DISKUSSION
Die mittlere Anzahl von Laktobazillen in einigen Studien war ähnlich wie unsere Studie, mit 8 log KBE / ml, 7,2 log KBE / ml und 1,2 × 107 KBE / ml Laktobazillen in Kefir (14,15,16). Eine Anzahl von 5 × 107 KBE / ml laborkoloniebildender Einheiten wurde in einer Kefirprobe als Gesamtdurchschnittszahl in unserer Studie gefunden.
In der vorliegenden Studie wurden L. pentosus, L. brevis, L. plantarum, L. fermentum, L. kefiri und L. lindneri wurden aus Kefir isoliert. Die häufigsten Laktobazillen, die aus Kefirkörnern isoliert wurden, wie in anderen Studien berichtet, sind: L. brevis, L. kefir, Lactobacillus acidophilus, L. plantarum, L. kefiranofaciens, Lactobacillus kefirgranum und Lactobacillus parakefiri. Die in unserer Studie aus Kefir isolierten PROTEINE entsprachen den folgenden Studien: L. fermentum Witthuhn et al. (16); L. kefiri Bosch et al. (17), Kesmen und Kacmaz (19) und Magalhaes et al. (20); L. plantarum Garrote et al. (18) und Witthuhn et al. (16); und L. brevis Simova et al (21). und Witthuhn et al. (16).
Wir isolierten L. kefiri aus Kefir. Pintado et al. isolierte L. kefiri aus portugiesischem Kefir unter Verwendung von API 50. In: Chen et al. auch identifiziert L. kefiri aus dem Kefir in Taiwan (22,23).
Unsere Daten zeigten, dass die ausgewählten LK 9 L. kefiri-Stämme im Darm dieser Patientenstudie kolonisiert wurden. Wie ähnlich in der Studie von Toscano et al., nach 1 Monat L. kefiri LKF01 Verabreichung wurde der Lactobacillus-Stamm im Kot aller an unserer Studie teilnehmenden Probanden mit einer Bakterienlast von 105-106 KBE / g nachgewiesen. kefiri zeigte eine starke Fähigkeit, die Zusammensetzung der Darmmikrobiota zu modulieren, was zu einer signifikanten Reduktion mehrerer Bakteriengattungen führte, die direkt am Auftreten von Entzündungsreaktionen und GI-Erkrankungen beteiligt waren (24).
Nach Braat et al. gab es eine Abnahme der Anzahl der CRP-Spiegel von Patienten mit CD-L. lactis für 1 Woche (25). In unserer Studie nahmen die CRP-Spiegel nach einem 28-tägigen Kefirkonsum von Patienten mit CD ab und waren statistisch signifikant (p = 0,015). Die Anzahl der Studien zur Bewertung der immunmodulatorischen Eigenschaften von Probiotika nimmt zu. Die immunmodulatorischen Eigenschaften von Kefir können auf die direkte Wirkung des Mikrobizids zurückzuführen sein oder indirekt durch verschiedene bioaktive Verbindungen, die während des Fermentationsprozesses hergestellt werden (25). Die immunmodulatorische Wirkung von Kefir kann auf seine Fähigkeit zurückgeführt werden, die Darmpermeabilität dieser Probiotika zu reduzieren oder zu reparieren. Somit wird der Kontakt zwischen den Antigenen im Wirt und dem Darmlumen reduziert, was die Entzündungsreaktion reduzieren kann (26). IBD ist mit der Darmflora assoziiert. Bei Menschen mit IBD gibt es eine geringe Anzahl von Laktobazillen und Bifidobakterien und eine große Anzahl von anaeroben Bakterien. Die Behandlung wird mit Probiotika durchgeführt, um dem Patienten zu helfen, die Remissionszeit aufrechtzuerhalten (27). Im Darm von Personen mit IBD sind die Zahlen von Lactobacillus und Bifidobacterium niedriger und Anaerobier sind höher. Probiotika heilen die Krankheit nicht, können jedoch nach einiger Zeit die Remissionszeit verlängern. Dies erhöht die Lebensqualität der Patienten (25). Nach Daten aus unserer Studie wurde ein statistisch signifikanter Unterschied im Abdominalschmerz-Score (p = 0,049) und im Wohlfühl-Score (p = 0,019) bei Patienten beobachtet, die Kefir konsumierten, der Probiotika enthält. Sie wirken sich positiv auf Krankheiten aus, die durch ein Ungleichgewicht der Darmflora verursacht werden (28).
