Ketogenes Verhältnis
Das ketogene Verhältnis ist definiert als das Verhältnis von Gramm Fett zu Gramm Kohlenhydraten plus Protein. Höhere Verhältnisse führen zu einem höheren Grad an Ketose. Traditionell wurde die KD basierend auf spezifischen Verhältnissen basierend auf dem Alter des Patienten berechnet. Säuglinge und Jugendliche wurden in der Regel mit einem Verhältnis von 3: 1 und andere Kinder mit einem Verhältnis von 4: 1 begonnen. Das Nahrungsverhältnis wurde angepasst, um die Ketone im Urin im mittleren bis hohen Bereich (80-160 mg / dl) zu halten. Während höhere Verhältnisse eine bessere Anfallskontrolle ermöglichen können, können sie auch zu einer schlechteren Verträglichkeit der Ernährung führen (Nylen et al. 2005).
Eine Umfrage zur weltweiten Verwendung des KD hat gezeigt, dass Zentren in Indien und Asien mit gutem Erfolg niedrigere Verhältnisse verwenden (Kossoff und McGrogan JR., 2005). Darüber hinaus haben „neuere“ Variationen der Diät, wie die modifizierte Atkins-Diät und die Diät mit niedrigem glykämischen Index, signifikant niedrigere Verhältnisse und dennoch eine ähnliche Wirksamkeit wie die traditionelle Diät (Kossoff et al. 2003, Pfeifer und Thiele, 2005).
Studien haben den Zusammenhang zwischen höheren ketogenen Verhältnissen und einer verbesserten Anfallskontrolle untersucht. Bei Tieren korrelieren höhere Verhältnisse mit einer höheren Wirksamkeit. Bough fütterte Gruppen von Ratten mit KDs mit Verhältnissen von 1: 1 bis 9: 1 (Bough et al. 2000). Alle Diäten waren auf etwa 90% des normalen Tagesbedarfs kalorienreduziert. Die Tiere wurden auf der Diät von P37 bis P57-58 gehalten, als Tests zur Bestimmung der Anfallsanfälligkeit für Pentylentetrazol (PTZ) -induzierte Anfälle durchgeführt wurden. Die Gewichtszunahme und der Grad der Ketose wurden für jede Gruppe bewertet. Höhere Verhältnisse korrelierten signifikant mit einer schlechteren Gewichtszunahme und höheren mittleren B-Hydroxybutyratspiegeln (p < 0,05 für beide). Die Wirksamkeit war bei Tieren, die mit einem Verhältnis von mehr als 6: 1 gefüttert wurden, signifikant höher als bei Tieren, die mit einem Verhältnis von 4: 1 oder 5: 1 (p = 0, 009 und p = 0, 02) gefüttert wurden, was durch eine größere Resistenz gegen Anfälle belegt wurde.
Seo verglich Wirksamkeit und Verträglichkeit einer 3:1- und 4:1-Diät bei 76 Kindern mit hartnäckiger Epilepsie (Seo et al. 2007). Die Gruppen waren hinsichtlich Alter, Geschlecht und Anfallshäufigkeit vergleichbar, aber die 3: 1-Gruppe hatte mehr Patienten mit partiellen Anfällen. Die Wirksamkeit war mit einem Verhältnis von 4: 1 höher (p < 0,05) – nach 3 Monaten waren 55% in der 4: 1-Gruppe gegenüber 31% in der 3: 1-Gruppe anfallsfrei. Zehn von 22 Kindern, die bei der 4: 1-Diät nach 3 Monaten anfallsfrei waren, wechselten zu einer 3: 1-Diät und alle blieben anfallsfrei. Zwölf von 22 Kindern, die bei einer 3: 1-Diät nach 3 Monaten nicht anfallsfrei waren, wechselten zur 4: 1-Diät; Während 75% eine weitere Verringerung der Anfälle erlebten, wurde keines anfallsfrei. Interessanterweise wurden keine signifikanten Unterschiede in den Ketonspiegeln zwischen den 4: 1- und 3: 1-Gruppen gefunden. In Bezug auf die Verträglichkeit traten bei Kindern im Verhältnis 3: 1 im Vergleich zum Verhältnis 4: 1 signifikant weniger gastrointestinale Unverträglichkeiten auf (p < 0, 05), obwohl es keinen signifikanten Unterschied in den Erhaltungsraten zwischen den Gruppen gab. Die Autoren empfahlen, eine Diät mit höherem Verhältnis zu beginnen und das Verhältnis bei Personen mit signifikanter gastrointestinaler Intoleranz zu verringern.
