Koate

DOSIERUNG UND VERABREICHUNG

Jede Flasche Koate (antihämophiler Faktor) -DVI enthält den AHF (H) -Gehalt in internationalen Einheiten pro Flasche, der auf dem Etikett der Flasche angegeben ist. Das rekonstituierte Produkt muss intravenös entweder durch direkte Spritzeninjektion oder Tropfinfusion verabreicht werden. Das Produkt muss innerhalb von 3 Stunden nach der Rekonstitution verabreicht werden.

Allgemeiner Ansatz zur Behandlung und Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung

Die unten beschriebenen Dosierungen dienen als allgemeine Anleitung. Es sollte betont werden, dass die für die Hämostase erforderliche Dosierung von Koat (antihämophiler Faktor) -IV entsprechend den Bedürfnissen des Patienten, der Schwere des Mangels, der Schwere der Blutung, dem Vorhandensein von Inhibitoren und dem gewünschten Faktor VIII-Spiegel individualisiert werden muss. Es ist oft entscheidend, den Therapieverlauf mit Faktor VIII-Assays zu verfolgen.

Die klinische Wirkung von Koat (antihämophiler Faktor) -DVI ist das wichtigste Element bei der Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung. Es kann notwendig sein, mehr Koate (antihämophiler Faktor) -DVI zu verabreichen, als geschätzt wird, um zufriedenstellende klinische Ergebnisse zu erzielen. Wenn die berechnete Dosis die erwarteten Faktor VIII-Spiegel nicht erreicht oder wenn die Blutung nach Verabreichung der berechneten Dosis nicht kontrolliert wird, sollte das Vorhandensein eines zirkulierenden Inhibitors beim Patienten vermutet werden. Sein Vorhandensein sollte durch geeignete Labortests nachgewiesen und der Inhibitorspiegel quantifiziert werden.

Wenn ein Inhibitor vorhanden ist, ist der Dosierungsbedarf für AHF (H) extrem variabel und die Dosierung kann nur durch das klinische Ansprechen bestimmt werden. Einige Patienten mit Inhibitoren mit niedrigem Titer (10 Bethesda-Einheiten) können erfolgreich mit Faktor VIII behandelt werden, ohne dass es zu einem anamnestischen Anstieg des Inhibitortiters kommt.12 Die Faktor-VIII-Spiegel und das klinische Ansprechen auf die Behandlung müssen bewertet werden, um ein angemessenes Ansprechen sicherzustellen. Die Verwendung alternativer Behandlungsprodukte wie Faktor-IX-Komplexkonzentrate, antihämophiler Faktor (Schwein) oder Anti-Inhibitor-Gerinnungskomplex kann bei Patienten mit Inhibitoren mit hohem Titer erforderlich sein. Eine Immuntoleranztherapie mit wiederholten Dosen von FVIII-Konzentrat, die häufig nach einem vorgegebenen Zeitplan verabreicht werden, kann zur Eradikation des FVIII-Inhibitors führen.13,14 Die erfolgreichsten Behandlungsschemata verwendeten hohe Dosen von FVIII, die mindestens einmal täglich verabreicht wurden, aber kein einziges Dosierungsschema wurde allgemein als das wirksamste akzeptiert. Die Konsultation eines Hämophilie-Experten, der Erfahrung mit der Behandlung von Immuntoleranzregimen hat, ist ebenfalls ratsam.

Berechnung der Dosierung

Die in vivo prozentuale Erhöhung des Faktor VIII-Spiegels kann geschätzt werden, indem die AHF-Dosis (H) pro Kilogramm Körpergewicht (IE / kg) mit 2% multipliziert wird. Diese Berechnungsmethode basiert auf klinischen Befunden von Abildgaard et al,15 und wird in den folgenden Beispielen veranschaulicht:

or

Die zur Erzielung einer Hämostase erforderliche Dosierung hängt von der Art und dem Schweregrad der Blutungsepisode gemäß den folgenden allgemeinen Richtlinien ab:

Leichte Blutung

Leichte oberflächliche oder frühe Blutungen können auf eine Einzeldosis von 10 IE pro kg ansprechen4, was zu einem In-vivo-Anstieg des Faktor VIII-Spiegels um etwa 20% führt. Die Therapie muss nicht wiederholt werden, es sei denn, es gibt Hinweise auf weitere Blutungen.

Mäßige Blutung

Bei schwerwiegenderen Blutungsepisoden (z. B. bestimmte Hämarthrosen, bekanntes Trauma) sollte der Faktor VIII-Spiegel auf 30% -50% erhöht werden, indem etwa 15 – 25 IE pro kg verabreicht werden. Wenn eine weitere Therapie erforderlich ist, können wiederholte Dosen von 10 – 15 IE pro kg alle 8-12 Stunden verabreicht werden.16

Schwere Blutung

Bei Patienten mit lebensbedrohlichen Blutungen oder möglichen Blutungen mit vitalen Strukturen (z., Zentralnervensystem, retropharyngeale und retroperitoneale Räume, Iliopsoasscheide) sollte der Faktor VIII-Spiegel auf 80% – 100% des Normalwerts angehoben werden, um eine Blutstillung zu erreichen. Dies kann bei den meisten Patienten mit einer anfänglichen AHF-Dosis von 40-50 IE pro kg und einer Erhaltungsdosis von 20-25 IE pro kg alle 8-12 Stunden erreicht werden.17,18 Bei größeren chirurgischen Eingriffen sollten die Faktor VIII-Spiegel während des gesamten perioperativen Verlaufs überprüft werden, um eine angemessene Ersatztherapie sicherzustellen.

