Levodopa-responsive Depression im Zusammenhang mit kortikobasaler Degeneration: ein Fallbericht

Einleitung

Ein depressiver Zustand wird häufig bei Patienten mit Alzheimer-Demenz und leichter kognitiver Beeinträchtigung beobachtet.1-3 Es ist bekannt, dass Depressionen ein Risikofaktor für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit sind.1-3 Daher können Depressionen bei Patienten mittleren Alters und älteren Patienten mit organischen Veränderungen des Gehirns in Verbindung gebracht werden. Die kortikobasale Degeneration (CBD) ist eine seltene, fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die durch fortschreitende asymmetrische Rigidität und Apraxie gekennzeichnet ist.4 Darüber hinaus kann CBD häufig mit komplexen kognitiven Schwierigkeiten und neuropsychiatrischen Störungen einhergehen.4,5 Symptome von Depression, Apathie oder Unruhe können subtil sein und werden oft als Reaktion auf eine neue Parkinson-Diagnose übersehen.4-6 Hier berichten wir über einen Fall von verschlimmerter Depression mit kognitiver Beeinträchtigung, der später als CBD diagnostiziert wurde. Nach Erhalt einer vollständigen Beschreibung der Studie gab der Patient eine schriftliche Einverständniserklärung zur Veröffentlichung dieses Falls ab.

Fall

Eine 60-jährige Rechtshänderin mit Depressionen, die 13 Jahre lang mit dem Antidepressivum Paroxetin (20 mg / Tag) behandelt wurde, wurde unserem Krankenhaus vorgestellt. Ihr psychischer Zustand war nach der Erstbehandlung mit der verordneten Dosis Paroxetin relativ stabil geblieben. Die Patientin hatte Ungeschicklichkeit und leichte Steifheit in ihrer linken Hand erfahren und hatte Agraphie und leichte subjektive Gedächtnisbeschwerden für 3 Jahre vor der Aufnahme in unser Krankenhaus. In einem anderen Krankenhaus wurde bei ihr Parkinson (PD) und Demenz diagnostiziert und sie erhielt zusätzlich zum Antidepressivum Paroxetin (20 mg / Tag) Medikamente gegen Parkinson (Levodopa, 200 mg / Tag) und gegen Demenz (Donepezil, 5 mg / Tag). Sie war 2 Jahre vor der Aufnahme im vorliegenden Fall in unser Krankenhaus eingeliefert worden, weil sie eine verschlimmerte Depression hatte, die eine verschlechterte depressive Stimmung, eine verminderte Motivation und Selbstmordgedanken ohne stressige Lebensereignisse beinhaltete. Bei der Aufnahme wurden kognitive Beeinträchtigungen sowie Depressionen beobachtet, und so führten wir eine Kopf-Magnetresonanztomographie (MRT) durch, die keine zerebrale Atrophie ergab (Abbildung 1A), auch innerhalb des Gyrus Parahippocampus. Die Dopamintransporter (DAT) -Bildgebung zeigte keine Verringerung der nigrostriatalen DAT-Akkumulation. Auf der anderen Seite zeigte die Einzelphotonenemissions-Computertomographie-Neuroimaging eine leichte Abnahme des Blutflusses in den bilateralen Parietallappen und dem hinteren Gyruskeil. Die Neurobehavioural Cognitive Status Examination (COGNISTAT) zeigte einen normalen Bereich für Benennung und Urteilsvermögen, eine leichte Beeinträchtigung der Wiederholung, eine mäßige Beeinträchtigung der Ähnlichkeit und eine schwere Beeinträchtigung der Orientierung, Aufmerksamkeit, des Verständnisses, der Konstruktionsfähigkeit, des Gedächtnisses und der Berechnung. Basierend auf diesen Befunden wurde bei ihr Alzheimer diagnostiziert, und das Anti-Parkinson-Medikament L-Dopa-Decarboxylase wurde gestoppt und durch ein anderes Anti-Demenz-Medikament, Memantin, in einer Dosierung von 10 mg / Tag ersetzt. Obwohl die Dosierung des Antidepressivums Paroxetin von 20 auf 30 mg / Tag erhöht wurde, blieb der depressive Status des Patienten unverändert. Nach der Entlassung entwickelte sie Myoklonus und Schmerzen in ihrem linken Arm, und ihre Depression verschlechterte sich weiter. Daher wurde sie erneut untersucht, und eine Kopf-MRT ergab eine diffuse Atrophie und eine Atrophie des rechten Parietallappens (Abbildung 1B). Darüber hinaus zeigte die DAT-Bildgebung eine rechtsseitige Abnahme der Akkumulation, und die Metaiodobenzylguanidin-Myokardszintigraphie zeigte kein Akkumulationsdefizit. Diese Ergebnisse der Gehirnbildgebung waren mit CBD kompatibel. Nach sorgfältiger neurologischer Untersuchung wurde bei ihr schließlich „wahrscheinliches CBD“ gemäß Armstrongs Kriterien für CBD diagnostiziert.7 Der Patientin wurde L-Dopa (300 mg / Tag) verschrieben, und sowohl ihr linker Arm-Myoklonus als auch ihre Depression verbesserten sich. Bis heute hat die kognitive Funktion der Patientin weiter abgenommen, aber ihr mentaler Status ist stabil geblieben.

