LYON, Frankreich & OSAKA, Japan–(BUSINESS WIRE)– POXEL SA (Euronext – POXEL – FR0012432516), ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung innovativer Behandlungen für metabolische erkrankungen, einschließlich Typ-2-Diabetes und nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), und Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd (Hauptsitz: Osaka, Japan; Representative Director, President und CEO: Hiroshi Nomura; Securities Code: 4506, First Section of TSE), gab heute positive Topline-Ergebnisse von TIMES 2 bekannt, einer Phase-3-Studie zur Bewertung von Imeglimin in Kombination mit zugelassenen hypoglykämischen Therapien und als Monotherapie zur Behandlung von Typ-2-Diabetes in Japan. Diese Ergebnisse markieren den erfolgreichen Abschluss des Phase-3-Programms in Japan, das als TIMES (Trials of IMeglimin for Efficacy and Safety) bezeichnet wird und drei zulassungsrelevante Studien zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Imeglimin bei über 1.100 Patienten umfasste.
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“ Typ-2-Diabetes ist eine fortschreitende Erkrankung und erfordert im Laufe der Zeit zusätzliche Wirkstoffe. Ein erfolgreiches Management von Typ-2-Diabetes-Patienten, die nicht mehr durch eine Therapie kontrolliert werden, wird zu einer Kombinationstherapie mit Wirkstoffen mit komplementären Wirkmechanismen führen „, sagte Prof. Kohei Kaku, MD, PhD, Abteilung für Innere Medizin, Kawasaki Medical School, Okayama, Japan. „In der Phase-3/2-Studie wurde beobachtet, dass Imeglimin zusätzliche Wirksamkeitsvorteile als Zusatztherapie zu einem DPP-4-Inhibitor sowie zu anderen Standardmedikamenten mit unterschiedlichen Mechanismen, einschließlich Metformin, zeigte. Die zusätzlichen Wirksamkeitsvorteile, die für Imeglimin in Kombination mit anderen Wirkstoffen in der TIMES 2-Studie in Kombination mit seinem günstigen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil beobachtet wurden, unterstreichen das Potenzial von Imeglimin als innovative neue Behandlungsoption zur Ergänzung anderer bestehender hypoglykämischer Therapien.“
Die TIMES 2-Studie stärkt das differenzierte Profil von Imeglimin weiter und zeigt, dass sein dualer Wirkmechanismus der Erhöhung der Insulinsekretion als Reaktion auf Glukose und der Verbesserung der Insulinsensitivität beobachtet wurde, um zusätzliche Wirksamkeitsvorteile zu zeigen, insbesondere mit Wirkstoffen, die komplementäre Wirkmechanismen aufweisen. In der 52-wöchigen, offenen Parallelgruppenstudie, in der die Langzeitsicherheit und -wirksamkeit von Imeglimin bei 714 japanischen Patienten mit Typ-2-Diabetes untersucht wurde, wurden 1.000 mg Imeglimin zweimal täglich in Kombination mit bestehenden Hypoglykämika oral verabreicht, darunter ein DPP-4-Hemmer, ein Thiazolidin, ein Alpha-Glucosidasehemmer, ein Glinid, ein Biguanid, ein SGLT-2-Hemmer, ein Sulfonylharnstoff und ein injizierbarer GLP1-Rezeptoragonist oder als Monotherapie. Die TIMES 2-Studie, die offen und nicht placebokontrolliert war, zeigte am Ende des 52-wöchigen Behandlungszeitraums (LS-Mittelwert) eine Abnahme des glykierten Hämoglobins A1c (HbA1c) gegenüber dem Ausgangswert von:
- -0.92% gegenüber dem Ausgangswert mit Imeglimin als Zusatz zu einem DDP-4-Inhibitor
- -0,88% gegenüber dem Ausgangswert mit Imeglimin als Zusatz zu einem Thiazolidin
- -0,85% gegenüber dem Ausgangswert mit Imeglimin als Zusatz zu einem Alpha-Glucosidase-Inhibitor
- -0,70% gegenüber dem Ausgangswert mit Imeglimin als Zusatz zu einem Glinid
- -0.67% versus Baseline mit Imeglimin als Add-on zu einem Biguanid
- -0,57% versus Baseline mit Imeglimin als Add-on zu einem SGLT2-Inhibitor
- -0,56% versus Baseline mit Imeglimin als Add-on zu einem Sulfonylharnstoff
- -0,12% versus Baseline mit Imeglimin als Add-on zu einem GLP1 rezeptoragonist
- -0.46% gegenüber dem Ausgangswert mit Imeglimin als Monotherapie
Darüber hinaus erreichte die TIMES 2-Studie einen weiteren wichtigen Wirksamkeitsendpunkt und zeigte eine Abnahme der Nüchternplasmaglukose (FPG), die mit der Reduktion von HbA1c übereinstimmte, mit Ausnahme der GLP1-Gruppe, die eine stärkere Reduktion von FPG im Vergleich zur beobachteten Abnahme von HbA1c zeigte.
