KD025 (auch SLX-2119 genannt) ist ein Kinase-2-Inhibitor, der vom biopharmazeutischen Unternehmen Kadmon zur Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose (IPF) getestet wird. KD025 ist ein potenzieller erstklassiger, oraler, selektiver ROCK2-Inhibitor. Es könnte möglicherweise Autoimmun-, fibrotische und neurodegenerative Erkrankungen behandeln.
Menschen mit Lungenfibrose haben einen Anstieg des Kinase-2-Inhibitors ROCK2 in ihrer Lunge, was biologische Prozesse wie Makrophageninfiltration, Endothelzellaktivierung und Myofibroblastendifferenzierung beeinflussen kann. Diese verschiedenen Prozesse können zur Ansammlung von mehr Kollagen und zur Bildung von Narbengewebe führen, was zu Fehlfunktionen der Organe und zum Tod führt. Die Hemmung von ROCK2 kann die Narbenbildung verbessern und das Überleben bei Patienten mit Lungenfibrose verlängern.
KD025-Forschung
Präklinische Untersuchungen haben gezeigt, dass die Kinasehemmung die Bildung von Narbengewebe stoppen und umkehren kann. Der selektive ROCK2-Inhibitor KD025 war erfolgreich bei der Behandlung von Kollagen-induzierter Arthritis bei Mäusen und wird nun in klinischen Studien zur Behandlung von Psoriasis, chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung und IPF getestet.
Zusätzlich zur potenziellen Rolle von ROCK2 bei der Autoimmunität glauben die Forscher, dass ROCK2 eine wichtige Rolle bei der Entwicklung fibrotischer Erkrankungen spielt. Präklinische Studien zeigten, dass KD025 ROCK2 hemmt, die Kollagensekretion vom Typ 1 und die Bildung von Narbengewebe reduziert und die Organfunktion in Fibrosemodellen verbessert. Daten aus diesen Vorstudien legen nahe, dass die Behandlung mit KD025 die Sekretion von Typ-1-Kollagen sowie die Bildung von Myofibroblasten verhindern kann, Zellen, die hauptsächlich für die Sekretion von Kollagen und das Fortschreiten fibrotischer Erkrankungen verantwortlich sind. Die Daten zeigten auch, dass die ROCK2-Hemmung mit KD025 die etablierte Lungenfibrose und -entzündung signifikant reduzierte und die Lungenfunktion dosisabhängig verbesserte.
In einer von Kadmon gesponserten offenen Phase-2-Studie (NCT02688647) werden Teilnehmer rekrutiert, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Aktivität einer einmal täglichen Dosis von 400 mg KD025 im Vergleich zur Behandlung zu bewerten bestimmt vom verschreibenden Arzt jedes Patienten (normalerweise Esbriet und / oder Ofev). Die Studie beabsichtigt, 36 Teilnehmer mit IPF einzuschreiben; 24 erhalten KD025 und 12 erhalten ihre regelmäßige Behandlung für einen Zeitraum von 24 Wochen.
In der Studie werden Veränderungen der Lungenfunktion bewertet und die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen bewertet (dies ist das Maß für Sicherheit und Verträglichkeit).
Kadmon hat noch keine Ergebnisse dieser offenen Studie veröffentlicht, erwartet dies jedoch im letzten Quartal 2017.
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