KD tolerierbar war: Die Diät wurde von sieben Patienten als gut, von drei Patienten als mäßig und von nur einem Patienten als schlecht eingestuft und als „relativ gut verträglich“ eingestuft . Es wurde berichtet, dass sich ein Patient 56 Tage lang strikt an die KD und eine kalorienreduzierte Diät hielt . Für Patienten nach der KD ist es wichtig, die Diät strikt einzuhalten. Für diejenigen mit strikter Einhaltung der KD wurde berichtet, dass es eine teilweise Reaktion auf die Behandlung gab, und Ketonkörper wurden in der normal erscheinenden weißen Substanz 8 Monate nach Beginn der Diät gefunden; dieses Ansprechen wurde jedoch der Bevacizumab-Therapie und nicht der KD zugeschrieben . Es kann jedoch andere Hindernisse geben, die die Patienten daran hindern, sich strikt an die Diät zu halten. Um diese Barrieren abzumildern, wäre die Hinzufügung eines RD zum Behandlungsteam die beste Praxis; Dies wird später in diesem Kapitel erörtert.
Wenn Patienten ihre eigenen Keton- und Glukosespiegel testen, können sie die Diät einhalten, da sie sehen können, ob ihre Werte im Zielbereich liegen. Das Ziel für die GBM-Therapie ist es, einen Blutzuckerbereich zwischen 55 und 65 Milligramm pro Deziliter (mg / dl) für maximale therapeutische Auswirkungen zu haben . Um die Einhaltung der KD zu messen, Ketone werden über Urinanalyse gemessen; Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass die Urinkonzentrationen nicht die Ketonkonzentrationen widerspiegeln, die dem Gehirn zum Verzehr zur Verfügung stehen . Artzi et al. berichtet nur drei Fälle, in denen Ketone im Gehirn mit Magnetresonanzspektroskopie (MRS) gefunden wurden: zweimal in der normal erscheinenden weißen Substanz, 4 und 25 Monate nach Beginn der KD, und einmal im Tumorbereich 13 Monate nach Beginn der KD; Es wurde festgestellt, dass die Compliance der Teilnehmer mit der KD gering war . Die Einhaltung der KD wurde entweder durch Urinanalyse oder durch Blutanalyse gemessen. Das Ziel für Urinketone wurde auf > 2 festgelegt, während die Blutketonziele zwischen 3 und 8 mmol / l lagen. Es wurde berichtet, dass 92% der Patienten, die 2-3 Mal pro Woche Urinketone testeten, während der Studie mindestens eine Ketose erreichten . Schwartz et al. ging weiter und ließ auch ihre Teilnehmer ihren Blutzucker mindestens zweimal pro Tag testen. Die Ziele für den Blutzucker lagen zwischen 50 und 70 mg / dl, was eine empfohlene Best Practice für eine maximale therapeutische Wirkung ist . Ein Vorteil beim Testen von Ketonen über das Blut besteht darin, dass der Patient auch Blutzucker testen und messbare Ergebnisse erzielen kann. Während das Ziel für den Blutzucker 50-70 mg / dl ist, ist es wichtig, dass die Patienten den Blutzucker im Auge behalten, um hypoglykämische Ereignisse zu vermeiden, die als Blutzucker < 45 mg / dl definiert sind . Hypoglykämie ist ein Problem, denn wenn sie unbehandelt bleibt, kann sie zu Koma und Tod führen . Es wurde jedoch berichtet, dass es nach der KD kein Problem mit hypoglykämischen Ereignissen gab und dass Patienten, die vor der Studie einen erhöhten Blutzucker hatten, nach Beginn der KD normale Werte aufwiesen . Es gibt berechtigte Bedenken, dass Ketose, definiert durch Urin- oder Blutkonzentrationen, möglicherweise kein Hinweis auf die Verwendung von Ketonen im Gehirn und im Tumor ist. MRS ist jedoch möglicherweise nicht für alle Patienten und Anbieter verfügbar. Best Practice wäre, dass Patienten Blutzucker und Ketone 2-3 Mal pro Tag testen, um messbare Ziele zu erreichen, die Compliance zu fördern und hypoglykämische Ereignisse zu vermeiden.
Während die KD im Mausmodell vielversprechend war, haben die Studien in klinischen Studien am Menschen noch nicht eindeutig gezeigt, dass die KD als alleinige Intervention wirksam ist. Ein Teil des Problems ist, dass die KD nicht konsequent als isolierte Therapie verwendet wurde und viele der Studien KD gleichzeitig mit anderen Behandlungen verwenden; daher konnten die Studien nicht feststellen, ob die KD eine wirksame Therapie war . Die KD kann jedoch am effektivsten sein, wenn sie in Kombination mit einer Chemotherapie angewendet wird. Rieger et al. fanden heraus, dass Patienten, die die KD erhielten und Bevacizumab erhielten, ein medianes progressionsfreies Überleben von 20,1 Wochen hatten, während Patienten, die Bevacizumab erhielten und nicht die KD erhielten, ein medianes progressionsfreies Überleben von 16,1 Wochen hatten .
