Projekt Khanya: eine randomisierte, hybride Wirksamkeits-Implementierungsstudie einer Peer-Delivered-Verhaltensintervention für ART-Adhärenz und Substanzgebrauch in Kapstadt, Südafrika

Dieses Manuskript entspricht den Standardprotokollelementen: Empfohlene Elemente, die in einem Protokoll für klinische Studien und verwandten Dokumenten (SPIRIT) behandelt werden sollen. Siehe zusätzliche Datei 1 SPIRIT Checkliste.

Studiendesign

Diese Studie verwendet ein hybrides Typ-1-Wirksamkeits-Implementierungsdesign , das von RE-AIM geleitet wird , da Patienten- und Anbieterebene einbezogen werden Ergebnisse und vorherige Anwendung in Afrika südlich der Sahara . Die evaluierte Intervention ist eine Kombination wirksamer Behandlungskomponenten, aber weil Es war zuvor nicht in diesem Rahmen geliefert worden, Wir haben uns für ein hybrides Typ-1-Design entschieden; Ein Hauptaugenmerk dieser Studie liegt jedoch auf der Umsetzung in diesem neuen Kontext. Die Implementierungsergebnisse wurden auf der Grundlage des Proctor-Modells und der Empfehlungen für frühe Implementierungsbewertungen definiert . In Tabelle 1 finden Sie eine Beschreibung der RE-AIM-Konstrukte und der Implementierungsergebnisse Messungen in der aktuellen Studie. Diese Studie ist eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) mit zwei parallelen Armen: Enhanced Standard of Care (ESOC) und die aktive Verhaltensintervention (lokal „Khanya“ genannt), die eine Kombination von wirksamen Interventionskomponenten umfasst lokal angepasst für diese Einstellung (siehe Beschreibungen unten).

Teilnehmer und Studienabläufe

Das Studienfluss-CONSORT-Diagramm ist in Abb. 1. Die Patienten werden aus einer HIV-Klinik in Khayelitsha rekrutiert, einem stadtnahen Gebiet von Kapstadt, das überwiegend aus Schwarzafrikanern und isiXhosa besteht und die höchste HIV-Prävalenz in der Provinz Westkap in Südafrika aufweist . Potenziell in Frage kommende und interessierte Patienten werden vom Studienpersonal zum Screening angesprochen. Alle Patienten werden darüber informiert, dass die Studienteilnahme ihre Behandlung in der Klinik in keiner Weise beeinflusst. Gescreente Teilnehmer, die die Einschlusskriterien der Studie erfüllen (siehe unten), führen vor dem Studienbeginn von einem ausgebildeten Studienforschungsassistenten informierte Einwilligungsprozesse durch, einschließlich einer Freigabe relevanter medizinischer Informationen, und schließen dann eine Grundlinienbewertung ab. Die Baseline-Bewertung umfasst eine Reihe von Maßnahmen in Bezug auf die HIV-Infektion Geschichte, Medikamenteneinhaltung, und aktuelle und vergangene SU. Die Teilnehmer beginnen auch mit der Überwachung ihrer ART-Adhärenz mit Wisepill , einem drahtlosen elektronischen Echtzeit-Adhärenzüberwachungsgerät. Die Randomisierung zum Interventionszustand erfolgt 2 Wochen nach der Baseline-Bewertung, um ein Baseline-Niveau der ART-Adhärenz festzulegen. Bei der Randomisierung werden die Teilnehmer zufällig zugewiesen (1: 1) entweder ESOC oder Khanya unter Verwendung eines computergenerierten Diagramms im Randomisierungsmodul auf REDCap . Das Studienpersonal klickt in REDCap auf „Randomisieren“, und der Zustand des Teilnehmers wird aufgedeckt und kann nicht geändert werden. Die Teilnehmer absolvieren dann die folgenden Hauptbewertungszeitpunkte: Mittelpunkt, Nachbehandlung und 6-monatiges Follow-up. Siehe Zusätzliche Datei 2 für den Zeitplan der Einschreibung, Bewertungen, und Interventionen. Die Post-Randomisierungsbewertungen werden von einem Forschungsassistenten durchgeführt, der für die Teilnehmerbedingung geblendet ist Fußnote 1 ohne a priori Umstände, unter denen eine Entblindung zulässig ist. Alle Teilnehmer erhalten ZAR 150 (~ $ 10 USD) Lebensmittelgutschein für wichtige Bewertungen. Die Teilnehmer erhalten keine finanziellen Anreize zur Teilnahme an Therapiesitzungen, die über die Erstattung der Reisekosten für die Teilnahme an Therapiebesuchen hinausgehen (ZAR 50; ~ $ 3 USD).

