Ketogene Langzeitdiät induziert metabolische Azidose, Anämie und oxidativen Stress bei gesunden Wistar-Ratten

Zusammenfassung

Hintergrund. Die ketogene Diät wurde als unterstützende Therapie bei einer Reihe von Erkrankungen eingesetzt, darunter Epilepsie, Diabetes mellitus und Krebs. Ziel. Diese Studie zielte darauf ab, die Auswirkungen des langfristigen Konsums von ketogener Diät auf Blutgas, hämatologische Profile, Organfunktionen und Superoxiddismutase-Spiegel in einem Rattenmodell zu untersuchen. Materialien und Methoden. Fünfzehn männliche Wistar-Ratten wurden in Kontroll- (n = 8) und ketogene (n = 7) Gruppen eingeteilt. Die Kontrollen erhielten eine Standarddiät, die 52,20% Kohlenhydrate, 7,00% Fett und 15,25% Protein enthielt; Währenddessen erhielt die ketogene Gruppe eine fettreiche kohlenhydratarme Diät, die 5,66% Kohlenhydrate, 86,19% Fett und 8,15% Protein enthielt. Alle Ratten wurden einzeln eingesperrt und erhielten 30 g Standard- oder fettreiche kohlenhydratarme Pellets. Das Experiment wurde 60 Tage lang durchgeführt, bevor die Blutproben entnommen und analysiert wurden, um Blutgas, Zellzahlen, Organbiomarker und Plasma-Antioxidans-Superoxiddismutase (SOD) -Spiegel zu erhalten. Suchergebnisse. Die Ratten, die einer ketogenen Diät unterzogen wurden, erlebten eine deutliche Abnahme des Körpergewichts, des Blutzuckers und erhöhte Blutketone (). Der durchschnittliche Blut-pH-Wert betrug 7,36 ± 0,02 und der Basenüberschuss -5,57 ± 2,39 mOsm/l, was signifikant niedriger war als bei den Kontrollen (). Die hämatologische Analyse zeigte signifikant niedrigere Erythrozyten-, Hämoglobin- und Hämatokritwerte. Es wurden keine signifikanten Veränderungen der Alaninaminotransferase-, Aspartataminotransferase-, Harnstoff- und Kreatininspiegel festgestellt, was auf normale Leber- und Nierenfunktionen hinweist. Nichtsdestotrotz reduzierte sich der Plasma-SOD-Spiegel mit ketogener Diät signifikant. Schlussfolgerung. Langfristige ketogene Diät induziert metabolische Azidose, Anämie und reduzierte antioxidative Enzymspiegel bei Ratten nach 60 Tagen des Verzehrs von fettreicher kohlenhydratarmer Diät.

1. Einleitung

Die ketogene Diät ist eine Diät, die aus einer hohen Fettkonzentration mit moderatem / niedrigem Proteingehalt und sehr niedrigem Kohlenhydratgehalt besteht. Diese Art der Ernährung löst eine hohe Produktion von Ketonkörpern aus, die aus dem Abbau von Fett zur Energieerzeugung stammen . Einige Studien zeigen, dass die ketogene Diät therapeutische Vorteile bei einer Reihe von Krankheiten hat. Es wurde als ergänzende Therapie bei polyzystischem Ovarialsyndrom, Akne, Krebs und Atemnot empfohlen . Es ist auch als antikonvulsive Therapie vorteilhaft, um die Häufigkeit von Anfällen bei Menschen mit Epilepsie zu reduzieren . Eine ketogene Ernährung kann auch dazu beitragen, den HbA1c-Spiegel bei Menschen mit Typ-2-Diabetes zu senken, die Stimmungsstabilität bei Menschen mit bipolarer Störung aufrechtzuerhalten und den Cholesterinspiegel bei adipösen Patienten zu senken .

Eine klinische Studie hat gezeigt, dass eine kurzfristige ketogene Diät für 14 Tage die Konzentration von Ketonkörpern im Blut erhöhen kann, aber auch die antioxidative Kapazität des Blutes verbessert, die zu reduziertem oxidativem Stress beiträgt . Eine weitere klinische Studie hat gezeigt, dass der Verzehr einer ketogenen Diät über einen Zeitraum von 20 Tagen die Kohlendioxidablagerungen im Körper signifikant reduziert, was bei Patienten mit erhöhtem PaCO2 aufgrund von Atemstillstand einen klinischen Nutzen haben kann .

