Allgemeine Informationen
Juxtapid (Lomitapid) ist ein oraler Inhibitor des mikrosomalen Triglyceridtransportproteins (MTP). Die Hemmung von MTP blockiert die Lebersekretion von Lipoproteinen sehr niedriger Dichte und die Darmsekretion von Chylomikronen.
Juxtapid ist speziell als Ergänzung zu einer fettarmen Diät und anderen lipidsenkenden Behandlungen indiziert, einschließlich LDL-Apherese, falls verfügbar, zur Senkung des Lipoproteincholesterins niedriger Dichte (LDL-C), des Gesamtcholesterins (TC), des Apolipoproteins B (apo B) und des nicht-hochdichten Lipoproteincholesterins (Nicht-HDL-C) bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie.
Juxtapid ist als Kapsel zur oralen Verabreichung erhältlich. Vor Beginn der Behandlung: Messen Sie Transaminasen (ALT, AST), alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubin, Erhalten Sie einen negativen Schwangerschaftstest bei Frauen mit Reproduktionspotenzial und leiten Sie eine fettarme Diät ein.
Klinische Ergebnisse
FDA-Zulassung
Die FDA-Zulassung von Juxtapid basierte auf einer multinationalen, einarmigen, offenen, 78-wöchigen Studie an 29 Erwachsenen mit HoFH. Nach einer sechswöchigen Einlaufphase zur Stabilisierung der lipidsenkenden Behandlungen wurde Juxtapid mit 5 mg täglich begonnen und in den Wochen 2, 6, 10 bzw. 14 auf Tagesdosen von 10 mg, 20 mg, 40 mg und 60 mg titriert, basierend auf der Verträglichkeit und den akzeptablen Transaminasenspiegeln. Die Probanden wurden angewiesen, eine fettarme Diät einzuhalten (
Nebenwirkungen
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Juxtapid können Folgendes umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:
- durchfall
- Übelkeit
- Erbrechen
- Dyspepsie
- Bauchschmerzen
Wirkmechanismus
Juxtapid (Lomitapid) bindet und hemmt direkt das mikrosomale Triglyceridtransferprotein (MTP), das sich im Lumen des endoplasmatisches Retikulum, wodurch der Zusammenbau von apo B-haltigen Lipoproteinen in Enterozyten und Hepatozyten verhindert wird. Dies hemmt die Synthese von Chylomikronen und VLDL. Die Hemmung der Synthese von VLDL führt zu reduzierten Plasmaspiegeln von LDL-C.
Literaturhinweise
Cuchel M, Meagher EA, du Toit Theron H, Blom DJ, Marais AD, Hegele RA, Averna MR, Sirtori CR, Shah PK, Gaudet D, Stefanutti C, Vigna GB, Du Plessis AM, Propert KJ, Sasiela WJ, Bloedon LT, Rader DJ; Für die Phase-3-HoFH Lomitapid-Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von ein mikrosomaler Triglycerid-Transferprotein-Inhibitor bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie: eine einarmige, offene Phase-3-Studie. Lanzette 2012 November 1. personenbezogenen: Modell: S0140-6736(12)61731-0
Cuchel M, Bloedon LT, Szapary PO, Kolansky DM, Wolfe ML, Sarkis A, Millar JS, Ikewaki K, Siegelman ES, Gregg RE, Rader DJ Hemmung des mikrosomalen Triglyceridtransferproteins bei familiärer Hypercholesterinämie. Das Neue England Journal der Medizin 2007 Jan 11;356(2):148-56
Weitere Informationen
Weitere Informationen zu Juxtapid oder homozygoter familiärer Hypercholesterinämie finden Sie auf der Juxtapid-Webseite.