GEMAHLIN Diagramm

Zulassungskriterien

Die Zulassungskriterien umfassen (1) HIV-positiv und auf ART; (2) 18-65 Jahre alt; (3) moderate SU, gemessen mit dem WHO-Screening-Test für Alkohol, Rauchen und Substanzbeteiligung (WHO-ASSIST) (Alkohol ≥ 11 oder andere SU ≥ 4, was auf ein moderates Risiko für Gesundheit und andere Probleme hinweist); und (4) ART-Nichteinhaltung in den letzten 3 Monaten, gemessen entweder (a) Fehlen mindestens einer ART-Dosis, (b) Wiederaufnahme der Erstlinientherapie, (c) Zweitlinientherapie oder (d) nachweisbare Viruslast. Ausschlusskriterien sind (1) schwerer Opiatkonsum (WHO-ASSIST-Score > 26), da eine Opiatsubstitutionstherapie möglicherweise nicht verfügbar ist und ein höheres Maß an Pflege erforderlich sein kann, (2) schwere Alkoholabhängigkeitssymptome, die eine medizinische Behandlung von Entzugssymptomen rechtfertigen können, (3) aktive unkontrollierte schwere psychische Erkrankungen (z., Psychose, Manie), die die Studienteilnahme beeinträchtigt, (4) Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben und / oder Verfahren in Englisch oder isiXhosa abzuschließen, (5) im dritten Trimester der Schwangerschaft während des Screenings oder der Baseline oder (6) derzeit in Matrix oder einem anderen SU-Behandlungsprogramm oder einer Studie eingeschrieben, die sich auf ART-Adhärenz oder SU konzentriert.

Interventionen

ESOC

Angesichts des implementierungswissenschaftlichen Fokus haben wir uns entschieden, eine Version des Standard of Care (SOC) als Studienvergleich zu verwenden. SOC für die Behandlung von SU, wenn und wenn in der HIV-Versorgung in SA entdeckt, ist eine Überweisung an eine lokale SU-Behandlungsklinik. In Khayelitsha gibt es ein von der Stadt finanziertes SU-Behandlungsprogramm am HIV Care Study Site, das dem Matrix-Modell folgt , einem evidenzbasierten 16-Wochen-Programm zur Behandlung von SU. Obwohl die beiden Standorte nicht von innen verbunden sind, teilt sich ein Matrix-Behandlungszentrum eine Auffahrt und eine Wand mit der Klinik, in der diese Studie stattfindet. Es gibt jedoch Hinweise aus unserer Vorarbeit aus dieser Studie, dass Klinikpatienten möglicherweise nichts davon wissen . Daher verbessern wir SOC (ESOC) durch Erleichterung des Screenings für SU mit dem WHO-ASSIST und Unterstützung der Überweisung an Matrix, einschließlich des Angebots, die Teilnehmer in die Matrix-Klinik zu begleiten, um eine Aufnahme zu planen, eine direkte Überweisung bereitzustellen und die Überweisung bei jedem nachfolgenden Studienbesuch zu verfolgen.