Trotz seiner populären Verwendung ergeben sich einige Bedenken darüber, wie sich die ketogene Ernährung auf das Ganzkörpersystem auswirkt. Da die ketogene Ernährung Glukose durch Fett als Hauptenergiequelle ersetzt, ist der Körper gezwungen, eine Reihe von Fettstoffwechselprozessen zu aktivieren, um Energie zu gewinnen . Fettstoffwechselprozesse bilden Acetyl-Coenzym A (Acetyl-CoA) als Hauptprodukt, das dann in den Zitronensäurezyklus eintritt und zu ATP oxidiert wird . Acetyl-CoA, das die Verfügbarkeit von Oxalacetat und / oder die Aktivität des Zitronensäurezyklus übersteigt, führt zu einem Anstieg der Ketonkörper (Acetoacetat, β-Hydroxybutyrat und Aceton). Dieser Prozess wird Ketogenese genannt . Die aus ketogenen Diäten gebildeten Ketonkörper sind sauer; Daher kann eine übermäßige Ausscheidung dieser Säuren über die Nieren zu einer Abnahme der alkalischen Reserven oder der Bikarbonationen (HCO3-) führen . Infolgedessen reduzierte die Implikation einer ketogenen Diät den pH-Wert des Blutes, was zu einer Ketoazidose führte .

Mehrere Tiermodelle wurden verwendet, um die Wirkung einer fettreichen Ernährung auf die Funktion lebenswichtiger Organe wie Nieren und Leber zu untersuchen . Eine fettreiche Ernährung löst eher eine Verringerung des mitochondrialen Chinonpools aus und ist mit einer erhöhten Bildung mitochondrialer reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) in der Rattenleber verbunden . Es wurde gezeigt, dass eine fettreiche Ernährung bei Mäusen eine Veränderung des renalen Fettstoffwechsels hervorruft, insbesondere das Gleichgewicht zwischen Lipogenese und Lipolyse, was zur Ansammlung von Lipiden in den Nieren und folglich zu Nierenfunktionsstörungen führt .

Um umfassendere Daten darüber zu erhalten, wie sich ketogene Ernährung auf das Ganzkörpersystem auswirken kann, zielte diese vorliegende Studie darauf ab, die Auswirkungen des langfristigen Konsums von ketogener Ernährung auf Blutgasprofile, hämatologische Parameter, Organfunktionen und Antioxidantienspiegel in einem Rattenmodell.

2. Materialien und Methoden

2.1. Zubereitung von Standard- und ketogener Diät

Standardfutter wurde von einem Hersteller als Standardpellets für Nagetiere (AD2®, Indonesien) bezogen, während das ketogene Futter in unserem Labor unter Einbeziehung eines Ernährungswissenschaftlers zubereitet wurde. Die ketogenen Pellets enthalten 30% reines Fett gemischt mit 70% Ziegenfett (Tabelle 1), das auf der Grundlage der NutriSurvey®-Software formuliert wurde, um die Kalorienaufnahme und den Prozentsatz an Makro- und Mikronährstoffen pro Gramm Pellet zu berechnen. Alle Bestandteile wurden verflüssigt und mit einem Handmixer gemischt und dann 24 Stunden bei der Temperatur von -20 ° C eingefroren. Das erstarrte Material wurde dann pulverisiert und zu Pellets geformt. Die Standard- und ketogenen Pellets wurden dann im Labor für Tierfutterchemie, Fakultät für Tierwissenschaften, Universitas Hasanuddin, auf ihren Fett-, Protein- und Kohlenhydratgehalt untersucht.

2.2. Versuchsprotokolle

Männliche Wistar-Ratten mit einem Gewicht von 200-330 g im Alter von 3-4 Monaten (n = 15) wurden vor Beginn des Experiments 7 Tage im Labor akklimatisiert. Zu diesem Zeitpunkt erhielten alle Ratten Standardpellets und Wasser ad libitum. Ratten wurden nach dem Standard für die Labortierpflege gepflegt, und alle Tierprotokolle wurden von der Tierethikkommission der Medizinischen Fakultät der Universitas Hasanuddin genehmigt. Ratten wurden in zwei Gruppen eingeteilt. Die erste Gruppe (n = 8) erhielt eine Standarddiät, während die zweite Gruppe 60 Tage lang die ketogene Diät erhielt. Diese 60-tägige Periode des erwachsenen Rattenlebens entspricht ∼4 Jahren menschlichen Lebens . Jede Ratte wurde einzeln eingesperrt und bot 30 g Futter pro Tag ad libitum und ohne Kalorienrestriktion an. Das restliche Futter wurde jeden Morgen gewogen, um die Kalorienaufnahme jeder Ratte aufzuzeichnen. Die Blutproben wurden nach 60-tägiger Behandlung entnommen und für weitere Analysen vorbereitet.