Abbildung 1 Die Magnetresonanztomographie des Gehirns zeigt (A) keine zerebrale Atrophie 2 Jahre vor der Aufnahme und (B) diffuse Atrophie und Atrophie des rechten Parietallappens (Pfeil).

Diskussion

Obwohl die depressive Episode, die 13 Jahre vor der Aufnahme aufgetreten war, nicht mit CBD in Verbindung gebracht wurde, ist es wahrscheinlich, dass die depressive Episode, die sie 2 Jahre vor der Aufnahme erlebt hatte, durch CBD verursacht wurde, da sich ihre Depression mit der erhöhten Dosis von Paroxetin nicht besserte und sich erst verbesserte, nachdem L-Dopa für CBD verabreicht wurde. Aufgrund ihres klinischen Verlaufs trat die depressive Episode wahrscheinlich aufgrund der Entwicklung von CBD erneut auf, obwohl sie mit einem Antidepressivum behandelt wurde; daher ist dies der erste Fall einer wiederkehrenden Depression, die durch CBD verursacht wird. Wenn Depressionen bei älteren Patienten mit neurologischen Symptomen und kognitiven Funktionsstörungen einhergehen, sollte CBD als Differentialdiagnose in Betracht gezogen werden.

Es wurde gezeigt, dass zu den psychiatrischen Symptomen in CBD Depressionen, Gleichgültigkeit und Reizbarkeit gehören. Es wurde berichtet, dass die Gesamthäufigkeit von Apathie, Reizbarkeit und Enthemmung 58% betrug, während die der Depression 38% betrug.8 Acht von 36 autopsierten CBD-Fällen (22%) hatten psychiatrische Symptome, einschließlich Verhaltensstörungen (8,3%), Depressionen (8.3%), zwanghaftes Verhalten (8,3%), Reizbarkeit (2,8%) und Enthemmung (2,8%).9 Eine weitere Studie zeigte, dass sozialer Rückzug das häufigste Verhaltenssymptom in autopsiebestätigten CBD-Fällen war, die die diagnostischen Kriterien der Verhaltensvarianten frontotemporalen Degeneration im Leben erfüllten.10 Enthemmung, Stereotypie und Depression waren die häufigsten psychiatrischen Symptome, gefolgt von Aggression, Apathie, egozentrischem Verhalten, sozialem Rückzug und Euphorie.11

Dennoch sind kognitive und psychiatrische Störungen auch in den frühen Stadien der Erkrankung häufig. Exekutive Dysfunktion ist oft messbar bei neu diagnostizierter PARKINSON. Obwohl es keine Richtlinien für die Behandlung von Depressionen bei CBD gibt, gibt es klare Empfehlungen für die Diagnose von Depressionen bei Parkinson.12-14 Antidepressive Therapien umfassen trizyklische Antidepressiva und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs); Es sollte jedoch beachtet werden, dass SSRIs PD-Symptome wie Schlafverhaltensstörungen mit schneller Augenbewegung, periodische Bewegung der Gliedmaßen und Restless-Legs-Syndrom verschlimmern können.15,16 Es gibt Hinweise auf die Verabreichung von Dopaminagonisten und Monoaminoxidasehemmern zur Behandlung von Depressionen bei Parkinson.12,15,16 Es wurde vorgeschlagen, dass Pramipexol und Selegilin zusätzlich zu ihren motorischen Wirkungen einige antidepressive Wirkungen haben.15,16 Wenn die Stimmungssymptome nur während der Ruhephasen vorhanden sind, könnten die Patienten von Medikamenten profitieren, die auf die motorischen Symptome abzielen.12 Es gibt jedoch wenig Hinweise darauf, dass L-Dopa allein die Stimmung beeinflusst,16 obwohl unser Fall zumindest eine gewisse Wirksamkeit zeigte. Es kann schwierig sein, eine frühe PD mit leichter Bradykinesie und depressiven Symptomen mit Dopaminmangel von einer standardmäßigen SSRI-ansprechenden Depression zu unterscheiden, die mit einer psychomotorischen Retardierung einhergeht, die asymmetrisch sein kann, während milde frühe PD-motorische Anzeichen nur eine subtile Asymmetrie aufweisen können. Die DAT-Bildgebung kann uns helfen, zwischen den beiden Zuständen zu unterscheiden, um festzustellen, wann Depressionen und motorische Verlangsamungen mit einem SSRI im Vergleich zu einem L-Dopa behandelt werden sollten.

Der vorliegende Fall legt nahe, dass L-Dopa bei der Behandlung von Depressionen im Zusammenhang mit CBD wirksam sein kann, obwohl es bisher wenig Hinweise darauf gibt, wie psychiatrische Symptome von CBD behandelt werden können.

Danksagung

Die Autoren danken Dr. Yasushi Sato, Dr. Tetsu Tomita und Prof. Kazuhiko Nakamura vom Hirosaki University Hospital für ihre geschickten Beiträge zu diesem Fall.

Disclosure

Norio Yasui-Furukori hat Stipendien / Forschungsunterstützung oder Honorare von Asteras, Dainippon, Eli Lilly, GSK, Janssen-Pharma, Meiji, Mochida, MSD, Otsuka, Pfizer, Takeda und Yoshitomi erhalten und war Dozent. Die übrigen Autoren haben keine Interessenkonflikte in dieser Arbeit zu erklären.