Khanya-Intervention

Die Khanya-Intervention ist eine Peer-gelieferte Intervention mit sechs Sitzungen, die eine Kombination wirksamer Interventionskomponenten für die Einhaltung von ART und SU umfasst, einschließlich Lebensschritte (Problemlösungs- und Motivationsfähigkeiten für die Einhaltung von HIV-Medikamenten) , Motivationsinterviews (MI) zur Untersuchung der Bereitschaft, SU- und Adhärenzverhalten zu ändern, Verhaltensaktivierung zur Steigerung alternativer, substanzfreier Belohnungsaktivitäten in der eigenen Umgebung und Fähigkeiten zur Rückfallprävention, einschließlich Achtsamkeit . Formative qualitative Arbeit wurde verwendet, um den Interventionsinhalt und die Implementierungsstrategie anzupassen, um die Relevanz der wirksamen Interventionskonzepte (z. B. Achtsamkeit, Werte) für die lokale Kultur sicherzustellen und die Machbarkeit und Akzeptanz des Ansatzes zu fördern. Wenn die Teilnehmer anwesend sind Für jede Interventionssitzung wird ein Diagramm ihrer ART-Adhärenz vom Wisepill-Gerät vor der Sitzung vom Server gedruckt und verwendet, um die Diskussion von Herausforderungen an die ART-Adhärenz zu unterstützen. Die SU des Teilnehmers wird von einem Forschungsassistenten (nicht dem Interventionisten) anhand der Timeline bewertet Follow-Back (TLFB) vor Beginn jeder Sitzung. Der TLFB wird verwendet, um die Überprüfung von SU in der Sitzung zu leiten und gemeinsam mit einem MI-Ansatz diskutiert, um Nutzungsmuster im Einklang mit dem Ziel des Teilnehmers in Bezug auf SU zu untersuchen; Dies setzt sich in jeder Sitzung fort, während der Teilnehmer die Fähigkeiten erlernt, SU, seine Störung der ART-Adhärenz und andere substanzbezogene Probleme anzugehen. Jede Sitzung dauert ungefähr 45 min bis 1 h und baut auf dem vorherigen Sitzungsinhalt auf. Jede Sitzung endet mit einer kurzen Achtsamkeitsübung, und die Teilnehmer erhalten außerdem eine CD mit Audioaufnahmen der kurzen Achtsamkeitsübungen in isiXhosa, die am Ende jeder Sitzung behandelt werden. Das Üben der Interventionsfähigkeiten zu Hause wird zwischen den Sitzungen zugewiesen und bei jeder nachfolgenden Sitzung überprüft. Alle sitzungen sind audio aufgezeichnet für fidelity überwachung. Den Teilnehmern werden auch bis zu sechs optionale Auffrischungssitzungen angeboten, die sich auf das fortgesetzte Üben von Fähigkeiten und die Rückfallprävention konzentrieren. Siehe die vorherige Forschung unseres Teams für weitere Details zu den Interventionskomponenten.

Implementierungsstrategien

Zwei Implementierungsstrategien, die sich aus unserer prägenden Arbeit ergaben, beinhalteten die Notwendigkeit einer (1) Peer-Bereitstellung der Intervention (d. H. eines Laienberaters mit gelebter Erfahrung mit SU und / oder HIV) und (2) die Verwendung eines Flipcharts zur Förderung der Treue . Wir haben den Ansatz für die Peer-Delivery angepasst, indem wir Flexibilität in unsere Interventions-, Schulungs- und Überwachungsverfahren eingebaut haben, um die Selbstoffenlegung zu ermöglichen, um der einzigartigen Perspektive eines Peer-Interventionisten gerecht zu werden, und unsere Fidelity-Bewertung angepasst, um auch diese Elemente einzubeziehen. In Bezug auf das Flipchart besteht das ultimative Ziel darin, die Wiedergabetreue zu maximieren und gleichzeitig das Engagement und Verständnis der Teilnehmer zu verbessern (siehe Abb. 2). Während der Teilnehmer hauptsächlich visuelle Darstellungen der Konzepte sieht, hat der Interventionist eine Anleitung zu den zu liefernden Inhalten und kann den Augenkontakt aufrechterhalten, während er der strukturierten Anleitung zur Inhaltsbereitstellung folgt.