Einige Studien zeigen, dass Probiotika Auswirkungen auf Patienten mit UC und CD haben (29). Nach Tursi et al. (2010), VSL # 3 probiotische Mischung, ist sicher und kann den UC Disease Activity Index (UCDAI) bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer UC, die mit 5-Aminosalicylsäure und / oder Immunsuppressiva behandelt werden, senken. Darüber hinaus verbessert es die rektale Blutung und regeneriert die Remission bei Patienten mit rezidivierender UC nach 8-wöchiger Behandlung. Diese Parameter erreichen jedoch keine statistische Signifikanz (30).
Die Studie wurde in einer kleinen offenen Studie an Patienten mit aktiver UC durchgeführt. Verglichen mit 10 Patienten, die mit inaktivierten Bakterien behandelt wurden, die Lebend-L erhielten. plantarum 299v erreichten 6 von 9 Patienten eine Remission (31).
Patienten mit Rezidiven mit leichter bis mittelschwerer UC wurden 4 Wochen lang mit 3 ×250 mg / Tag Probiotikum Saccharomyces boulardii behandelt. Eine Remissionsrate von 68% wurde beobachtet (32).
Patienten mit UC, die sich in einer placebokontrollierten Studie mit fermentierten Pillen, die 1 × 1010 KBE Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum und L. acidophilus enthielten, in Remission befanden, erhielten 12 Monate lang 100 ml Milch. Am Ende des Studienzeitraums blieben 73% der Patienten in der fermentierten Milchgruppe in Remission, während die Zahl in der Placebogruppe 10% betrug und ein signifikanter Unterschied in der klinischen Remission festgestellt wurde; 1 Jahr nach der Koloskopie wurde jedoch kein Unterschied festgestellt (33).
In einer der anderen Studien nahmen vierzig Patienten mit klinischen und endoskopischen Remissionen an der randomisierten, placebokontrollierten Studie teil. VSL # 3 wurde 9 Monate lang mit 6 g / Tag infiziert. Stuhlproben zeigten nach Vorbehandlung und Behandlung eine signifikant erhöhte Stuhlkonzentration von Lactobacillus, Bifidobakterien und Streptococcus thermophilus (p < 0,01) nur in den Ausgangswerten der mit VSL # 3 behandelten Gruppe (34).
Wir fanden auch heraus, dass die Menge an Lactobacillus im Kot der Patienten am Ende von 1 Monat Kefirkonsum bei allen Probanden zwischen 104 und 109 KBE / g lag. Für L. kefiri wurde bei 17 Patienten ein Wert zwischen 104 und 106 KBE / g festgestellt, und die Änderung der Menge an Lactobacillus war signifikant.
In einer Studie zur Laktoseintoleranz wurde eine Gruppe von Probanden mit fettarmer Milch und eine andere Gruppe mit Kefir gefüttert. Die Probanden haben eine Laktoseintoleranz. Laktoseintoleranz wird durch eine geringe β-Galactosidase (Lactase) -Aktivität im Darm verursacht. Durchfall und Bauchschmerzen wurden in der Milchgruppe beobachtet, aber diese Effekte wurden in der Kefirgruppe nicht beobachtet (35). Bei Laktoseintoleranz haben Individuen eine osmotische Wirkung durch Laktosefermentation, die aufgrund von Enzymmangel nicht verdaut wird, und Laktose und Methan, Wasserstoff und organische Säuren treten auf, was zu Beschwerden führt. Milchprodukte können bei Patienten mit CD und UC Gas und Blähungen verursachen. Da Kefir jedoch Lactobacillus hat, der Laktose im Darm abbaut, beschwerte sich in unserer Studie niemand über Laktoseintoleranzsymptome wie Bauchschmerzen und Gas (36). Patienten mit CD und UC, die keine Milchprodukte konsumieren können, können leicht Kefir konsumieren, und sie fühlen sich nicht unwohl und können sich nicht von der Kalziumquelle fernhalten.