2.3. Analyse von Blutgas, hämatologischen Parametern, Organbiomarkern und Superoxiddismutasespiegel

Die Blutgasanalyse wurde an Rattenvollblut unmittelbar nach der Blutentnahme unter Verwendung des i-Stat®-Analysators (Abbott®) durchgeführt. Für die hämatologische Analyse wurden Blutproben mit einem BD® Vacutainer mit EDTA entnommen, 20 min mit einer Geschwindigkeit von 3000 U / min zentrifugiert und anschließend mit einem Hämatologieanalysator (Thermo Scientific®) analysiert. Die Organbiomarker wie Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Kreatinin und Harnstoff wurden mit Humalyzer 3500 (Human Global Diagnostic®) gemäß den Anweisungen auf den Reagenzkits (Human®) gemessen. Zur Messung des Plasma-Superoxiddismutase (SOD) -Spiegels wurde das Plasma basierend auf Anweisungen in RATTENSOD für das ELISA-Kit (Abbexa®) hergestellt und mit dem ELISA-Reader (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (Thermo Scientific®) analysiert.

2.4. Analyse der Lipidperoxidationsaktivität in Leber- und Nierengeweben

Am Ende des Experiments wurden Ratten betäubt, eingeschläfert und eine Laparotomie durchgeführt. Die Leber und die Nieren der Ratten wurden entfernt und sofort in flüssigen Stickstoff getaucht. Die Organe wurden mit 400 mg gewogen und vor Zugabe von 2 ml Phosphatpufferlösung pH 7,4 homogenisiert. Das Gemisch wird 20 Minuten bei 3000 U/min zentrifugiert. Der Überstand (0,5 ml) wurde mit 1 ml 1%iger Thiobarbitursäure und 1 ml 1%iger Trichloressigsäure versetzt und 20 Minuten auf 100°C erhitzt. Anschließend wurde zur Abtrennung des Rückstandes 10 Minuten bei 3000 upm zentrifugiert. Die Organlipidperoxidation wurde als Malondialdehyd (MDA)-Gehalt (λ = 530 nm) mit einem UV-VIS-Spektralphotometer (Agilent®) gemessen.

2.5. Statistische Analyse

Die erhaltenen Daten wurden mit der SPSS IBM 23-Software analysiert. Die Datenverteilung wurde unter Verwendung von Kolmogorov–Smirnov untersucht, um festzustellen, ob die Daten normalverteilt waren oder nicht. Die Daten, die normalverteilt waren, wurden anschließend mit einem unabhängigen t-Test analysiert, während Daten, die nicht normalverteilt waren, mit dem Mann–Whitney-U-Test analysiert wurden. Ein signifikanter Unterschied wurde erreicht, wenn oder sehr signifikanter Unterschied, wenn . Alle Daten wurden im Mittelwert ± SEM dargestellt.

3. Ergebnisse

3.1. Langfristige ketogene Diät an Ratten verursacht signifikanten Gewichtsverlust, reduzierten Blutzucker und erhöhte Blutketonspiegel

Die Nahrungszusammensetzung des ketogenen Pellets hat weit weniger Kohlenhydrate (5,66% gegenüber 52,20%) und einen viel höheren Fettgehalt (86.19% vs. 7,00%) im Vergleich zur Standarddiät (Tabelle 2). Die Kalorie des Standard-Chows beträgt 5,85 kCal / g, während die des ketogenen Pellets 8,29 kCal / g beträgt. Die durchschnittliche tägliche Kalorienzufuhr pro Ratte in jeder Woche ist in Tabelle 3 dargestellt. Es wurde festgestellt, dass die Standardgruppe mehr Nahrung zu sich nahm als die ketogene Gruppe; Daher sind die Kalorienaufnahmen beider Gruppen trotz des Unterschieds in den Kalorien pro Gramm Nahrung ziemlich ähnlich.