Darstellung der Flipchart-Implementierungsstrategie zur Förderung der Treue im Aufgabenteilungsmodell

Peer Interventionist Training

Das interventionistische Training wurde von einem in den USA ansässigen klinischen Psychologen (JFM) in SA über 5 Tage geleitet. Das Training wurde vom Flipchart geleitet und beinhaltete eine Kombination aus didaktischem Training, interaktivem, erfahrungsorientiertem Lernen von Interventionskomponenten, einschließlich der Entwicklung einer eigenen Achtsamkeitspraxis, und Rollenspielen. Im Anschluss an das 5-tägige persönliche Training wurde wöchentlich ein fortlaufendes Training und Supervision per Videokonferenz durchgeführt und beinhaltete Reflexionen über die eigene Achtsamkeitspraxis und persönliche Erfahrungen mit Verhaltensaktivierung und Feedback zu Rollenspielsitzungen. Rollenspiele der vollständigen Intervention wurden mit fünf Mock-Teilnehmern durchgeführt und Video aufgezeichnet, um eine fortlaufende Schulung und Fidelity-Überwachung zu ermöglichen, um die Bereitschaft zu bestimmen, mit der Intervention zu beginnen.

Supervision

Der Interventionist erhält 1 h wöchentliche Supervision von einem in den USA ansässigen Psychologen auf Doktoratsstufe mit Erfahrung in Verhaltensinterventionen zur Einhaltung von Medikamenten und Substanzgebrauch. Supervisionssitzungen werden über Webex, einen sicheren Videokonferenzdienst, abgehalten. Der Interventionist übersetzt eine Sitzung pro Woche von isiXhosa ins Englische, damit der Supervisor zuhören und Feedback geben kann (getrennt von den zufällig ausgewählten Sitzungen, die für die Treuebewertung übersetzt werden). Die Supervision konzentriert sich auf Treue, unspezifische klinische Fähigkeiten des Interventionisten (z. B. unterstützend und nicht wertend, angemessene Selbstoffenlegung), Zeitmanagement und Strategien zur Reduzierung von Burnout.

Studienmaßnahmen

Implementierungsergebnisse

Unter der Leitung von RE-AIM und Proctor’s Model bewerten wir frühe Implementierungsergebnisse, einschließlich einer gemischten Methodenbewertung der Akzeptanz und Durchführbarkeit sowie der Genauigkeit der Peer Delivery.

Die Akzeptanz, definiert als die Verträglichkeit oder Zufriedenheit des Ansatzes , wird anhand von zwei quantitativen Bewertungsmaßstäben bewertet: (1) eine 15-Item-Subskala einer pragmatischen, quantitativen Bewertung basierend auf RE-AIM entwickelt von der Applied Mental Health Research Group (AMHR) an der Johns Hopkins University und (2) quantitative Metriken der Patientenbesuch, Aufnahme und Retention in der Intervention. Das AMHR pragmatisch, quantitative Bewertung ist eine validierte Maßnahme zur Bewertung der wichtigsten Implementierungsbereiche für eine Intervention im Bereich der psychischen Gesundheit in einem LMIC. Beispielelemente auf der Akzeptanzsubskala sind: „Haben Sie sich mit den Diensten des Programms zufrieden gefühlt?“ und „Hat es Ihnen Spaß gemacht, Fähigkeiten aus dem Programm zu lernen?“ Psychometrische Eigenschaften der Skala zeigen gute interne Konsistenz (∝ = .89) und Test-Retest Zuverlässigkeit (rho = .70).