In einem Experiment an 10 Patienten mit IBD wurde den Patienten 2 Monate lang eine probiotische VSL # 3-Mischung verabreicht und der Stuhl durch PCR analysiert. Als Ergebnis wurde festgestellt, dass die Besiedlung von S. thermophilus-, Bifidobacterium infantis Y1- und B. breve Y8-Stämmen gesunden Individuen ähnlich war (37).
Eine Studie wurde durchgeführt, um S direkt nachzuweisen. thermophilus in menschlichen Fäkalien, außer kulturbasierten Techniken oder DNA-Isolierungs- und Reinigungsverfahren mit kulturunabhängigem PCR-Protokoll. Die Persistenz von S. thermophilus im Darm von 10 gesunden Probanden, denen VSL # 3 oder Joghurt verabreicht wurde, wurde untersucht. Die nach 3 Tagen Verabreichung gesuchten Bakterien wurden nachgewiesen und 6 Tage nach Behandlungssuspension weiter gefunden.
Manichanh et al. (38) fanden eine signifikante Abnahme der Clostridium-Familie bei Patienten mit CD unter Verwendung der DNA-Microarray-basierten Analysemethode, aber keine signifikante Variation wurde in der Bacteroides-Familie gefunden.
Eine 16S rDNA-Säulen-Bibliotheksindexmethode wurde in der Studie von Gophna et al. (39) zur Analyse von IBD-Darmmikrobiota. Zusammenfassend wurde eine Abnahme der Anzahl von Bacteroidetes und Proteobacteria in CD, aber eine Abnahme in der Clostridium-Familie beobachtet.
Die allgemeine Zusammensetzung des Darms wird als am relevantesten für die Ätiologie und Pathogenese von IBD angesehen. Mikrobiota-Analysen sind jedoch langwierig und arbeitsintensiv, so dass nur kultivierbare Bakterien 20% bis 30% der Mikrobiota nachweisen können. Aufgrund komplexer anaerober Umgebungsbedingungen kann der Rest nicht kultiviert werden. Daher sind molekulare Ansätze für die Mikrobiota-Analyse weit verbreitet (40).
In einer Studie, die untersuchte, ob sich das fäkale Mikrobiom von Patienten mit UC und CD von gesunden Individuen unterschied, zeigten Studien mit terminaler Restriktionsfragmentlängen-Polymorphismus-Analyse Unterschiede. Die Darmmikrobiologie von Patienten mit inaktiver UC ähnelt jedoch der von gesunden Personen. Die Identifizierung der intestinalen Mechanismen dieser Patienten und Veränderungen der Mikrobiota-Struktur können zur Entwicklung neuer Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit UC und CD beitragen (40).
Bei ständigem Verzehr setzen sich die Laktobazillen im Kefir im Darm ab und produzieren Säurekomponenten, die die Mikroflora gegen die pathogenen Bakterien korrigieren, wodurch die erkrankten Bakterien entfernt werden können (41).
Obwohl pathogene Bakterien wie Salmonellen und Shigellen mit dem Vorhandensein von Kefirstarter in Verbindung gebracht wurden, wurden diese Erreger nicht entwickelt (42). Darüber hinaus haben in der Mikroflora vorhandene Bakterien und Hefen eine hemmende Wirkung auf die Darmmikroorganismen (43). Kefir reduziert die Transitzeit, indem Kot leicht weggeworfen werden kann. Wenn eine Antibiotikatherapie angewendet wird, verbessert sich die unregelmäßige Darmflora (41).
Patienten mit UC und CD, die in unserer Studie Kefir verwendeten, wurden in der ersten Woche und in den letzten 2 Wochen, als sie begannen, ein positives Gleichgewicht im Darm herzustellen, von Kefir-Probiotika besiedelt. Da die Ergebnisse in der Literatur meist durch unterschiedliche Symptombewertungsmethoden gewonnen werden, können wir keinen direkten Vergleich mit Daten aus unserer Studie anstellen.
