5-HT2-REZEPTOREN
5-HT2-Rezeptoren können im menschlichen Gehirn mit Ketanserin als Liganden markiert werden. Die pharmakologischen Eigenschaften dieser Rezeptoren im menschlichen Gehirn sind ähnlich, aber nicht identisch mit denen im Rattenhirn. Tatsächlich weisen einige Mutterkornverbindungen (Mesulergin, Methysergid), die eine hohe Affinität zu 5-HT2-Rezeptoren im Rattenhirn aufweisen, beim Menschen eine geringere Affinität auf (Pazos et al., 1984a; Hoyer et al., 1986b).
Die anatomische Verteilung dieser Rezeptoren im menschlichen Gehirn wurde eingehend untersucht (Pazos et al., 1987b). Die Großhirnrinde weist die höchsten Dichten von 5-HT2-Rezeptoren mit nur geringen regionalen Unterschieden auf. Im Isokortex wird im Allgemeinen ein laminares Verteilungsmuster beobachtet. Es schließt das Vorhandensein sehr hoher Dichten der Ketanserinbindung hauptsächlich über den äußeren Teil (Va) der Pyramiden- (III) und Ganglienschichten ein. Die Bindemenge reicht in den anderen Schichten von hoch bis mittelschwer (Abbildung 5F; Tabelle 4). Eine Ausnahme von diesem Muster ist der gestreifte Bereich, in dem die Schicht IVc, die Projektionen vom lateralen genikulären Körper empfängt, eine sehr hohe Dichte an 5-HT2-Rezeptoren enthält. Leichte quantitative Unterschiede bestehen zwischen den verschiedenen untersuchten kortikalen Bereichen, wobei der Gyrus rectus am stärksten markiert ist (Tabelle 4).
Dieses Verteilungsmuster ist auch über den cingulären Kortex (Proisocortex) vorhanden. Im entorhinalen Cortex (Allocortex) markiert Ketanserin auf der Ebene des Gyrus parahippocampalis intensiv die Schichten I, II, III und V, wobei die Schicht III am stärksten angereichert ist (Abbildung 4F; Tabelle 4).
Neben dem Cortex enthalten andere menschliche Hirnareale wichtige Dichten von 5-HT2-Rezeptoren, einschließlich der Amygdala, des Claustrums und des Hypothalamus (Pazos et al., 1987b) (Abbildungen 1F und 2F; Tabelle 4).
Das Caudat, Putamen und Accumbens enthalten eine mittlere Dichte von 5-HT2-Rezeptoren (Abbildungen 1F und 2F). Im Gegensatz dazu ist der Globus pallidus arm an spezifischer Ketanserinbindung. Im basalen Vorderhirn sind mittlere bis niedrige Dichten von 5-HT2-Stellen in der Substantia innominata vorhanden (Abbildung 2F; Tabelle 4). Bemerkenswert ist die hohe unspezifische Ketanserinbindung über die Basalganglien.
In der Amygdala ist eine hohe Dichte von 5-HT2-Rezeptoren über dem lateralen Kern zu sehen. Die basalen und kortikalen Kerne enthalten eine Zwischenkonzentration autoradiographischer Körner. Die verbleibenden Amygdaloidkerne weisen eine geringe Bindung auf (Tabelle 4).
Das Claustrum enthält auch ein hohes Maß an Ketanserinbindung, hauptsächlich über die kaudalen Aspekte (Abbildungen 1F und 2F; Tabelle 4). Im Hypothalamus sind die Mamillarkörper sehr reich an 5-HT2-Rezeptoren und enthalten zusammen mit dem Cortex die höchste Dichte dieser Rezeptoren im gesamten menschlichen Gehirn. Im übrigen Hypothalamus reichen die Konzentrationen der autoradiographischen Ketanserin-Körner von mittelschwer bis niedrig (Tabelle 4).
