Kenny-Caffey-Syndrom Typ 2

Hypoparathyreoidismus ist eine seltene endokrine Störung der Kalziumhomöostase .Die Ätiologie des Hypoparathyreoidismus bei Kindern ist vielfältig, von denen die meisten eine genetische Grundlage haben.1,2 Das Kenny-Caffey-Syndrom 2 (KCS 2) ist eine der seltenen Ursachen für Hypoparathyreoidismus bei Kindern. Es ist gekennzeichnet durch proportionale Kleinwüchsigkeit zusammen mit Hypoparathyreoidismus, kortikaler Verdickung, Markstenose der röhrenförmigen langen Knochen, verzögertem Verschluss der vorderen Fontanelle und Augenanomalien.2-4 Hier präsentieren wir einen Fall von 9-jährigem Mädchen mit KCS 2, das die charakteristischen klinischen, biochemischen, radiologischen und genetischen Anomalien des Syndroms aufwies.

Ein 9-jähriges weibliches Kind, das der endokrinologischen Ambulanz (OPD) mit Kleinwuchs und wiederholten karpopedalen Krämpfen vorgestellt wurde. Ihre Höhe war 110 cm (< 3. Centile, midparental Höhe (MPH): 75. Centile) (-4,3 SDS) und Gewicht war 24 kg. Es gab keine Familiengeschichte von Kleinwuchs oder Hypoparathyreoidismus. Die Eltern waren mit einer mütterlichen Körpergröße von 159,8 cm und einer väterlichen Körpergröße von 179 cm klinisch nicht betroffen.1 cm (vorhergesagte mittlere elterliche Zielhöhe: 162,9 cm). Bei der Untersuchung hatte sie auffällige dysmorphe Merkmale, darunter kleine palpebrale Fissuren, langes Philtrum, dünne Oberlippe, kleine eingeklemmte Nase mit relativ elfischen Fazies (Abbildung 1). Körperliche Untersuchung zeigte positive Chvostek und Trousseau Zeichen. Ihre biochemische Untersuchung ergab Hypokalzämie, hohen normalen Phosphor und unangemessen niedrigen normalen Nebenschilddrüsenhormon (PTH) (Sr Calcium—6,2 mg%, Sr Phosphor—5,8 mg% und PTH—16,4 pg / ml) (Tabelle 1). Das Vorhandensein niedriger oder normaler PTH-Spiegel zum Zeitpunkt der Hypokalzämie ist ausgesprochen abnormal, da Hypokalzämie unter physiologischen Bedingungen zu einem Anstieg des PTH führt.1 Um andere Ursachen für Kleinwuchs auszuschließen, wurden Routineuntersuchungen durchgeführt, die negativ verliefen. Ihre Skelettuntersuchung zeigte eine kortikale Verdickung, eine Markstenose der langen Knochen (Abbildung 2) und das Fehlen eines diploischen Raums in den Schädelknochen (Abbildung 3). Bei einem erneuten Besuch der Anamnese hatte sie mehrere Hypokalzämie-Episoden, die wiederholte Aufnahmen in die pädiatrische Einheit erforderten (Tabelle 1). Sie präsentierte sich zum ersten Mal im Alter von 5 Monaten mit hypokalzämischen Anfällen (Serumcalcium—5,7 mg%). Normocalcämie wurde mit parenteraler Calciumgluconat-Infusion erreicht. Danach nahm sie orales elementares Calcium und Calcitriol ein. Aufgrund ihrer klinischen, biochemischen und radiologischen Merkmale wurde KCS 2 vermutet. Weitere genetische Tests ergaben eine heterozygote Missense-Variation im Exon 5 des FAM111A-Gens (chr11: g.58920847G>A), die zur Aminosäuresubstitution von Histidin gegen Arginin am Codon 569 führt (p.Arg569His). Diese Variation wurde bereits bei Patienten mit KCS berichtet.5In silico Vorhersagen der Variante sind gutartig, indem sie Intolerant Von Tolerant (SIFT), Polyphenol-2 und MutationTaster2 sortieren. Obwohl in silico Prognosen gutartig sind, wurde diese Variante als wiederkehrende Hotspot pathogene Mutation in der Literatur berichtet. Daher wurde diese FAM111A-Variation als wahrscheinlich pathogene Variante eingestuft. Eine ophthalmologische Untersuchung ergab eine hohe Hypermetropie, Hornhaut und Linse waren klar. Sie wurde mit parenteraler Calciumgluconat-Infusion behandelt und mit oraler Calcium- und Calcitriol-Supplementierung entlassen. Nach unserem besten Wissen ist dies der erste genetisch nachgewiesene Fall von KCS 2 aus Maharashtra (Indien). Dieser Fall hebt die klinischen, biochemischen und radiologischen Merkmale eines Kindes mit KCS Typ 2 aufgrund der FAM111A-Mutation hervor.

Interessenkonflikt. Keiner erklärt.