Darüber hinaus nahmen HbA1c und FPG für Imeglimin als Monotherapie ähnelte früheren Studien in dieser Population, wenn sie vom Ausgangswert aus gemessen wurden (nicht placebokontrolliert), wie der Phase-2b-Studie in Japan.
In dieser Studie zeigte Imeglimin ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil, das in allen Studienarmen beobachtet wurde. Darüber hinaus stimmte das Nebenwirkungsprofil mit dem überein, was in der TIMES 1-Monotherapie-Studie, der TIMES 3-Studie in Kombination mit Insulin und früheren klinischen Studien mit Imeglimin beobachtet wurde.
„Die PHASE-2-Ergebnisse stellen mit dem Abschluss unseres robusten Phase-3-Programms in Japan einen bedeutenden Meilenstein für Imeglimin dar. In allen drei zulassungsrelevanten KLINISCHEN Studien zeigte Imeglimin die Fähigkeit, HbA1c als Monotherapie, in Kombination mit Insulin und jetzt in Kombination mit anderen bestehenden Therapien sicher und signifikant zu senken „, sagte Thomas Kuhn, CEO von Poxel. „Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse das Potenzial von Imeglimin, Typ-2-Diabetes in mehreren Stadien der Krankheit zu behandeln. Wir arbeiten sehr eng mit unserem Partner Sumitomo Dainippon Pharma zusammen, um den japanischen Antrag auf ein neues Arzneimittel im Jahr 20203 abzuschließen und einzureichen und diesen vielversprechenden Wirkstoffkandidaten im Jahr 20213 an Patienten auszuliefern.“
Das TIMES-Programm ist eine gemeinsame Entwicklungsanstrengung zwischen Poxel und Sumitomo Dainippon Pharma. Die Unternehmen sind im Oktober 2017 eine strategische Partnerschaft zur Entwicklung und Vermarktung von Imeglimin in Japan, China, Südkorea, Taiwan und neun weiteren südost- und ostasiatischen Ländern eingegangen.4
„Diese positiven Ergebnisse bestätigen unsere Beobachtungen aus den Studien TIMES 1 und TIMES 3 und belegen weiterhin die Wirksamkeitsvorteile von Imeglimin, insbesondere in Kombination mit anderen zugelassenen Therapien mit komplementären Wirkmechanismen“, sagte Nobuhiko Tamura, Mitglied des Board of Directors und Senior Executive Officer der Drug Development Division von Sumitomo Dainippon Pharma. „Wir glauben, dass Imeglimin mit seinem differenzierten dualen Wirkmechanismus und seinem günstigen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil das Potenzial hat, eine wichtige Ergänzung unseres bestehenden Diabetes-Franchise zu sein und unseren DDP-4-Inhibitor und Biguanid spezifisch zu ergänzen. Wir sind bestrebt, neue therapeutische Optionen bereitzustellen, um Patienten bei der Bewältigung ihrer Krankheit zu helfen.“
Poxel geht davon aus, die vollständigen Datenergebnisse der Phase-3-MAL-2-Studie zur Präsentation auf einer wissenschaftlichen Tagung 2020 einzureichen.
