Er begann seine Karriere in der Werbung 1958 als Postbote im Büro von J. Walter Thompson in Sydney und übernahm nach fünf Jahren eine kreative Rolle bei Berry Currie Advertising. Fünf Jahre später war er Creative Director dieser Agentur. 1968 gründete er zusammen mit seinem Art Director-Partner Dunc McAllan seine eigene Agentur in Sydney und das Paar tat sich bald mit Rob Palmer und Mike Strauss zusammen, die einen kleinen Melbourne-Shop mit Akkreditierung für Medienkäufe hatten, um Singleton, Palmer und Strauss, McAllan zu gründen. SPASM eröffnete Büros in Sydney und Melbourne.
SPASM (und insbesondere Singleton) sind in der Geschichte der australischen Werbung bemerkenswert, weil sie eine Ocker-Stimme in ihrer Kommunikation zu einer Zeit angenommen haben, als multinationale Agenturgruppen mit dem Aufkommen strategischer Planung und britischer oder amerikanischer Nachahmungstöne ihre Präsenz spürbar machten. Die Kunden von SPASM waren größtenteils lokale Einzelhändler in Sydney, und anstatt polierte Stimmen zu verwenden, Singletons Anzeigen umarmten den Ton eines Mannes aus der Arbeiterklasse. Eine erfolgreiche Kampagne wurde für die Großhändler David Holdings erstellt. Das Voice-Over schrie die Preise des Einzelhändlers vor dem irritierenden Schlagwort „Wo bekommst du es?“. Ähnliche „Low-Brow“ -Ansätze wurden für Jax-Reifen „Jax the Ripper Tyremen with the Deals“ und für Hudsons Timber and Hardware mit einem zahnlosen alten Handwerker „udsons with a Haitch“ verfolgt. Kritiker verspotteten diesen Stil als Ocker-Werbung, aber er würde den Weg für den späteren Erfolg des lakonischen und selbstironischen Stils lokaler australischer Werbung ebnen, wie er in den 1980er Jahren von der Agentur Mojo geschaffen wurde.
1973 verkauften Singleton und seine Partner SPASM an den US-amerikanischen Doyle Dane Bernbach, und Singleton war eine Zeit lang Geschäftsführer der australischen Aktivitäten von DDB. Die Arbeit für einen großen multinationalen Konzern mit ausländischen Eigentümern war eine Herausforderung für Singleton, und er verließ das Unternehmen 1977, was zu einem langen Wettbewerbsverbot in seinem Vertrag führte. 1985 startete Singleton wieder auf eigene Faust mit „John Singleton Advertising“. Sydney Börsenmakler Rene Rivkin kaufte eine stille Beteiligung an der Agentur während ihrer Entwicklung in den 1980er Jahren. Singleton entwickelte enge Beziehungen mit der Australian Labor Party und schuf die Werbung für Bob Hawke erfolgreichen Wahlkampf 1983. John Singleton Advertising wurde 1994 zur Singleton Group Ltd und 2002 zur STW Communications Group Ltd, die heute über fünfzig australische Marketing- und Werbeunternehmen besitzt, darunter die Werbeagentur Singleton Ogilvy & Mather, und an den australischen Aktivitäten von J. Walter Thompson beteiligt ist. Auf dem Weg dorthin erwarb Singleton persönliche Anteile an Unternehmen, darunter 1990 den Buy-out des Ten Group TV-Netzwerks aus der Zwangsverwaltung und eine Übernahme des indonesischen Nr. 3-Netzwerks SCTV im Jahr 2000. Diese persönlichen Bestände zusätzlich zum Erfolg und Wachstum der STW Group-Interessen ermöglichten es Singleton, ein riesiges persönliches Vermögen anzuhäufen.