In unserer Studie war die Abnahme der Bauchschmerzen und Blähungen in der IBD-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe ähnlich wie bei Nagendra und Shah (44).
Die Wirkung von S. boulardii wurde auch in einer Studie zur Wirkung von CD untersucht. Patienten, die in Remission von CD waren, wurden mit idiopathischen Mitteln behandelt. Bei dieser Behandlung wurde Mesalamin einer Gruppe von 3 × g / Tag verabreicht. Die andere Gruppe war S. boulardii für 1 Monat und 2 × 1 g / Tag Mesalamin für 6 Monate. Die Remissionsrate in der Gruppe, die nur Mesalamin verabreicht wurde, betrug 38%. Die Remissionsrate für Mesalamin und S. boulardii betrug 94% (32).
Bei Patienten mit CD gibt es Experimente mit Lactobacillus salivarius UCC118 und Lactobacillus GG als Probiotika. Die für diese Patienten erzielten Ergebnisse sind nicht ausreichend, versprechen jedoch zukünftige Arbeiten.
In einer Metaanalyse wurde Probiotika, die eine Remission bei CD und ein klinisches und endoskopisches Wiederauftreten nicht verhindern konnten, empfohlen, probiotische Präparate zu verwenden, die eine Mischung aus Lactobacillus, Escherichia coli oder Saccharomyces enthalten (45).
Eine Pilotstudie von Gupta et al. zeigte, dass Lactobacillus GG die Darmbarrierefunktion bei Kindern mit leichter bis mittelschwerer aktiver CD erhöhen kann (46).
In einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie mit Lactobacillus GG verlängerten Kinder mit CD ihre Rezidivzeit nicht (47).
Es wurde festgestellt, dass Saccharomyces boulardii mit Mesalazin nur in der Rezidivkontrollgruppe wirksam ist, wenn Mesalazin verabreicht wird (32).
In der Studie von Steed et al. im Jahr 2010 erhielten sie bei der Überprüfung von Patienten mit aktiver CD ein Symbiotikum, das Bifidobacterium longum enthielt, und erwiesen sich im Vergleich zum Placebo als wirksam. Bei der Behandlung von CD haben randomisierte, kontrollierte Studien die Wirksamkeit von Probiotika nachgewiesen (48).
In unserer Studie zur mikrobiellen Analyse von Fäkalien zeigte die Kefir-Behandlungsgruppe eine signifikant höhere Anzahl von fäkalen Laktobazillen als die Kontrollgruppe. Dies wurde ihrer Fähigkeit zugeschrieben, bei niedrigem pH-Wert und hoher Gallenkonzentration wie in In-vitro-Experimenten zu überleben. Diese potenziell probiotischen Bakterien, die die Darmschleimhaut besiedeln, bilden durch verschiedene Mechanismen, den Wettbewerb um Nährstoffe und die Produktion antimikrobieller Mittel eine Barriere gegen Krankheitserreger.
Nach Toscane et al. (24), L. kefiri scheint wirksam und sicher zu sein, um die Remission bei Patienten mit UC aufrechtzuerhalten, und kann eine gute Behandlungsoption sein, um einen Rückfall bei dieser Patientengruppe zu verhindern. L. kefiri LKF01 zeigte eine starke Fähigkeit zur Modulation der Zusammensetzung der Darmmikrobiota, was zu einer signifikanten Abnahme mehrerer Bakteriengenerationen zu Beginn der direkten Entzündungsreaktion und von GI-Störungen führte.
Obwohl die Ätiologie von CD ungewiss ist, deuten Hinweise auf die Beteiligung von Darmbakterien hin, und Studien haben gezeigt, dass Bakterien, Fusobakterien, Enterokokken, E. coli und weniger Bifidobakterien, Laktobazillen, Eubakterien, Clostridium coccoides und Clostridium leptum zeigten höhere Konzentrationen bei Patienten mit CD. In Faecalibacterium prausnitzii und Remission von gesunden Individuen veränderten sich die Populationen von Fäkalbakterien (48).
