Ziel der aktuellen Studie war es, die interne Vorhersagbarkeit für Level C und A zu entwickeln und zu bewerten In-vitro-in-vivo-Korrelationsmodelle (IVIVC) für Prototyp- formen von Metformin. In-vitro-Auflösungsdaten für Metformin wurden für 22 h unter Verwendung einer USP II (Paddle) -Methode gesammelt. In-vivo-Plasmakonzentrationsdaten wurden von 8 gesunden Probanden nach Verabreichung von Metformin-Darreichungsformen mit sofortiger Freisetzung (IR) und MR erhalten. Lineare Level C IVIVC-Modelle wurden unter Verwendung von Auflösungsdaten bei 2,0 und 4,0 h und in vitro mittlerer Auflösungszeit (MDT) entwickelt. Ein dekonvolutionsbasiertes Level-A-Modell wurde durch eine Korrelation von prozentualem In-vivo-Input, der durch Dekonvolution erhalten wurde, und prozentualer In-vitro-Auflösung, die experimentell erhalten wurde, versucht. Ferner wurden grundlegende und erweiterte IVIVC-Modelle der Faltungsstufe A für Metformin versucht. Die interne Vorhersagbarkeit für die IVIVC-Modelle wurde durch Vergleich der beobachteten und vorhergesagten Werte für C (max) und AUC (INF) bewertet. Die Ergebnisse legen nahe, dass hoch prädiktive Level-C-Modelle mit Vorhersagefehlern (% PE) von < 5% entwickelt werden könnten. Der mittlere prozentuale In-vivo-Input für Metformin war bei allen Formulierungen unvollständig und überschritt 35% der Dosis nicht. Die dekonvolutionsbasierten Level-A-Modelle für alle MR-Formulierungen waren krummlinig. Ein einzigartiges IVIVC-Modell, das auf alle MR-Formulierungen anwendbar ist, konnte jedoch nicht mit dem Dekonvolutionsansatz entwickelt werden. Das grundlegende Faltungsniveau A-Modell, das In-vitro-Auflösung als In-vivo-Input verwendete, hatte% PE-Werte von bis zu 103%. Unter Verwendung eines erweiterten Faltungsansatzes, der die Absorption von Metformin unter Verwendung einer Hill-Funktion modellierte, wurde ein IVIVC-Modell der Stufe A mit einem PE-Anteil von nur 11% entwickelt. Zusammenfassend zeigt die aktuelle Arbeit, dass IVIVC-Modelle der Stufen C und A mit guter interner Vorhersagbarkeit für ein Permeabilitäts- und Absorptionsfenster-begrenztes Medikament wie Metformin entwickelt werden können.