Machbarkeit, definiert als die Eignung oder Nützlichkeit der Intervention oder Eignung und Praktikabilität für diese Einstellung wird ebenfalls anhand von zwei quantitativen Bewertungen bewertet: (1) die 14-Punkte-Machbarkeitssubskala der AMHR pragmatische Bewertungsmaßnahme basierend auf RE-AIM und (2) der Prozentsatz, der der Intervention zugewiesen wurde, die sich bereit erklärt, sich für die Intervention anzumelden. Die Machbarkeitssubskala zeigt auch gute psychometrische Eigenschaften (interne Konsistenz ∝ = .85; test-retest Zuverlässigkeit rho = .79). Beispielelemente aus der Machbarkeitssubskala sind: „Konnten Sie problemlos an den Sitzungen des Programms teilnehmen?“ und „Hatten Sie genug Geld, um den Transport zu den Programmsitzungen zu bezahlen?“ Zweitens werden wir die Raten der Patienteneinschreibung und -teilnahme unter verschiedenen Bedingungen mit anderen ähnlichen Pilotstudien vergleichen .

Ergänzend zu den quantitativen Bewertungen von Machbarkeit und Akzeptanz werden in qualitativen Interviews mit bis zu 30 Teilnehmern auch die Wahrnehmung der Akzeptanz und Durchführbarkeit der Intervention sowie Hindernisse und Erleichterungen für die Umsetzung bewertet. Qualitative Interviewleitfäden basieren auf dem Proctor-Modell für Implementierungsergebnisse und dem RE-AIM-Framework . Wir verwenden die qualitativen Interviews, um mehr zu erhalten Spezifität darüber, welche Elemente der Intervention akzeptabel und machbar sind, sowie Teilnehmerfeedback zu Möglichkeiten zur Verbesserung dieser Implementierungsergebnisse in Zukunft.

Fidelity wird auf zwei Arten bewertet: unabhängiger Rater und interventionistischer Selbstbericht. Der unabhängige Rater hört eine zufällig ausgewählte Teilmenge (20%) der Interventionssitzungen ab, die von isiXhosa ins Englische übersetzt werden. Für jede Sitzung wurde eine 15- bis 19-Item-Fidelity-Bewertung entwickelt, die eine Bewertung enthält, ob jede Kerninterventionsinhaltskomponente geliefert wurde. Am Ende jeder Sitzung füllt der Interventionist ein identisches Selbstberichtsformular aus, in dem seine Treue zur Intervention bewertet wird. Zusätzlich zum Bewertungsinhalt bewertet der unabhängige Rater Sitzungen auf (a) angemessene Selbstoffenlegung angesichts der Peer-interventionistischen Implementierungsstrategie; (b) Vorhandensein von aktiv stigmatisierendem Verhalten; und (c) therapeutische Gemeinsamkeiten, einschließlich der Ausstellung von Wärme und nicht wertenden Einstellungen, die aus früheren Untersuchungen zu interkulturellen Gemeinsamkeiten angepasst wurden .

Wirksamkeitsergebnisse

Die ART-Adhärenz wird mit Wisepill bewertet, einem drahtlosen elektronischen Echtzeit-Adhärenzüberwachungsgerät, das zuvor in der klinischen Forschung in Afrika südlich der Sahara zur Beurteilung der ART-Adhärenz eingesetzt wurde . Wisepill verwendet Mobiltelefontechnologie, um ein Echtzeitsignal an einen Webserver zu übertragen, wenn die Pillendose geöffnet wird. Die Teilnehmer müssen für die Studie nicht in die Klinik kommen, um Messwerte zu erhalten. Eine Dosis wird als „eingenommen“ gezählt, wenn die Schachtel ± 2 h nach der vorgeschriebenen Zeit geöffnet wird. Wie in früheren Adhärenzstudien (z. B.) durchgeführt, wird die Adhärenz gemessen als die Anzahl der verpassten Dosen geteilt durch die zwischen der Randomisierung und der Nachbehandlung verschriebenen Dosen Bewertung. Der Zeitraum von 2 Wochen von der Baseline bis zur Randomisierung ist das Baseline-Adhärenzmaß.