Informationen zur Telefonkonferenz:
Poxel wird heute eine Telefonkonferenz abhalten, um die Ergebnisse zu diskutieren. Um auf die Informationen zuzugreifen, klicken Sie bitte auf diesen Link oder besuchen Sie die Website von Poxel.
Über das TIMES-Programm
TIMES (Trials of Imeglimin for Efficacy and Safety), das Phase-3-Programm für Imeglimin zur Behandlung von Typ-2-Diabetes in Japan, besteht aus drei zulassungsrelevanten Studien mit über 1.100 Patienten. Das TIMES-Programm umfasst die folgenden drei Studien, die mit einer Dosis von 1.000 mg zweimal täglich durchgeführt wurden:
MAL 1: Eine 24-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Monotherapie-Studie der Phase 3, in der die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Imeglimin bei japanischen Patienten mit Typ-2-Diabetes unter Verwendung der Änderung des HbA1c als primärer Endpunkt bewertet wurde. Sekundäre Endpunkte der Studie waren Nüchternplasmaglukose, andere glykämische und nicht-glykämische Standardparameter. Die TIMES 1-Studie erreichte ihre primären und sekundären Endpunkte und die Topline-Ergebnisse wurden am 9. April 2019 gemeldet.
MAL 2: Eine 52-wöchige, offene Parallelgruppenstudie der Phase 3, in der die Langzeitsicherheit und -wirksamkeit von Imeglimin bei japanischen Patienten mit Typ-2-Diabetes untersucht wurde. In dieser Studie wurde Imeglimin oral als Kombinationstherapie mit bestehenden hypoglykämischen Mitteln verabreicht, einschließlich eines DPP-4-Inhibitors, eines SGLT2-Inhibitors, eines Biguanids, eines Sulfonylharnstoffs, eines Glinids, eines Alpha-Glucosidasehemmers, eines Thiazolidins und eines GLP1-Rezeptoragonisten oder als Monotherapie.
MAL 3: Eine 16-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Phase-3-Studie mit einer offenen Verlängerungsfrist von 36 Wochen, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Imeglimin in Kombination mit Insulin bei japanischen Patienten mit Typ-2-Diabetes und unzureichender Blutzuckerkontrolle unter Insulintherapie untersucht wurde. Der 16-wöchige TIMES 3-Teil der Studie erreichte seinen primären Endpunkt und die Topline-Ergebnisse wurden am 25.Juni 2019 gemeldet. Der 36-wöchige offene Verlängerungszeitraum von TIMES 3 erfüllte sein primäres Ziel und die Topline-Ergebnisse wurden am 26.November 2019 gemeldet.
Über Imeglimin
Imeglimin ist eine neue chemische Substanz, die als Tetrahydrotriazinverbindung klassifiziert ist, und der erste klinische Kandidat in einer chemischen Klasse. Imeglimin hat einen einzigartigen Wirkungsmechanismus (MOA), der auf die mitochondriale Bioenergetik abzielt. Imeglimin wirkt auf alle drei Schlüsselorgane, die eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes spielen: die Bauchspeicheldrüse, die Muskeln und die Leber, und es hat gezeigt, dass es Vorteile bei der Glukosesenkung bietet, indem es die Insulinsekretion als Reaktion auf Glukose erhöht, die Insulinsensitivität verbessert und die Glukoneogenese unterdrückt. Diese MOA hat das Potenzial, endotheliale und diastolische Dysfunktionen zu verhindern, die schützende Wirkungen auf durch Diabetes induzierte mikro- und makrovaskuläre Defekte haben können. Es hat auch das Potenzial für eine schützende Wirkung auf das Überleben und die Funktion von Betazellen. Diese einzigartige MOA bietet Imeglimin die potenzielle Möglichkeit, ein Kandidat für die Behandlung von Typ-2-Diabetes in fast allen Stadien des aktuellen antidiabetischen Behandlungsparadigmas zu sein, einschließlich Monotherapie oder als Ergänzung zu anderen glukosesenkenden Therapien.
