Hypertonie tritt häufig bei chronischen Nierenerkrankungen auf und ist ein Risikofaktor für das schnellere Fortschreiten von Nierenschäden, und die Senkung des Blutdrucks (BP) ist ein effizienter Weg, um das Fortschreiten dieses Schadens zu verhindern oder zu verlangsamen. Internationale Richtlinien empfehlen, den Blutdruck bei Patienten mit unkomplizierter Hypertonie auf 140/90 mm Hg oder weniger und bei Patienten mit diabetischer oder chronischer Nierenerkrankung auf 130/80 mm Hg oder weniger zu senken. Die Erreichung dieser Ziele muss bei Bedarf aggressiv mit antihypertensiven Multidrug-Regimen verfolgt werden. Die Pathogenese einer hypertensiven Nierenschädigung umfasst Mediatoren aus verschiedenen extrazellulären Systemen, einschließlich des Renin-Angiotensin-Systems (RAS). Proteinurie, die als Folge eines erhöhten intraglomerulären Drucks auftritt, ist auch direkt nephrotoxisch. Antihypertensiva können nicht nur die Nieren durch Senkung des Blutdrucks schützen, sondern auch direkte Auswirkungen auf intrarenale Schädigungsmechanismen wie erhöhten glomerulären Druck und Proteinurie haben. Antihypertensiva, die direkte Auswirkungen auf intrarenale Mechanismen haben, können daher zusätzlich zu denen, die sich aus einer Verringerung des arteriellen Blutdrucks ergeben, nephroprotektive Wirkungen haben. Während blutdrucksenkende Wirkungen allen blutdrucksenkenden Arzneimitteln gemeinsam sind, unterscheiden sich die intrarenalen Wirkungen zwischen den Klassen und zwischen einzelnen Arzneimitteln innerhalb bestimmter Klassen. Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer und Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) haben positive Auswirkungen auf Proteinurie und sinkende Nierenfunktion, die durch Faktoren zusätzlich zu ihren Auswirkungen auf den Blutdruck vermittelt zu werden scheinen. Diese RAS-Hemmer werden als antihypertensiver Erstlinienansatz bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung empfohlen. Die Zugabe von Diuretika und Calciumkanalantagonisten zur RAS-Inhibitor-Therapie wird ebenfalls als rationale Strategie zur Senkung des Blutdrucks und zur Erhaltung der Nierenfunktion angesehen. Calciumkanalantagonisten sind eine sehr heterogene Klasse von Verbindungen, und es scheint, dass einige Mittel für die Verwendung bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung besser geeignet sind als andere. Manidipin ist ein Calciumkanalantagonist der dritten Generation von Dihydropyridin (DHP), der sowohl Calciumkanäle vom L- als auch vom T-Typ blockiert. Im Gegensatz zu DHPs der älteren Generation, die bevorzugt auf Kanäle vom L-Typ wirken, hat Manidipin in den ersten klinischen Studien mit hypertensiven Patienten mit chronischem Nierenversagen positive Auswirkungen auf die intrarenale Hämodynamik, Proteinurie und andere Maßnahmen zur Verringerung der Nierenfunktion. Vorläufige Ergebnisse einer Studie an Diabetikern, die trotz optimaler Therapie mit einem ACE-Hemmer oder einem ARB unkontrollierte Hypertonie und Mikroalbuminurie aufwiesen, legen nahe, dass Manidipin in Kombination mit einer RAS-Inhibitorbehandlung ein ausgezeichnetes blutdrucksenkendes Medikament sein kann, um den Blutdruck und die Albuminausscheidung bei Patienten mit Diabetes zu normalisieren.