SU wird sowohl über eine biologische Messung (Urinanalyse) als auch über einen Selbstbericht bewertet. Die Urinanalyse wird zu allen Zeitpunkten mit den Confirm BioSciences Rapid Detect 6-Panel-Urintests (Kokain, Marihuana, Amphetamine, Opiate, Phencyclidin und Alkohol) durchgeführt. Die Urinanalyse wird durch Mandrax-Tests (ein in der Region häufig verwendetes Beruhigungsmittel) mit dem Methaqualone-Urin-Schnellteststab ergänzt. Der WHO-ASSIST, eine Selbstberichtsbewertung von SU (Alkohol, Cannabis, Kokain, Opiate, Amphetamine, Halluzinogene und andere Drogen), wird beim Screening verabreicht, wenn das Substanzkonsumrisiko in den letzten 3 Monaten bewertet wird. Bei der Nachbehandlung und den Follow-up-Bewertungen wird der Alkohol- und Drogenkonsum seit der vorherigen Bewertung bewertet. Es kategorisiert Personen in niedrige (0-3 für illegale Drogen / 0-10 für Alkohol), moderate (4-26 für illegale Drogen / 11-26 für Alkohol) oder hohes Risiko (> 26) für substanzgebrauchsbezogene Probleme. Die Verwendung des WHO-ASSIST in der Grundversorgung wurde in SA validiert . Ergänzend zum WHO-ASSIST verabreichen wir auch den TLFB, um die Häufigkeit des Alkohol- und / oder Drogenkonsums in den letzten 2 Wochen bei jeder Beurteilung zu bewerten. Um einen genauen Rückruf der Menge des Alkoholkonsums auf dem TLFB zu fördern, Die Teilnehmer werden durch die Verwendung von leeren unterstützt, lokal erkennbare Alkoholbehälter, die die in dieser Population häufig verwendeten Alkoholformen widerspiegeln.

Die Virusunterdrückung, die als Anzahl der HIV-Viruskopien pro ml Blut gemessen wird, wird bei jeder Beurteilung aus der Krankenakte der Teilnehmer extrahiert. Wenn die Ergebnisse der Viruslast nicht verfügbar sind Innerhalb von 3 Monaten nach der Basisbewertung oder 30 Tagen nach den beiden Follow-up-Bewertungen werden die Teilnehmer einer separaten Blutentnahme unterzogen für den Viruslasttest ohne Kosten für den Patienten. Blutproben werden an der Universität von Kapstadt gelagert und vom National Health Laboratory Service getestet.

Power-Überlegungen und Stichprobengrößenberechnungen

Die Hauptanalyse, auf der die Stichprobengrößenberechnung für die quantitative Analyse beruhte, ist der Effekt der experimentellen Intervention vs. ESOC auf ART-Nichteinhaltung bei Nachbehandlung. Bisherige objektive Messungen der ART-Adhärenz in substanzgebenden Populationen haben geschätzte durchschnittliche Adhärenzraten von ungefähr 55% mit einer Standardabweichung von 25% . Unter der Annahme ähnlicher Eigenschaften in ESOC und basierend auf einer Stichprobengröße von 30 in jedem Arm (empfohlen als Obergrenze Stichprobengröße für Pilot-RCTs und Pilot Hybrid Typ 1 Wirksamkeit-Implementierung Designs), werden wir 80% Leistung haben, um einen 18% Unterschied in der objektiv gemessenen ART-Adhärenz zwischen den Studienarmen unter Verwendung eines zweiseitigen Tests mit einem Alpha-Level von zu erkennen.05. Für qualitative Analysen, wie in der qualitativen Forschung empfohlen , Vorgeschlagene Stichprobengrößen sind Schätzungen der Anzahl der Interviews, die erforderlich sind, um eine theoretische Sättigung zu erreichen.