Die modifizierte Atkins-Diät hat keine Einschränkungen für Protein, Kalorien oder Flüssigkeiten und kann eine Option für Patienten sein, die die restriktivere traditionelle KD nicht tolerieren können. Zwanzig Kinder im Alter von 3-8 Jahren wurden prospektiv sechs Monate lang mit dieser Diät behandelt (Kossoff et al. 2006). Kohlenhydrate wurden zunächst auf 10 Gramm pro Tag begrenzt und Fette wurden gefördert. Nach sechs Monaten blieben 80% auf der Diät, 65% erlebten eine > 50% ige Reduktion und 35% eine mehr als 90% ige Reduktion der Anfälle. Diese Ergebnisse waren vergleichbar mit einer großen prospektiven Studie der traditionellen KD, in der 51% eine > 50% und 32% eine mehr als 90% ige Reduktion der Anfälle aufwiesen (Freeman et al. 1998). Alle Kinder mit der modifizierten Atkins-Diät erreichten innerhalb von 4 Tagen nach Beginn der Diät eine moderate Ketose. Während nur 29% eine große Ketose langfristig aufrechterhielten, verloren 80%, die eine große Ketose im Urin verloren hatten, nicht die Anfallskontrolle, was darauf hindeutet, dass der Grad der Ketose möglicherweise weniger wichtig ist als bisher angenommen.
Während die modifizierte Atkins-Diät der traditionellen KD gleich wirksam erscheint, war die ideale Kohlenhydratbegrenzung nicht bekannt. Kossoff führte einen randomisierten Crossover-Vergleich der täglichen Kohlenhydratgrenzwerte bei 20 Kindern durch (randomisiert auf 10 oder 20 Gramm / Tag) (Kossoff et al. 2007). Nach drei Monaten erreichten 60% der 10-Gramm-Gruppe gegenüber nur 10% der 20-Gramm-Gruppe eine Verringerung der Anfälle um mehr als 50% (P = 0, 03). Ketonspiegel und ketogene Verhältnisse waren in der 10-Gramm-Gruppe nicht signifikant höher und keiner war prädiktiv für die Wirksamkeit. Sechzehn Kinder überquerten nach 3 Monaten den gegenüberliegenden Arm – 82% hatten keine Veränderung der Anfallshäufigkeit. Insgesamt empfand die Mehrheit (82%) die 20-Gramm-Diät als erträglicher. Zusammenfassend schien eine stärkere Kohlenhydratrestriktion die Wirksamkeit frühzeitig zu verbessern, jedoch konnten Kohlenhydrate nach drei Monaten liberalisiert werden, ohne dass sich die Anfälle verschlechterten.
Eine noch weniger restriktive Form der KD, die Behandlung mit niedrigem glykämischen Index (LGIT), wurde bei 20 Patienten mit refraktärer Epilepsie angewendet (Pfeifer und Thiele, 2005). Kohlenhydrate mit einem glykämischen Index < 50, relativ zu Glukose, waren erlaubt, und das Gesamtkohlenhydrat war auf 40-60 Gramm pro Tag beschränkt. Elf Patienten wurden de novo begonnen, von denen acht (73%) eine Verringerung der Anfälle um mehr als 50% erfuhren, wobei 4 (36%) eine Anfallsfreiheit erreichten. Neun Patienten wurden wegen der Unfähigkeit, eine traditionelle KD zu tolerieren, auf die LGIT umgestellt – nur 2 (22%) erlebten eine Verschlechterung der Anfälle.
Die obige Arbeit legt nahe, dass viele Patienten eine Anfallskontrolle mit niedrigeren ketogenen Verhältnissen als traditionell verwendet erreichen, mit verbesserter Verträglichkeit der Diät. In einer Minderheit führen höhere Verhältnisse jedoch zu einer besseren Wirksamkeit.
