Die King’s College-Kriterien wurden 1989 in einer wegweisenden Veröffentlichung von JG O’Grady und Kollegen von der King’s College School of Medicine beschrieben. 588 Patienten mit akutem Leberversagen, die von 1973 bis 1985 im King’s College Hospital behandelt wurden, wurden retrospektiv untersucht, um festzustellen, ob bestimmte klinische Merkmale oder Tests mit schlechter Prognose korrelierten. Die Kriterien wurden in Paracetamol und Nicht-Paracetamol Ursachen für akutes Leberversagen geschichtet, aufgrund der unterschiedlichen Betriebseigenschaften von Parametern, die mit der Prognose in den beiden Ursachen korrelieren.
Paracetamol-induziertes akutes Leberversagen
Acetaminophen (oder Paracetamol) ist ein Analgetikum, das bei Verabreichung in hohen Dosen die Leber beeinträchtigen kann. Acetaminophen wird überwiegend durch Phase-II-Metabolismus in Glucuronat- und Sulfateinheiten konjugiert. Ein kleiner Prozentsatz wird über den Cytochrom-P450-Weg zu einem toxischen Metaboliten, NAPQI, metabolisiert. NAPQI wird durch Glutathion zu ungiftigen Cystein- und Mercaptursäureteilen konjugiert. In Fällen von Paracetamol-Toxizität sind die Phase-II-Konjugationsenzyme gesättigt und ein höherer Anteil wird in NAPQI umgewandelt. Die Konjugation von NAPQI zu Glutathion erfolgt, bis Glutathion aus den Leberreserven erschöpft ist, wonach sich das toxische NAPQI ansammelt und die Hepatozyten schädigt. Dies tritt hauptsächlich in Bereichen der Leber auf, die relativ schlecht mit Sauerstoff durchblutet sind oder am weitesten von der Leberarterie entfernt sind, die als Zone 3 bezeichnet wird. Eine Überdosierung von Paracetamol ist mit einer Nekrose der Zone 3 verbunden, so dass ein akutes Leberversagen auftreten kann.
Die King’s College-Kriterien identifizieren zwei Gruppen von Patienten, die eine schlechte Prognose mit Paracetamol-induziertem Leberversagen haben:
- Arterieller pH-Wert < 7,3 (entnommen durch Blutentnahme aus einer Arterie); oder
- Alle drei mit einem international normalisierten Verhältnis (INR) von mehr als 6.5, Serumkreatinin von mehr als 300 Mikromol pro Liter und das Vorhandensein einer Enzephalopathie (Grad III oder IV). Diese drei sind Marker für Koagulopathie, Nierenfunktion und psychischen Status.
Akutes Leberversagen ohne Paracetamolbearbeiten
Abgesehen von der Paracetamol-Toxizität gibt es viele Ursachen für akutes Leberversagen; dazu gehören Virushepatitis – einschließlich Hepatitis A (selten), Hepatitis B, Hepatitis C (selten), Hepatitis E (insbesondere bei schwangeren Frauen), Epstein–Barr–Virus, Cytomegalovirus und Varicella-Zoster-Virus – Morbus Wilson, das Toxin des Todeskappenpilzes (Amanita phalloides), Alkohol, Autoimmunhepatitis, Budd-Chiari-Syndrom, andere Medikamente (einschließlich Halothan, hormonelle Kontrazeption und Isoniazid), Freizeitdrogen (einschließlich Ecstasy) und selten Tumoren, die die Leber infiltrieren.
Bei Patienten mit akutem Leberversagen ohne Paracetamol wurden die folgenden Kriterien als mit einer schlechten Prognose verbunden identifiziert:
- INR größer als 6,5; oder
- Drei der folgenden fünf Kriterien:
- Alter des Patienten kleiner als 11 oder größer als 40;
- Serumbilirubin größer als 300 Mikromol pro Liter;
- Zeit vom Beginn der Gelbsucht bis zur Entwicklung des Komas von mehr als sieben Tagen;
- INR größer als 3,5; oder
- Arzneimitteltoxizität, unabhängig davon, ob es die Ursache für das akute Leberversagen war.