Datenmanagement und Datenanalyse

Quantitative Daten werden über die REDCap-Schnittstelle auf einem Tablet erfasst. Die Daten werden zweimal zur Qualitätssicherung überprüft, einschließlich der Überprüfung der Konsistenz der Teilnehmerantworten und der Sicherstellung, dass die gemeldeten Werte innerhalb des Bereichs möglicher Werte liegen. TLFB wird mit einem Hardcopy-Kalender verwaltet, damit visuelle Hilfsmittel den Rückruf der Teilnehmer leiten können, und diese Daten werden später in REDCap eingegeben und doppelt auf Genauigkeit überprüft. Wisepill-Daten werden auf dem Wisepill-Server gespeichert. Wisepill-Geräte werden wöchentlich auf dem Server überprüft, um sicherzustellen, dass die Geräte betriebsbereit sind.

Deskriptive Statistiken werden generiert, um die Implementierungsergebnisse zu bewerten. Gesamtpunktzahlen aus den Subskalen Akzeptanz und Machbarkeit des AMHR pragmatisch, Implementierungsbewertung wird erstellt; diese Scores werden zusammen mit Daten zur Treue des Anbieters zur Intervention und zur Teilnahme und Bindung des Patienten zunächst deskriptiv bewertet. Das Mittel und die Standardabweichung der Anbietertreue bei jeder Sitzung werden berechnet. Die durchschnittliche Sitzungstreue wird mit ähnlichen Interventionen von Laienberatern verglichen, die in SA und Peer durchgeführt wurden-gelieferte Interventionen in den USA; In ähnlicher Weise wird der Prozentsatz der Patienten, die an der Intervention teilnehmen und daran teilnehmen, beschrieben und mit ähnlichen Pilotstudien verglichen .

Daten aus Einzelinterviews zur Bewertung der Umsetzungsergebnisse werden iterativ analysiert und folgen einer deskriptiven qualitativen thematischen Analyse . Geleitet von RE-AIM und Proctors Modell zur Definition von Implementierungsergebnissen werden auf der Grundlage des semi-strukturierten Interviewleitfadens erste Konzepte zu den aufgeführten zentralen Forschungsfragen identifiziert. Konzepte werden verwendet, um ein Codebuch zu entwickeln, das aus einer Bezeichnung, einer Definition und illustrativen Zitaten aus den Daten besteht. Alle Transkripte werden von zwei Forschungsassistenten unabhängig voneinander codiert. Endgültige Themen werden vereinbart und die Inter-Rater-Zuverlässigkeit der Codierung bewertet.

Im Anschluss an Empfehlungen von Mixed-Methods-Designs werden wir Erkenntnisse aus den qualitativen und quantitativen Methoden unter Verwendung eines konvergenten QUANT + Qual-Mixed-Methods-Designs integrieren, um die Implementierungsergebnisse zu bewerten . Speziell, Themen aus den qualitativen Interviews werden mit den quantitativen deskriptiven Daten zur Machbarkeit und Akzeptanz verglichen, Bewertung auf Konvergenz und Divergenz.