Probiotika können die UC-Remission wirksam schützen, aber über ihre Fähigkeit, Remission zu induzieren, ist wenig bekannt. Erwachsene Patienten mit leichter bis mittelschwerer UC erhielten randomisiert 12 Wochen lang zweimal täglich 3,6 × 1012 KBE VSL # 3 (n = 77) und Placebo (n = 70). In der UCDAI wurde nach 6 Wochen eine Reduktion von 50% erreicht. UCDAI ist ein Maß für den Grad der fäkalen Inzidenz, rektale Blutungen, Schleimhauterscheinung und Krankheitsaktivität des Arztes. Der Prozentsatz der Patienten mit einer > 50% igen Verbesserung des UCDAI-Scores in Woche 6 wurde mit der Placebo-behandelten Gruppe (10%; 0, 001) in der VSL # 3-gegebenen Gruppe (25% vs. 32, 5%) verglichen. In Woche 12, 33 (42.9%) Patienten, die VSL # 3 erhielten und in Remission eintraten, wurden mit 11 (15,7%) Placebo-Patienten verglichen (p< 0,001). Darüber hinaus wurde beobachtet, dass die Anzahl der Patienten, die VSL # 3 erhielten (40%; 51, 9%), in UCDAI im Vergleich zu Placebo (13%; 18, 6%) um 3 Punkte abnahm (p < 0, 001). Die VSL # 3-Gruppe zeigte nach 6 und 12 Wochen eine signifikant stärkere Reduktion der UCDAI-Werte und -Symptome als die Placebogruppe (49).
Andere Studien haben bestätigt, dass probiotische Bakterien die Integrität von engen Verbindungen zwischen Darmepithelzellen bei Infektionen oder entzündlichen Zuständen erhöhen können. Aus diesem Grund kann die Besiedlung mit probiotischen Bakterien dazu führen, dass Immunzellen bakteriellen Antigenen ausgesetzt werden, von denen angenommen wird, dass sie IBD induzieren. Experimentelle Studien zeigten, dass die schützenden Wirkungen von probiotischen Mikroorganismen (VSL # 3) in einem Dextransulfat-Natriummodell durch DNA vermittelt wurden, wie sie vom mukosalen Toll-like-Rezeptor-9-Rezeptor erkannt wird. Diese Wechselwirkung führte anschließend zu einer erhöhten endogenen Produktion von bakteriellem Überlebens-Beta-Defensin und antibakteriellen Peptiden. Darüber hinaus wurde berichtet, dass die Behandlung von VSL # 3-kultivierten Darmepithelzellen zu einem Anstieg des transepithelialen elektrischen Widerstands führt, einer Veränderung, die mit einer verringerten Permeabilität verbunden ist. In der vorliegenden Studie induzierte die Inkubation von Darmepithelzellen mit diesem probiotischen Konsortium auch die Expression verschiedener Mucine, was zu einer verminderten Adhäsion von Mikroorganismen und Komponenten an der Epitheloberfläche führte (50). Laut unserer Studie wurden Probiotika in Tiermodellen und in einigen klinischen Studien untersucht. Es wurde gezeigt, dass die orale Verabreichung von Probiotika mit VSL # 3 die Interleukin 10-Barrierefunktion bei IBD-Mäusen normalisiert. VSL # 3 ist ein probiotischer Cocktail, der aus acht verschiedenen grampositiven Organismen besteht. Viele Studien über die biologischen Aktivitäten von Kefir haben gezeigt, dass Kefir entzündungshemmende, immunmodulatorische und antimikrobielle Aktivitäten hat und ein funktionelles Lebensmittel ist (51). Regelmäßiger Kefirkonsum ist mit Laktoseintoleranz und -toleranz verbunden; antibakterielle Wirkung; hypocholesterinämische Wirkung; Kontrolle der Plasmaglukose; blutdrucksenkende und entzündungshemmende Wirkungen; antioxidative, antikarzinogene und antiallergische Aktivitäten; und heilende Wirkungen. Ein Großteil der Arbeiten, die diese Ergebnisse unterstützen, wurde in vitro oder in Tiermodellen durchgeführt (52). Alle Studien zeigen, dass Probiotika in Zukunft eine wichtige Rolle bei der Behandlung von IBD spielen können, obwohl aktuelle klinische Studien wahrscheinlich aufgrund begrenzter Daten keine statistische Aussagekraft haben. Die Verfügbarkeit neuer Techniken, um Bakterien- und Wirtsinteraktionen besser zu verstehen und die Mikrobiota-Modifikation in verschiedenen klinischen Unterklassen besser zu definieren, kann ein Schlüssel zum Erfolg einer wirksamen probiotischen Therapie bei Patienten mit IBD sein (50).
