Zusammenfassung
Keratinozyten-Wachstumsfaktor (KGF), auch bekannt als Fibroblasten-Wachstumsfaktor 7 (FGF7), wird von Hautfibroblasten synthetisiert. Seine mitogene Aktivität ist jedoch auf Hautkeratinozyten, wo es der stärkste bisher identifizierte Wachstumsfaktor ist. Um die Funktion von KGF in vivo zu untersuchen, verwendeten wir embryonale Stammzelltechnologie, um Mäuse ohne KGF zu erzeugen. Im Laufe der Zeit entwickelte ihr Fell ein verfilztes Aussehen, das dem der rauhen Maus sehr ähnlich war, deren rezessive Mutation am oder in der Nähe des KGF-Locus auf Mauschromosom 2 abgebildet ist. Im Gegensatz zu den kürzlich berichteten Transforming Growth Factor-alpha (TGF-alpha) – und FGF5-Knockouts, die Defekte in der Follikel-Außenwurzelscheide bzw. im Haarwachstumszyklus zeigten, schien der Haardefekt im KGF-Knockout auf die Zellen beschränkt zu sein, die den Haarschaft hervorbringen. So haben wir einen dritten und zumindest teilweise nicht überlappenden Wachstumsfaktorweg entdeckt, der an der Orchestrierung des Haarfollikelwachstums und / oder der Differenzierung beteiligt ist. Überraschenderweise führte das Fehlen von KGF zu keinen Anomalien des epidermalen Wachstums oder der Wundheilung. Dies war auch dann der Fall, als wir Doppel-Knockout-Mäuse entwickelten, die sowohl für KGF als auch für TGF-alpha null waren, zwei Faktoren, die im normalen Wundheilungsprozess dramatisch erhöht sind. Während wir keine Hinweise auf kompensatorische Veränderungen auf der mRNA-Ebene von verwundeten Knockout-Mäusen fanden, implizieren diese Daten, dass die Regulation des epidermalen Wachstums komplex ist und eine Reihe von wachstumsstimulierenden Faktoren beinhaltet, die über die vermutlich wichtigsten parakrinen und autokrinen Wachstumsfaktoren hinausgehen. Wir schlagen vor, dass die Redundanz des epidermalen Wachstums und der Wundheilung wahrscheinlich auf die Vitalität dieser Funktionen für den Organismus zurückzuführen ist, ein Merkmal, das für den Haarfollikel keine Rolle spielt.