Die quantitative Längsschnittanalyse untersucht Änderungen der ART-Nicht-Kohärenz, SU und Viruslast von der Grundlinie bis zur Nachbehandlung zwischen den Bedingungen. Gegebenenfalls können nach Prüfung von deskriptiven Daten, Normalität und Annahmen t-Tests verwendet werden, um kontinuierliche Variablen (z. B. Alter, ART-Nichtübereinstimmung) zu vergleichen, und der genaue Fisher-Test kann verwendet werden, um kategoriale Variablen (z. B. Geschlecht, Urinanalyse) zu vergleichen. Wenn die entsprechenden statistischen Annahmen nach Prüfung der Verteilungen der wichtigsten erfüllt sind Ergebnisvariablen, longitudinale Datenanalyse mit generalisierten linearen gemischten Modellen (GLMM) kann verwendet werden, um die beiden Studienarme im Zeitverlauf zu vergleichen. Dieser Ansatz erhöht die Leistung, indem alle verfügbaren Datenpunkte einbezogen werden. Geschlecht, Alter) für jede Analyse und klinische Unterschiede, die zwischen den beiden Behandlungsarmen bestehen. Intent-to-Treat-Analysen werden verwendet, bei denen alle Personen analysiert werden nach dem Zustand, zu dem sie randomisiert wurden.

Ethische Überlegungen und Studienmanagement

Diese Studie wurde von der Human Research Ethics Committee (HREC) der Universität Kapstadt (UCT) genehmigt. Die Daten werden durch die Verwendung von Teilnehmer-ID-Nummern (nicht Namen) auf allen Studienmaterialien anonymisiert. Das Dokument, das personenbezogene Daten des Teilnehmers (z., Namen, Telefonnummern) auf einem sicheren institutionellen Server gespeichert, passwortgeschützt und nur für das Studienpersonal zugänglich, das Zugriff auf diese Informationen benötigt, um die Studienaufgaben zu erfüllen.

Diese Studie wurde von einem Data Safety and Monitoring Board (DSMB) überwacht. Die DSMB trifft sich jährlich, um die Datenerhebungsverfahren zu überprüfen und sicherzustellen, dass die wissenschaftliche und ethische Strenge der Studie gewahrt bleibt. Das DSMB für diese Studie besteht aus drei führenden Wissenschaftlern, die über Fachwissen in den Bereichen Verhaltensinterventionen, HIV, Substanzgebrauch, Implementierungswissenschaft und SA verfügen. Die DSMB-Mitglieder sind unabhängig vom Sponsor ohne konkurrierende Interessen für eine strenge wissenschaftliche und ethische Aufsicht. Es gibt keine a priori Stoppregeln für die Einstellung oder Änderung der Bereitstellung der experimentellen Intervention, obwohl unser DSMB dieses Recht und diese Verantwortung hat.

Wir sammeln Informationen über unerwünschte Ereignisse, die von eingeschriebenen Teilnehmern erfahren werden. Unerwünschte Ereignisse werden als schwerwiegend / nicht schwerwiegend, im Zusammenhang mit der Studienintervention und erwartet / unerwartet eingestuft. Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (z., jedes Ereignis, das als tödlich, unmittelbar lebensbedrohlich, dauerhaft oder erheblich behindernd, stationär oder verlängert angesehen wird Krankenhausaufenthalt oder angeborene Anomalie) werden innerhalb von 24 Stunden an UCT HREC gemeldet.

Zu den wichtigsten ethischen Überlegungen in dieser Studie gehört der Schutz der Vertraulichkeit und des Wohlbefindens von PLWH und SU. Wir überwachen und screenen medizinisch komplizierte Entzugssymptome bei Patienten mit schwerem Alkoholkonsum, die ihren Alkoholkonsum im Rahmen der Intervention reduzieren. Wir pflegen eine enge Beziehung mit der gemeinsam gelegenen Matrix Substance Use Treatment Facility und dem Medical Officer in der Klinik, um die Patientensicherheit während der gesamten Studie zu gewährleisten.

Alle Protokolländerungen werden als Ethikänderungen beim UCT HREC eingereicht. Alle wichtigen Protokolländerungen werden reflektiert ClinicalTrials.gov . Die Teilnehmer werden nach Protokolländerungen, die sich auf ihre Teilnahme an der Studie auswirken würden, erneut eingewilligt UCT HREC genehmigt, ob es notwendig ist, Patienten erneut zuzustimmen, wenn eine größere Protokolländerung angefordert wird.