Über Poxel SA
Poxel ist ein dynamisches biopharmazeutisches Unternehmen, das sein umfassendes Know-how in der Entwicklung innovativer Medikamente gegen Stoffwechselerkrankungen mit Schwerpunkt auf Typ-2-Diabetes und nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) einsetzt. In seiner Pipeline im mittleren bis späten Stadium entwickelt das Unternehmen derzeit drei Wirkstoffkandidaten sowie Möglichkeiten in einem früheren Stadium. Imeglimin, Poxels First-in-Class-Lead-Produkt, zielt auf mitochondriale Dysfunktion ab. Zusammen mit seinem Partner Sumitomo Dainippon Pharma führt Poxel die Phase-3-Studien des IMeglimin for Efficacy and Safety (TIMES) -Programms zur Behandlung von Typ-2-Diabetes in Japan durch. Poxel schloss auch eine Partnerschaft mit Roivant Sciences für die Entwicklung und Vermarktung von Imeglimin in Ländern außerhalb der Partnerschaft mit Sumitomo Dainippon Pharma, einschließlich der USA und Europas. PXL770, ein erstklassiger direkter Adenosinmonophosphat-aktivierter Proteinkinase (AMPK) -Aktivator, befindet sich in einem Proof-of-Concept-Programm der Phase 2a zur Behandlung von NASH. PXL770 könnte auch das Potenzial haben, zusätzliche Stoffwechselerkrankungen zu behandeln. PXL065 (Deuterium-stabilisiertes R-Pioglitazon), ein mitochondrialer Pyruvat-Carrier (MPC) -Inhibitor, schreitet in eine klinische Phase-2-Studie zur Behandlung von NASH ein. Poxel hat auch zusätzliche Programme im Frühstadium, die auf Stoffwechsel-, Spezial- und seltene Krankheiten abzielen. Das Unternehmen beabsichtigt, durch strategische Partnerschaften und Pipeline-Entwicklung weiteres Wachstum zu generieren. Poxel ist an der Euronext Paris notiert und hat seinen Hauptsitz in Lyon, Frankreich, sowie Tochtergesellschaften in Boston, MA, und Tokio, Japan. Für weitere Informationen besuchen Sie bitte: www.poxelpharma.com .
Über Sumitomo Dainippon Pharma
Sumitomo Dainippon Pharma definiert seine Unternehmensmission als „einen umfassenden Beitrag zur Gesellschaft durch Wertschöpfung auf der Grundlage innovativer Forschungs- und Entwicklungsaktivitäten zur Verbesserung der Gesundheitsversorgung und eines erfüllteren Lebens der Menschen weltweit“. Indem wir alle unsere Bemühungen in die Forschung und Entwicklung neuer Medikamente stecken, wollen wir nicht nur in Japan, sondern auch auf der ganzen Welt innovative und wirksame pharmazeutische Lösungen für Menschen anbieten, um unsere Unternehmensmission zu verwirklichen. Sumitomo Dainippon Pharma zielt darauf ab, innovative pharmazeutische Produkte im Bereich Psychiatrie & Neurologie, Onkologie und Regenerative Medizin & Zelltherapie zu entwickeln, die als Forschungsschwerpunkte ausgewiesen wurden. Sumitomo Dainippon Pharma hat auch Psychiatrie & Neurologie, Diabetes und Spezialisierung als unsere Marketingschwerpunkte in Japan positioniert. Für weitere Details besuchen Sie bitte unsere Website. (URL:https://www.ds-pharma.com)
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1 IQVIA-Daten FY2016 und NDB-Daten FY2016
2 Jahr notiert ist das Geschäftsjahr von April bis März, das Geschäftsjahr von Sumitomo Dainippon Pharma.
3 Year notiert ist das Geschäftsjahr von April bis März, das Geschäftsjahr von Sumitomo Dainippon Pharma.
4 einschließlich Indonesien, Vietnam, Thailand, Malaysia, Philippinen, Singapur, Republik der Union von Myanmar, Königreich Kambodscha und Demokratische Volksrepublik Laos.