Es wurde festgestellt, dass der Unterschied in der Nahrungszusammensetzung das Körpergewicht, den Blutzucker und den Blutketonspiegel bei den männlichen Ratten nach 60-tägiger Einnahme signifikant beeinflusst. Tabelle 4 zeigt die Auswirkungen der ketogenen Ernährung auf das Körpergewicht der Ratte nach 60 Tagen. Während alle Ratten, die mit Standarddiät gefüttert wurden, nach 2 Monaten an Gewicht zunahmen (im Durchschnitt ∼25% Zunahme gegenüber dem Ausgangsgewicht), erlebten die mit ketogenen gefütterten Ratten einen Gewichtsverlust von etwa 100 g gegenüber ihrem Ausgangskörpergewicht (∼40% Verlust).

Abgesehen vom Gewichtsverlust war der Blutzuckerspiegel von mit ketogenen gefütterten Ratten im Vergleich zur Standarddiätgruppe signifikant niedriger (Abbildung 1). In diesem Stadium betrug der Blutzuckerwert 57 ± 5,69 mg / dl, was auf einen hypoglykämischen Zustand der ketogenen Diätgruppe hindeutet. Inzwischen ist der Blutketonspiegel in der ketogenen Gruppe deutlich erhöht, etwa 8-mal höher als bei den Standardratten (7,97 ± 0,15 vs. 0,34 ± 0,02 mmol / l).

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Abbildung 1

Der Blutzuckerspiegel und das Blutketon von Ratten, die 60 Tage lang eine Standard- und ketogene Diät zu sich nahmen. Das Symbol ∗∗ impliziert einen sehr signifikanten Unterschied () zwischen Gruppen.

3.2. Ketogene Langzeitdiät senkte den pH-Wert des Blutes signifikant und reduzierte den Basenüberschuss

Die Analyse der Blutgaswerte zeigt, dass die Verabreichung der ketogenen Diät über 60 Tage eine signifikante Veränderung der Blutgas-Homöostase bewirkt (Tabelle 5). Es wurde festgestellt, dass der Blut-pH-Wert von Ratten nach 2 Monaten ketogener Diät im Vergleich zu Ratten, die mit einer Standarddiät gefüttert wurden, sehr signifikant abnahm (). Die Abnahme des Blut-pH-Werts ging nicht mit signifikanten Änderungen des Kohlendioxiddrucks (pCO2), des Sauerstoffdrucks (pO2), des Gesamtkohlendioxids (TCO2) und der Hämoglobinsauerstoffsättigung (SO2) einher. Obwohl der Bicarbonatspiegel im Blut () der ketogenen Gruppe unbedeutend abnahm (19,74 ± 2,54 gegenüber 22,75 ± 0,79 mmol / l), wurde festgestellt, dass der Basenüberschussspiegel der Gruppe im Vergleich zur Standardgruppe signifikant niedriger war ().

3.3. Langfristige ketogene Diät induziert Anämie bei männlichen Ratten

Das Ergebnis der hämatologischen Analyse nach Erhalt von Standard- und ketogenen Diäten für 60 Tage ist in Tabelle 6 dargestellt. Die ketogene Gruppe scheint eine etwas niedrigere Anzahl roter Blutkörperchen (RBC), signifikant niedrigeres Hämoglobin und Hämatokrit sowie signifikant kleinere Indizes für das mittlere korpuskuläre Volumen (MCV) und das mittlere korpuskuläre Hämoglobin (MCH) zu haben. Diese hämatologischen Anomalien deuten darauf hin, dass Ratten, die mit der ketogenen Diät gefüttert wurden, anämisch waren.

3.4. Ketogene Langzeitdiät verändert die Funktionen von Leber und Niere nicht signifikant

In dieser Studie wurde auch die Wirkung einer ketogenen Langzeitdiät bei Ratten auf die Leber- und Nierenfunktionen gemessen. Das Ergebnis ist in Abbildung 2 dargestellt. Aus den Daten geht hervor, dass sich die Spiegel der Leberbiomarker Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) zwischen der Standard- und der ketogenen Gruppe nicht signifikant unterschieden. Beim Vergleich des Nierenfunktionstests wurde jedoch in der ketogenen Gruppe im Vergleich zum Standard ein leichter Anstieg des Plasmakreatinin- und Harnstoffspiegels festgestellt, obwohl der Unterschied statistisch nicht signifikant war.

