Diskussion
Historisch gesehen wurden anekdotische Beschreibungen von Personen mit dem Fisch-Malodour-Syndrom über verschiedene Jahrtausende und Kulturen hinweg aufgezeichnet1. Vom indischen Epos der Bharata-Dynastie2 bis zu William Shakespeare. John Arbuthnot (1667-1735), ein Mathematiker und Arzt, schrieb in seiner Abhandlung über Ernährung und Lebensmittel: „Die Öle, mit denen Fische reich sind, werden oft ranzig und liegen schwer auf dem Magen und beeinflussen den Schweiß mit einem ranzigen Geruch, der sich an einigen Stellen als wahr herausstellt, wo die Bewohner vollständig von Fischen leben“3. Die erste klinische Beschreibung eines Falles von Fisch-Malodour-Syndrom wird 1970 zugeschrieben. Die Patientin war ein 6-jähriges Mädchen mit einer Vorgeschichte von multiplen Lungeninfektionen seit der Neugeborenenperiode. Das Kind hatte die klinischen Stigmata des Turner-Syndroms, eine Suche nach Trimethylamin, von dem bekannt war, dass es nach Fisch roch. Biochemische Untersuchungen nach oraler Gabe von Trimethylamin zeigten einen deutlichen Anstieg der Ausscheidung des freien Amins im Urin sowie eine deutliche Verschärfung des Geruchsproblems. Drei gesunde Kontrollen zeigten diese Erhöhungen nicht4. Eine Populations- und Stammbaumstudie bestätigte, dass die N-Oxidation von Trimethylamin in einer weißen kaukasischen Population unter genetischer Kontrolle stand und Polymorphismus aufwies5. Diese Studie einer zufälligen britischen weißen Bevölkerungsgruppe zeigte, dass die Fähigkeit, Trimethylamin aus der Nahrung zu N-oxidieren, in Bezug auf die Bevölkerungsverteilung verzerrt war. Basierend auf einem metabolischen Verhältnis von Trimethylamin / Trimethylamin-N-Oxid im Urin konnten metabolische „Ausreißer“ erkannt werden. Patienten, bei denen das Fischgeruchssyndrom diagnostiziert wurde, nahmen ein Extrem der Verteilung ein, und Stammbaumstudien mit einem oralen Trimethylamin-Challenge-Test5 zeigten, dass die Eltern als Träger oder Heterozygot für eine dysfunktionale N-Oxidation identifiziert werden konnten.
Das Fischgeruchssyndrom sollte von schlechter Hygiene, Gingivitis, Harnwegsinfektionen, infiziertem Vaginalausfluss und fortgeschrittener Leber- und Nierenerkrankung unterschieden werden. Bei der Urämie umfassen einfache stickstoffhaltige gelöste Stoffe, die sich ansammeln, die aliphatischen Amine Monomethylamin, Dimethylamin und Trimethylamin. Diese Verbindungen werden sowohl von Darmbakterien als auch von Säugetierzellen produziert. Sie sind bei physiologischem pH-Wert positiv geladen, und ihre Entfernung während der intermittierenden Hämodialyse kann durch ihre bevorzugte Verteilung innerhalb des relativ sauren intrazellulären Kompartiments begrenzt sein6. Der urämische Tremor oder fischiger Atem von Patienten mit Urämie ist auf Trimethylamin zurückzuführen, und Amine wurden sowohl bei Patienten als auch bei Tiermodellen mit einer beeinträchtigten Gehirnfunktion in Verbindung gebracht7-9.
Die Diagnose wird durch den Nachweis von erhöhtem freiem Trimethylamin im Urin mit reduziertem Trimethylamin-N-Oxid gestellt. Dies ist mit der Dünnschichtchromatographie nicht möglich, erfordert jedoch die Gaschromatographie. Urinproben sollten unter aseptischen Techniken entnommen und auf pH 2 angesäuert werden.0 mit Salzsäure gewaschen und bis zum Assay eingefroren gehalten, um den bakteriellen Abbau von Trimethylamin zu verhindern, der normalerweise in unbehandeltem Urin vorkommt10. Der Urin sollte zu einem Zeitpunkt entnommen werden, an dem der Geruch maximal ist, und während der Patient sich zwei Tage lang normal ernährt, jedoch ohne Fisch.
Die Behandlung beinhaltet Beratung und Ernährungsumstellung. Eine Erklärung der biochemischen Natur der Störung und der sich verschärfenden Faktoren wie der Menstruation wird die Ängste der Patienten erheblich lindern. Diätetische Anpassungen umfassen die Vermeidung von cholinreichen Produkten (Eier, Leber, Erbsen, Sojabohnen und Seefisch), die die Ausscheidung von Trimethylamin reduzieren und den Geruch reduzieren können. Die Einschränkung von Milch hat sich in einigen Fällen als nützlich erwiesen11. Gelegentlich kann ein kurzer Kurs von Metronidazol, Neomycin12 und Lactulose13 die Produktion von Trimethylamin unterdrücken, indem die Aktivität der Darmflora reduziert wird. Es wurde berichtet, dass Seifen mit einem pH–Wert von 5,5-6,5 bei einigen Patienten den Geruch drastisch reduzieren14. Sie wirken, indem sie abgesondertes Trimethylamin (eine starke Base) in einer weniger flüchtigen Salzform zurückhalten. Da das menschliche FMO3 an der Oxygenierung von nukleophilen heteroatomhaltigen Arzneimitteln, Xenobiotika und endogenen Materialien beteiligt ist, geben Gentherapie und Enzyminduktion mit Arzneimitteln zur Behandlung von Mangel Hoffnung für die Zukunft.
Biochemische Tests von Sibs, um diejenigen zu identifizieren, die betroffen sind und vom Management profitieren, um die Produktion von Trimethylamin zu reduzieren. Trimethylaminurie wird autosomal-rezessiv vererbt. Pränatale Tests können durch Laboratorien angeboten werden, die maßgeschneiderte pränatale Tests für Familien anbieten, in denen die krankheitsverursachenden Mutationen identifiziert wurden.