Nachteile und Einschränkungen der Studie
Unsere Studie hat einige Einschränkungen. Darüber hinaus reicht die Literatur zu IBD-Daten nicht aus, um eindeutige Rückschlüsse auf die Veränderungen der Lebensqualität zu ziehen. Kurzfristiger Kefirkonsum und Veränderungen der Lebensqualität in unserer Studie wurden von den Patienten möglicherweise nicht festgestellt. Eine unzureichende Anzahl von Patienten kann die statistische Signifikanz der Änderungen verhindern.
Die geringe Stichprobengröße und die kurze Zeit sind wichtige Schwachstellen der vorliegenden Studie; Es ist jedoch sehr schwierig für Patienten mit UC und CD, aufgrund ihrer Krankheit etwas zu konsumieren. Sie möchten vor allem die Wirkung der Symptome der Krankheiten kennen, bevor sie ein anderes Lebensmittel zu sich nehmen. Das Fehlen von Studien zu Kefir wurde auch von den Patienten in Frage gestellt. Eine weitere Einschränkung unserer Studie war, dass die Fragebögen von den Patienten selbst verwaltet wurden.
Ein Vorteil unserer Studie war, dass wir sowohl eine Kotanalyse als auch eine gleichzeitige Beurteilung von Blähungen, Stuhlkonsistenz, Stuhlgang und Wohlfühlwerten mit biochemischen Parametern gleichzeitig durchführten. Wir haben auch die Schwere der Symptome gemessen.
Laut Daten aus unserer Studie kann die regelmäßige Einnahme von Kefir bei Patienten mit IBD kurzfristig sowohl die Symptome als auch die Lebensqualität verbessern. Die tatsächlichen Auswirkungen von Probiotika auf die Darmökologie müssen noch diskutiert werden, da Unterschiede in mikrobiellen Stämmen eine Reihe von Faktoren haben, die untersucht werden müssen, wie ihre Konzentration und Formulierungen.
Kefir hat einen herben, cremigen Geschmack und neben einem hohen Nährwert ist auch eine probiotische Wirkung bekannt (53). Probiotische Bakterien sollten als Alternative zu industriellen Probiotika durch nicht-transgene Mikroorganismen hergestellt werden, die aus natürlichen Lebensmitteln wie Kefir isoliert wurden (54).
Kefir enthält viele nützliche probiotische Mikroorganismen. Es ist leicht zu finden und kostengünstig. Wir untersuchten die undefinierten Wirkungen von Kefir bei Patienten mit IBD, Lactobacillus und L. kefiri Flora von Fäkalien und biochemischen Parametern und Krankheitssymptomen. Weitere Studien sind erforderlich, um die beste Dosis-Wirkungs-Wirkung von Kefir zu bewerten, einschließlich der Überwachung von Patienten, um die Persistenz potenzieller vorteilhafter Wirkungen bei Patienten mit CD und UC nach Kefir-Intervention zu bewerten. Leider ist die Forschung am Menschen, die mit Kefir durchgeführt wird, oft schlecht konzipiert. Es sollten weitere Studien am Menschen durchgeführt werden, um die Wirkung des Kefirkonsums nachzuweisen und das Krankheitsrisiko zu verringern. Darüber hinaus sollten die tatsächlichen Auswirkungen von Probiotika auf die Darmökologie untersucht und fortgeschrittene Studien zu krankheitsspezifischen Lebensmittelproduktformulierungen mit maßgeschneiderten Studien zu mikrobiellen Stämmen in gut konzipierten randomisierten klinischen Studien durchgeführt werden. Die Studien sollten an größeren Patientenpopulationen fortgesetzt werden.
