ANTI- Janus-Kinase (JAK) -Inhibitoren haben klare wissenschaftliche Erkenntnisse, die ihre Verwendung bei Alopecia areata unterstützen, und eine zunehmende Anzahl positiver Studien belegt ihre Wirksamkeit beim Nachwachsen von Haaren, sagte Brett King, MD, PhD, auf dem Weltkongress für Dermatologie.
Obwohl JAK-Inhibitoren noch nicht speziell für Alopecia areata zugelassen sind, finden sie bereits ihren Weg in von Experten erstellte Behandlungsalgorithmen für die Behandlung dieser Krankheit, sagte Dr. King, Associate Professor für Dermatologie an der Yale University, New Haven, Conn.
„JAK-Inhibitoren sind für die Behandlung von schwerer Alopecia areata sehr in Reichweite“, sagte Dr. King in einer mündlichen Präsentation über therapeutische Fortschritte bei Alopezie. „Wir müssen der Wissenschaft folgen“, fügte er hinzu. „Wir würden hier keine Geschichte über JAK-Inhibitoren und diese anderen Wirkstoffe ohne sehr kluge Wissenschaftler erzählen, also müssen wir den Menschen, die dies zum Schwerpunkt ihrer Forschung gemacht haben, wirklich Beifall zollen.“
JAK science
Die Wissenschaft, die JAK-Inhibitoren unterstützt, kann auf einen Bericht von Angela M. Christiano, PhD,, Raphael Clynes von der Columbia University, New York, und anderen aus dem Jahr 2014 zurückgeführt werden, der zeigt, dass Alopecia areata von zytotoxischen T-Lymphozyten angetrieben wird und durch Hemmung des JAK / STAT-Signalwegs in Mausmodellen der Krankheit umgekehrt wird (Nat Med. 2014 September;20:1043-9). Diese Forscher berichteten auch über ein nahezu vollständiges Nachwachsen der Haare bei drei Patienten, die orales Ruxolitinib, einen Inhibitor von JAK1 und JAK2, erhielten, was auf die potenzielle klinische Bedeutung dieses gezielten Ansatzes hinweist.
Wie Dr. King erklärte, aktiviert die Sekretion von Interleukin (IL) -15 aus der Haarfollikelendothelzelle CD8 + NKG2D + T-Zellen, was zur Sekretion von Interferon (IFN) -gamma führt, das einen Rezeptor auf der Haarfollikelepithelzelle hat und diese Zelle aktiviert, um mehr IL-15 abzusondern.
„IL-15 und IFN-gamma signalisieren beide über den JAK / STAT-Weg“, sagte er. „Es gibt über 50 Zytokine, die über den JAK / STAT-Signalweg signalisieren, einschließlich IFN-Gamma und IL-15, und wenn sie ihren Rezeptor an der Zelloberfläche binden, geben sie den Stab an die JAK–Enzyme weiter, von denen es 4 Mitglieder gibt – JAK1, 2, 3 und Tyrosinkinase 2. Diese Enzyme geben anschließend den Stab an STAT weiter, und STAT transloziert in den Zellkern, wo die Transkription stattfindet und Krankheiten auftreten. Wir haben also die Möglichkeit, mit einem niedermolekularen JAK-Inhibitor Krankheiten zu vermitteln, so dass, wenn wir dieser Person einen JAK-Inhibitor geben, sie Haare nachwachsen lassen sollte.“
JAK-Daten
Eine Reihe von Studien zu JAK-Inhibitoren unterstützen diese Wissenschaft, einschließlich einer offenen Studie mit 66 Patienten, die zweimal täglich mit dem JAK1 / 3-Inhibitor behandelt wurden Tofacitinib (JCI ). 22. September 2016;1:e89776). Etwa ein Drittel erlebte eine Verbesserung von 50% oder mehr gegenüber dem Ausgangswert, gemessen am Schweregrad des Alopecia Tool (SALT) -Scores über 3 Monate der Behandlung, wobei unerwünschte Ereignisse auf Infektionen der Grade 1-2 beschränkt waren, so die Autoren, zu denen auch Dr. King gehörte.
Etwa zur gleichen Zeit wurden Ergebnisse einer offenen Studie mit Ruxolitinib, einem JAK1 / 2-Inhibitor, veröffentlicht, die zeigten, dass 9 von 12 Patienten über 6 Monate der Behandlung ein vollständiges oder nahezu vollständiges Nachwachsen der Kopfhaare aufwiesen, sagte er.
In einer anschließenden retrospektiven Studie mit 90 Patienten, die mit Tofacitinib behandelt wurden, erlebten etwa 66% -70% der Patienten ein Nachwachsen der Haare, abhängig von der erhaltenen Dosis. Diese Studie zeigte jedoch auch, dass das Nachwachsen der Haare bei Patienten mit vollständigem oder nahezu vollständigem Haarausfall der Kopfhaut für 10 Jahre oder länger unwahrscheinlich war, sagte Dr. King. Eine weitere Studie zeigte, dass Tofacitinib bei Jugendlichen wie bei Erwachsenen wirksam sein kann, oder sogar noch wirksamer, fügte er hinzu, während eine andere ergab, dass niedrig dosiertes Ruxolitinib genauso wirksam war wie höher dosiertes Ruxolitinib zur Behandlung von schwerer Alopecia areata.
Nachrichten Anfang 2019 wurden die Ergebnisse von zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien veröffentlicht, die auf dem jährlichen Treffen der American Academy of Dermatology in Washington, DC, vorgestellt wurden und die Wirksamkeit von oralen JAK-Wirkstoffen, einem JAK 1/2-Inhibitor (CTP-543), und einem TYK2 / JAK1-Inhibitor (PF-06700841) und einem JAK3-Inhibitor (PF-06651600).
„Ich denke, das ist wirklich die nahe Zukunft der Behandlung von Alopecia areata“, sagte Dr. King.
Noch kein Erfolg für topische JAKs
Ein Bereich, in dem JAK-Inhibitoren noch nicht glänzten, ist in topischen Formulierungen. In einer Pilotstudie mit Tofacitinib 2% Salbe hatte nur 1 von 10 Patienten ein signifikantes Kopfhaarwachstum, während eine Studie mit topischem Ruxolitinib frühzeitig abgebrochen wurde und die Ergebnisse laut Dr. King noch nicht berichtet wurden. „Als Dermatologen sind wir immer an einer topischen Therapie von Hautkrankheiten interessiert, aber ich bin mir nicht sicher, ob Alopecia areata eine Krankheit ist, bei der topische JAK-Inhibitoren wirksam sind“, sagte er.
Dr. King berichtete über Offenlegungen im Zusammenhang mit Aclaris Therapeutics, Concert Pharmaceuticals, Dermavant Sciences, Eli Lilly, Pfizer, Regeneron und Sanofi Genzyme.