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Abbildung 2

Der Gehalt an Aspartataminotransferase (a), Alaninaminotransferase (b), Plasmakreatinin (c) und Plasmaharnstoff (d) bei Ratten, die 60 Tage lang eine Standard- und ketogene Diät zu sich nahmen.

3.5. Langfristige ketogene Ernährung erhöht die Lipidperoxidation und reduziert den Antioxidansgehalt

Der Grad der Lipidperoxidation und der Antioxidansaktivität könnte ein guter Indikator sein, um den oxidativen Stress im System aufzudecken. In dieser Studie wurde festgestellt, dass die ketogene Diät bei Ratten über 60 Tage einen Anstieg des Malondialdehydspiegels (MDA) in Leber und Niere induzieren kann (Abbildung 3). Der Anstieg des MDA-Spiegels in beiden lebenswichtigen Organen war in der ketogenen Gruppe im Vergleich zu Standard () sehr signifikant. Der Anstieg des MDA-Spiegels in der ketogenen Gruppe ging mit einem verringerten Gehalt an antioxidativer Superoxiddismutase (SOD) einher, der im Vergleich zu Standard ∼80% niedriger war ().

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Abbildung 3

Der Gehalt an Lebermalondialdehyd (a), Nierenmalondialdehyd (b) und Plasma-Superoxiddismutase (c) bei Standard- und ketogen gefütterten Ratten. Das Symbol ∗∗ impliziert einen sehr signifikanten Unterschied () zwischen Gruppen.

4. Diskussion

Die ketogene Diät hat seit ihrer Einführung als alternative Therapie für pharmakoresistente Epilepsie an öffentlicher Aufmerksamkeit gewonnen . Heutzutage hat sich die Verwendung der ketogenen Diät über die epileptische Therapie hinaus ausgedehnt; In der Tat ist seine Verwendung bei gesunden Menschen populärer geworden, insbesondere bei denen, die abnehmen möchten. Leider können die Vorteile der ketogenen Ernährung mit Nebenwirkungen einhergehen. Diese Studie untersuchte die langfristigen Auswirkungen der ketogenen Diät in einem gesunden männlichen Rattenmodell, um mehr Informationen über die möglichen Komplikationen dieser Art von Diät zu erhalten.

Standardnahrung mit hohem Kohlenhydratgehalt ermöglicht es dem Körper, Glukose als Hauptenergiequelle zu verwenden. Wenn die Kohlenhydrataufnahme mehr als ausreichend ist, um den Bedarf an ATP zu decken, wandelt der Körper Glukose physiologisch in Glykogen als Energiespeicher im Gewebe um. Der Verzehr einer kohlenhydratreichen Ernährung führt auch zu einer Erhöhung der Fettmenge, die sich im Fettgewebe unter der Haut oder in der Bauchhöhle ablagert. Dies ist der Hauptgrund für die Zunahme des Körpergewichts von Ratten, die mit einer Standarddiät gefüttert werden.

Andererseits hatten Ratten, die mit der ketogenen Diät behandelt wurden, einen signifikanten Gewichtsverlust infolge induzierter Ketose. Ketogene Ernährung mit hohem Fett-, Protein- und Kohlenhydratgehalt macht den Körper abhängig vom Prozess der Glukoneogenese, der Bildung von Nichtkohlenhydratglukose, um Energie zu produzieren . Wenn die Fettsäuren (Fettgehalt) hauptsächlich zur Energieerzeugung verwendet werden, induzieren sie die Bildung von Ketonkörpern wie Acetoacetat, Beta-Hydroxybutyrat und Aceton. Das Vorhandensein von Ketose in der ketogenen Gruppe wurde durch einen signifikant höheren Blutketonspiegel (∼8 mmol/ l) und einen signifikant niedrigen Blutzuckerspiegel (< 60 mg/ dl) bestätigt. Neben dem Gewichtsverlust erfahren die Ratten auch eine Abnahme des pH-Werts oder eine Azidose, die als Folge eines erhöhten Ketonspiegels im Blut auftritt . Die Ketonkörper sind sauer; Daher kann eine Zunahme der Ketonkörper im Kreislauf eine Azidose induzieren .