Über die Hippocampus-Formation liegt die Dichte der 5-HT2-Rezeptoren im mittleren Bereich, wobei die Markierung über die Pyramiden- und Molekülschichten des CA1-Feldes konzentriert ist (Abbildung 4F; Tabelle 4). Im Gegensatz dazu ist der Thalamus im Allgemeinen arm an diesen Rezeptoren (Tabelle 4).
Das Kleinhirn, der Hirnstamm und das Rückenmark weisen ein ähnliches Muster der Ketanserin-5-HT2-Markierung auf. Das Niveau der spezifischen Bindung über diese Regionen ist niedrig, und es sollte angemerkt werden, dass mehrere Kerne ein hohes Maß an nicht austauschbarer Ketanserinbindung enthalten. Dies gilt unter anderem für die Substantia nigra, den Locus ceruleus, die Substantia gelatinosa und den Nucleus dentatus cerebellaris (Abbildung 3F; Tabelle 4).
Das Vorhandensein sehr hoher Dichten von 5-Ht2rezeptoren im Neokortex, insbesondere über den Pyramidenzellschichten, die Afferenzen von mehreren zentralen Strukturen erhalten, deutet auf ihre Beteiligung an der Regulation vieler Gehirnfunktionen hin. Diese könnten motorische und sensorische Aktivitäten, visuelle und auditive Funktionen und höhere integrative Systeme umfassen. Die meisten zentralen Effekte, die bei Tieren durch 5-HT2-Rezeptoren vermittelt zu werden scheinen, sind motorische Verhaltenserregungssyndrome wie Kopfzuckungen, Wet-Dog-Shakes oder Tryptamin-induzierte klonische Anfälle (Colpaert und Janssen, 1983; Green et al., 1983; Yap und Taylor, 1983; Lucki et al., 1984; Leysen et al., 1985). Die wichtige Konzentration von 5-HT2-Rezeptoren im motorischen Kortex und den Basalganglien unterstützt eine Rolle dieser Rezeptoren bei der Regulation der motorischen Aktivität beim Menschen. In ähnlicher Weise kann eine Beteiligung dieser Rezeptoren an der Kontrolle der visuellen Aktivität vorgeschlagen werden, da die primären und sekundären kortikalen visuellen Bereiche und das Claustrum hohe Dichten der Ketanserinbindung enthalten.
Das Vorhandensein hoher Dichten von 5-HT2-Rezeptoren über dem Kortex und dem limbischen System (Mamillarkörper, Hippocampus, cinguläre und entorhinale Kortizes, Amygdaloidkerne) bietet eine anatomische Unterstützung für die vorgeschlagene Beteiligung dieser Rezeptoren an Angstzuständen, Depressionen und Altersdemenz. Tatsächlich wurden kürzlich die anxiolytischen Wirkungen einiger 5-HT2-Antagonisten beschrieben (Colpaert et al., 1985). Darüber hinaus belegen eine Fülle experimenteller Daten, dass eine chronische Antidepressivumbehandlung eine Herunterregulierung der 5-HT2-Rezeptoren im Rattenhirn induziert (Peroutka und Snyder, 1980; Anderson, 1983; Mikuni und Meltzer, 1984), was zu dem Vorschlag führt, dass die Anzahl dieser Rezeptoren bei depressiven Patienten erhöht sein könnte, Diese Hypothese wurde jedoch bisher nicht eindeutig nachgewiesen (Crow et al., 1984).
Die Abnahme von 5-HT2-Rezeptoren in einigen Gehirnbereichen von Patienten mit seniler Demenz vom Alzheimer-Typ wurde von mehreren Gruppen gefunden (Cross et al., 1984, 1988; Perry et al., 1984). Diese Tatsache schlägt nicht nur neue therapeutische Strategien für diese Krankheit vor, sondern unterstützt auch die Rolle der 5-HT-Übertragung über 5-HT2-Rezeptoren bei höheren integrativen Funktionen.
