Die Kufs-Krankheit vom Typ A und Typ B wird durch Mutationen in zwei Gruppen verschiedener Gene verursacht. Beide Gensätze sind für die Produktion von Proteinen und Enzymen verantwortlich, die stark am Proteinabbau und –ausscheidung in der Zelle – insbesondere der Nervenzelle – beteiligt sind.
Typ abearbeiten
Mutationen an den Genen CLN6 und PPT1 führen zur Kufs-Krankheit Typ A. CLN6 produziert Proteine, die den Fetttransport in einer Zelle sowie die Ausscheidung aus der Zelle erleichtern. Das PPT1-Gen kodiert für das Enzym Palmotoyl-Protein Thioesterase-1. Dieses Enzym ist dafür verantwortlich, die Fettsäureseitenketten von Proteinen zu entfernen, die in das Lysozym transloziert wurden. Durch die Entfernung der umgebenden Fette schafft Palmotoyl-Protein-Thioesterase-1 einen leichteren Zugang für andere Enzyme, um den Rest des Proteins abzubauen. Fettstoffaufbau im Gehirn ist eine Folge der mutierten Gene. Die Fette und Proteine, die sich aufbauen, werden Lipopigmente genannt. Schließlich führt der Aufbau von Lipopigmenten zum Tod der Neuronenzellen und weicht den phänotypischen Symptomen. Typ A ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die darauf hinweist, dass sie von den Eltern geerbt wird. Jeder Elternteil muss eine Kopie der Mutation tragen; Die rezessive Bezeichnung zeigt jedoch an, dass die Eltern mit nur einer Kopie nicht betroffen sind und keine Symptome zeigen.
Typ BEdit
Die Kufs-Krankheit Typ B wird durch Mutationen der Gene DNAJC5 und CTSF verursacht. Diese Form des Kufs ist autosomal dominant, was bedeutet, dass nur eine Kopie jedes mutierten Gens ausreicht, um die Krankheit zu manifestieren. Wenn es eine Mutation im DNAJC5-Gen gibt, beeinflusst dies die Produktion eines Cystein-String-Proteins (CSP), das innerhalb von DNAJC5 codiert ist. CSP hilft bei der Übertragung von Signalen durch die Nerven im Gehirn. Wenn das CTSF-Gen mutiert ist, kann es kein Cathepsin F produzieren, ein Enzym, das Proteine im Lysozym schneidet. Durch das Schneiden von Proteinen kann Cathepsin F die Funktion der Proteine modifizieren und helfen, sie abzubauen. Ähnlich wie Typ A, wenn sowohl DNAJC5 als auch CTSF nicht funktionsfähig sind, führt dies zum unvollständigen Abbau von Proteinen. Wieder einmal bauen sich Lipopigmente auf und die Gehirnfunktion wird verringert, wenn die Neuronenzellen absterben.