Anämie ist nicht ungewöhnlich Nebenwirkungen von fettreichen Diäten. Diese Studie fand auch reduzierte hämatologische Indizes wie RBC, Hämoglobin, Hämatokrit, MCV und MCH bei Ratten, die 60 Tage lang mit ketogener Diät gefüttert wurden. Studien an epileptischen Kindern haben gezeigt, dass ketogene Ernährung eher Anämie verursacht, die aufgrund von diätetischen Einschränkungen auftreten kann und zu Kupfermangel führt . Diese Komplikation der ketogenen Diät kann jedoch mit einer Kupferergänzung bewältigt werden.

In dieser Studie veränderte die Verabreichung einer ketogenen Diät an Ratten über 60 Tage die Leber- und Nierenfunktion nicht signifikant. Dennoch waren das Plasmakreatinin und der Harnstoff der mit Ketogen gefütterten Ratten etwas höher als die mit Standard gefütterten Ratten, was auf eine geringfügige Wirkung der ketogenen Diät auf die Nierenfunktion hindeuten könnte. Dieser Effekt könnte auffälliger sein, wenn die Dauer der ketogenen Diät verlängert wird.

Es ist interessant, dass, obwohl die Leber- und Nierenfunktion nicht signifikant verändert war, die Lipidperoxidationsaktivität in beiden Organen signifikant anstieg. Dies wurde durch einen signifikant höheren MDA-Spiegel von Leber- und Nierengewebe bei mit ketogenen gefütterten Ratten im Vergleich zu Ratten mit einer Standarddiät angezeigt. Eine erhöhte Aktivität der Lipidperoxidation könnte durch die Erhöhung der reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) in den Organen und die Unfähigkeit der antioxidativen Enzymaktivität ausgelöst werden, die Zellmembranen vor ROS-induzierten Schäden zu schützen. Dieses Ergebnis könnte sich als potenzielle Bedrohung für beide Organe herausstellen, wenn die Diät länger als der untersuchte Zeitraum aufrechterhalten wird. In Übereinstimmung damit verringerte sich die Plasmakonzentration von Superoxiddismutase (SOD) bei mit ketogenen gefütterten Tieren signifikant (), was auf das Vorhandensein von oxidativem Stress hindeutet, der durch ketogene Langzeitdiät bei Ratten induziert wurde.

Der Grund, warum eine ketogene Ernährung oxidativen Stress auslösen kann, wurde in mehreren Studien erklärt. Es ist bekannt, dass Ketonkörper die Mitochondrien dazu anregen, im Vergleich zu Glukose mehr ATP zu produzieren . Der Fettstoffwechsel erfordert jedoch komplexere Prozesse wie Reduktion, Oxidation, Hydroxylierung und Konjugation, die die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) in den Leberzellen erhöhen können . Wenn die Freisetzung von ROS im Gleichgewicht mit den antioxidativen Aktivitäten des Körpers steht, kann das Auftreten von oxidativem Stress verhindert werden. Im Gegensatz dazu greifen die freien Radikale Makromoleküle wie Proteine, Polysaccharide, DNA und Zellmembranen an, die mehrfach ungesättigte Fettsäuren enthalten, wenn die ROS-Bildung die Antioxidanswerte überschritten hat, was zu Zellschäden führt . Diese Studie zeigt einen Anstieg der Leber- und Nieren-MDA-Spiegel, der mit einer Abnahme der Plasma-SOD nach 60-tägigem Konsum der ketogenen Diät einhergeht. Dies könnte eine Vorsichtsmaßnahme für die langfristige Anwendung der ketogenen Diät bedeuten.

5. Schlussfolgerungen

Trotz des Gewichtsverlusts, des niedrigen Blutzuckers und des hohen Blutketons führte der nachhaltige Konsum der Ketodiät für 60 Tage bei Ratten auch zu einigen besorgniserregenden Wirkungen wie metabolischer Azidose, Anämie und abnehmendem antioxidativen Enzymspiegel im Plasma. Es ist interessant, dass, obwohl eine signifikante Zunahme der Lipidperoxidationsaktivität auf Leber und Niere, beide Organfunktionen waren blieb zumindest während des untersuchten Zeitraums intakt.

Datenverfügbarkeit