Krox20, a novel candidate for the regulatory hierarchy that controls hair shaft bending

Die Morphogenese der murinen Haarfollikel führt zu vier verschiedenen Pelage-Follikeltypen, die Haarschäfte produzieren, die sich in Länge, Anzahl der Marksäulen und Vorhandensein und Anzahl der Biegungen unterscheiden. Kürzlich wurde Igfbp5 als der erste molekulare Marker identifiziert, der zwischen verschiedenen Haarfollikeltypen unterscheidet und gezeigt hat, dass er Zick-Zack-Haare markiert. Ferner wurde gezeigt, dass die Igfbp5-Expression durch FGF-Signalisierung moduliert wird. Hier identifizieren wir Krox20 als molekularen Marker, dessen Expression im proximalen Follikel auf Zick-Zack-Haarfollikel beschränkt zu sein scheint. Die Gentranskription erfolgt in Vorläufern und früh differenzierenden Zellen der Medulla. Die räumliche und zeitliche Expression von Krox20 und Igfbp5 scheint in Wildtyp-Follikeln eng miteinander reguliert zu sein. Diese Korrelation gilt auch für transgene Mäuse, bei denen die Igfbp5-Expression gestört ist. Die Untersuchung des Igfbp5-Promotors zeigt mehrere mutmaßliche Bindungsstellen für KROX20. In Transfektionsstudien stimuliert KROX20 stark die Transkription eines 1,5 kb Igfbp5-Promotorfragments, das durch ortsgerichtete Mutagenese mutmaßlicher KROX20-Bindungsstellen signifikant reduziert wird, was auf eine mögliche Rolle von KROX20 bei der Aktivierung der Igfbp5-Expression hinweist. Unsere Daten legen nahe, Krox20 als Knotenpunkt der FGF und IGF Signalwege Igfbp5 Ausdruck steuern, die mit Haarschaftdifferenzierung assoziiert ist und die Periodizität des Zick-Zack-Haar erzeugen kann.

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