Die Dauer der KD war zwischen den Studien sehr unterschiedlich, und es scheint kein Muster für bewährte Verfahren zu geben. Es wurde jedoch bereits berichtet, dass Auswirkungen der KD erst nach 8 Wochen auf die Ernährung festgestellt werden können . Wie bereits erwähnt, berichtete eine Fallstudie über einen Patienten nach der KD und einer Kalorienrestriktion für 56 Tage, setzte dann die KD ab und folgte einer kalorienarmen Diät für 5 Monate und wurde bei dieser Nachuntersuchung als krankheitsfrei befunden . Artzi et al. hatte diätetische Komponenten, die von 2 Monaten bis zu 31 Monaten dauerten, obwohl nicht alle Patienten in der Lage waren, die KD streng zu folgen . Inzwischen Reiger et al. hatte eine mediane Dauer von 36 Tagen für die Einhaltung der Diät und berichtete, dass die Patienten die Diät für 6,8 Tage in der Woche befolgten. Schwartz et al. berichtet zwei Teilnehmer folgten der KD für 12 Wochen, aber es gab keinen Vorteil, das Tumorwachstum zu stoppen . In der Zwischenzeit gab es Hinweise darauf, dass die KD für ein längeres „progressionsfreies Überleben“ wirksam sein könnte; Bei Patienten mit stabiler Ketose betrug das mediane Gesamtüberleben 32 Wochen mit einem Bereich von 6 bis 86+ Wochen . Aktuelle Empfehlungen besagen, dass diätetische Interventionen vor Krebsbehandlungen begonnen werden sollten, dann zusammen mit und nach Behandlungen fortgesetzt werden; Es kann auch erfolgreicher einer Intervention sein, wenn ein registrierter Ernährungsberater ein aktiver Teil des Behandlungsteams ist .
Ernährungsstatus und Lebensqualität haben eine positive Beziehung und beide sind mit dem Überleben verbunden . Während die meisten Patienten mit GBM eine kurze Lebenserwartung haben, ist es wichtig, dass ihre Lebensqualität maximiert wird, und die Qualität ihrer Ernährung ist ein wichtiger Faktor. Essen ist einer der wenigen Aspekte der Gesundheit, über die sowohl Patienten als auch Pflegekräfte weiterhin die Kontrolle haben, und ist sowohl ein „mentaler als auch ein sozialer Akt“, der viele äußere Einflüsse hat . Schmidt et al. untersuchte die Lebensqualität von Patienten mit verschiedenen Krebsarten an der KD. Die Lebensqualität war für die Teilnehmer aufgrund des Stadiums der Tumorprogression zunächst gering, aber es wurde festgestellt, dass die KD ihre Lebensqualität im Laufe der Zeit erhöht. Die Symptome von Müdigkeit, Schmerzen und Atemnot verstärkten sich im Laufe der Zeit, aber die emotionale Funktion und Schlaflosigkeit verbesserten sich. Frühere Nebenwirkungen, die über die KD berichtet wurden, umfassten Erbrechen, Müdigkeit, Hunger und Verstopfung; Die Studie berichtete jedoch über keine Inzidenz von Hunger, während Übelkeit und Erbrechen als selten gemeldet wurden . Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die KD keine nachteiligen neurologischen oder physiologischen Auswirkungen auf die Patienten hat .
Ein weiterer Aspekt der Lebensqualität ist der Gewichtsverlust. Zehn bis dreiundachtzig Prozent der Krebspatienten können unerwünschten Gewichtsverlust haben . Die KD sollte theoretisch die Vorteile des Langzeitfastens nachahmen und gleichzeitig Gewichtsverlust im „onkologischen Umfeld“ vermeiden . Der KD soll den Energie- und Ernährungsbedarf von Onkologiepatienten decken und gleichzeitig die Erholung der Muskelmasse anregen. Aus Ernährungssicht ist ein unbeabsichtigter Gewichtsverlust definiert als ≥5% in 1 Monat oder ≥10% in 6 Monaten . In den wenigen Studien, die die KD untersuchen, berichteten die meisten, dass die Teilnehmer an Gewicht verloren . Zuccoli et al. berichtet über einen Patienten, der die KD zusammen mit einer Kalorienrestriktion erhielt und nach 20 Tagen einen Gewichtsverlust von 9,5% (13,4 Pfund) erfahren hatte, der aufgrund von Mangelernährungskriterien ernährungsphysiologisch signifikant ist . Es ist zu beachten, dass dieser Patient eine Kalorienrestriktion von 600 Kalorien pro Tag hatte . Inzwischen haben Rieger et al. berichtete über einen statistisch signifikanten Gewichtsverlust von insgesamt 2,2% bei Patienten mit KD . Während die KD, besonders wenn sie mit einer Kalorienrestriktion gepaart wird, Gewichtsverlust verursachen kann, ist eines der Ziele während der Krebsbehandlung die Verhinderung von Unterernährung. Signifikanter Gewichtsverlust ist eines der Kriterien zur Diagnose von Mangelernährung. Es wurde festgestellt, dass Mangelernährung der Hauptgrund für unterbrochene Behandlungen ist .
Insgesamt scheint die KD für Patienten mit GBM relativ sicher zu sein und kann dazu beitragen, die Langlebigkeit zu erhöhen, obwohl übermäßiger Gewichtsverlust ein Problem sein kann. Es ist wichtig, dass Patienten, die der KD folgen, eine ausgewogene Auswahl an Lebensmitteln haben, um die Lebensqualität zu erhöhen und den Gewichtsverlust zu mildern, während sie sich gleichzeitig an die KD halten, um die besten Behandlungsergebnisse zu erzielen.