Chirurgie

Bei größeren chirurgischen Eingriffen sollte der Faktor VIII-Spiegel durch eine präoperative Dosis von 50 IE / kg auf etwa 100% erhöht werden. Der Faktor VIII-Spiegel sollte überprüft werden, um sicherzustellen, dass der erwartete Spiegel erreicht wird, bevor der Patient operiert wird. Um den hämostatischen Spiegel aufrechtzuerhalten, können zunächst alle 6 bis 12 Stunden und insgesamt 10 bis 14 Tage wiederholte Infusionen erforderlich sein, bis die Heilung abgeschlossen ist. Die Intensität der erforderlichen Faktor VIII-Ersatztherapie hängt von der Art der Operation und dem postoperativen Regime ab. Bei kleineren chirurgischen Eingriffen können weniger intensive Behandlungspläne eine ausreichende Blutstillung ermöglichen.17,18

Prophylaxe

Faktor VIII-Konzentrate können auch regelmäßig zur Prophylaxe von Blutungen verabreicht werden, wie von Nilsson et al.19

Falsche Diagnose, unangemessene Dosierung, Art der Anwendung und biologische Unterschiede bei einzelnen Patienten können die Wirksamkeit dieses Produkts verringern oder sogar zu einer negativen Wirkung nach seiner Anwendung führen. Es ist wichtig, dass dieses Arzneimittel ordnungsgemäß gelagert wird, die Gebrauchsanweisung während der Anwendung sorgfältig befolgt wird, das Risiko der Übertragung von Viren sorgfältig abgewogen wird, bevor das Arzneimittel verschrieben wird, und dass die Faktor-VIII-Plasmaspiegel in Situationen der Erstbehandlung oder bei unzureichendem klinischem Ansprechen gemessen werden.

Rekonstitution

Vakuumübertragung

Hinweis: Die aseptische Technik sollte sorgfältig befolgt werden. Alle Nadeln und Durchstechflaschen, die mit dem intravenös zu verabreichenden Produkt in Kontakt kommen, dürfen nicht mit einer nicht sterilen Oberfläche in Kontakt kommen. Kontaminierte Nadeln sollten in einen pannensicheren Behälter gegeben und neue Geräte verwendet werden.

• Nachdem Sie alle Gegenstände aus der Schachtel genommen haben, erwärmen Sie das sterile Wasser (Verdünnungsmittel) auf Raumtemperatur (25°C, 77°F).
• Schrumpfband von der Produktflasche entfernen. Wenn das Schrumpfband fehlt oder Anzeichen von Manipulationen aufweist, verwenden Sie das Produkt nicht und benachrichtigen Sie Talecris Biotherapeutics, Inc. sofort.
• Entfernen Sie die Kunststoff-Flip-Tops von jeder Durchstechflasche (Abb. Ein). Reinigen Sie die Fläschchenoberseiten (graue Stopfen) mit einem Alkoholtupfer und lassen Sie die Oberfläche trocknen. Lassen Sie nach der Reinigung den Latex-Stopfen (Gummistopfen) nicht berühren.
• Entfernen Sie vorsichtig die Kunststoffhülle vom kurzen Ende der Transfernadel. Führen Sie die freiliegende Nadel bis zum Anschlag in die Durchstechflasche mit dem Verdünnungsmittel ein. (Abb. B)
• Fassen Sie vorsichtig die Hülle des anderen Endes der Transfernadel und drehen Sie sie, um sie zu entfernen.
• Drehen Sie die Durchstechflasche mit dem Verdünnungsmittel um und führen Sie die aufgesetzte Nadel in einem Winkel von 45° in die Durchstechflasche mit dem Konzentrat ein (Abb. C). Dadurch wird der Strom des Verdünnungsmittels gegen die Wand der Konzentrat-Durchstechflasche geleitet und die Schaumbildung minimiert. Das Vakuum zieht das Verdünnungsmittel in die Konzentrat-Durchstechflasche. **
• Entfernen Sie die Verdünnungsmittelflasche und die Transfernadel (Abb. D).
• Unmittelbar nach Zugabe des Verdünnungsmittels 10-15 Sekunden kräftig rühren (Abb. E1) anschliessend kontinuierlich bis zur vollständigen Auflösung schwenken (Abb. E2). Es kommt zu einer gewissen Schaumbildung, aber versuchen Sie, eine übermäßige Schaumbildung zu vermeiden. Die Durchstechflasche sollte dann vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.
• Reinigen Sie die Oberseite der Durchstechflasche mit rekonstituiertem Koat (antihämophiler Faktor) -II erneut mit einem Alkoholtupfer und lassen Sie die Oberfläche trocknen.
• Befestigen Sie die Filternadel (aus der Verpackung) an einer sterilen Spritze. Ziehen Sie die Koate (antihämophiler Faktor) -DVI-Lösung durch die Filternadel in die Spritze (Abb. F).
• Entfernen Sie die Filternadel aus der Spritze und ersetzen Sie sie durch eine geeignete Injektions- oder Schmetterlingsnadel zur Verabreichung. Entsorgen Sie die Filternadel in einem pannensicheren Behälter.
• Wenn derselbe Patient mehr als eine Durchstechflasche Koate (antihämophiler Faktor) -DVI verwendet, kann der Inhalt mehrerer Durchstechflaschen durch die mitgelieferten Filternadeln in dieselbe Spritze gezogen werden.

** Wenn das Vakuum in der Konzentrat-Durchstechflasche verloren geht, entfernen Sie das sterile Wasser mit einer sterilen Spritze und Nadel aus der Verdünnungsmittel-Durchstechflasche und injizieren Sie es in die Konzentrat-Durchstechflasche, wobei Sie den Flüssigkeitsstrom gegen die Wand der Durchstechflasche richten.

Eine Reihe von Faktoren, die außerhalb unserer Kontrolle liegen, können die Wirksamkeit dieses Produkts verringern oder sogar zu einer negativen Wirkung nach seiner Verwendung führen. Dazu gehören unsachgemäße Lagerung und Handhabung des Produkts nach dem Verlassen unserer Hände, Diagnose, Dosierung, Art der Verabreichung und biologische Unterschiede bei einzelnen Patienten. Aufgrund dieser Faktoren ist es wichtig, dass dieses Produkt ordnungsgemäß gelagert wird, dass die Anweisungen während des Gebrauchs sorgfältig befolgt werden und dass das Risiko der Übertragung von Viren sorgfältig abgewogen wird, bevor das Produkt verschrieben wird.

Verabreichungsrate

Die Verabreichungsrate sollte an das Ansprechen des einzelnen Patienten angepasst werden, die Verabreichung der gesamten Dosis in 5 bis 10 Minuten wird jedoch im Allgemeinen gut vertragen.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wann immer die Lösung und das Behältnis dies zulassen.

WIE GELIEFERT

Koate (antihämophiler Faktor) -DVI wird in den folgenden Einzeldosisflaschen mit den auf dem Etikett jeder Flasche angegebenen Gesamteinheiten der Faktor VIII-Aktivität geliefert. Ein geeignetes Volumen an sterilem Wasser zur Injektion, USP, eine sterile doppelseitige Transfernadel, eine sterile Filternadel und ein steriles Verabreichungsset werden bereitgestellt.

Approximate Factor VIII

Storage

Koate (antihemophilic factor) -DVI should be stored under refrigeration (2–8°C; 36–46°F). Die Lagerung von lyophilisiertem Pulver bei Raumtemperatur (bis zu 25 ° C oder 77 ° F) für 6 Monate, z. B. in häuslichen Behandlungssituationen, kann ohne Verlust der Faktor VIII-Aktivität erfolgen.

Einfrieren sollte vermieden werden, da es zu einem Bruch der Verdünnungsmittelflasche kommen kann.

4. Britton M, Harrison J, Abildgaard CF: Frühe Behandlung von hämophilen Hämarthrosen mit minimaler Dosis eines neuen Faktor VIII-Konzentrats. J Pediatr 85(2): 245-7, 1974.

12. Kasper CK: Komplikationen der Hämophilie A-Behandlung: Faktor VIII-Inhibitoren. Ann NY Acad Sci 614: 97-105, 1991.

13. Mariani G, Hilgartner M, Thompson AR, et al: Immuntoleranz gegenüber Faktor VIII: Internationale Registerdaten. Adv Exp Med Biol 386:201-8, 1995.

14. DiMichele D: Hämophilie 1996, Neuer Ansatz für eine alte Krankheit. Pediatr Clin Nord Am 43 (3): 709-35, Juni 1995.

15. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: Behandlung von Hämophilie mit Glycin-gefälltem Faktor VIII. N Engl J Med 275 (9): 471-5, 1966.

16. Abildgaard CF: Aktuelle Konzepte im Management von Hämophilie. Semin Hämatol 12 (3): 223-32, 1975.

17. Hilgartner MW: Faktor-Ersatz-Therapie. In: Hilgartner MW, Pochler C, Hrsg.: Hämophilie bei Kindern und Erwachsenen. New York, Raven Press, 1989, S. 1-26.

18. Kasper CK, Dietrich SL: Umfassendes Management der Hämophilie. Clin Haematol 14(2): 489-512, 1985.

19. Nilsson IM, Berntorp E, Löfqvist T, et al: Fünfundzwanzig Jahre Erfahrung der prophylaktischen Behandlung bei schwerer Hämophilie A und B. J Intern Med 232 (1): 25-32, 1992.

Talecris Biotherapeutics, Inc., Research Triangle Park, NC 27709 Vereinigte Staaten. September 2006.