ReviewTight Junction proteins

Eine grundlegende Funktion von Epithelien und Endothelien besteht darin, verschiedene Kompartimente innerhalb des Organismus zu trennen und den Austausch von Substanzen zwischen ihnen zu regulieren. Der enge Übergang (TJ) bildet die Barriere sowohl für den Durchgang von Ionen und Molekülen durch den parazellulären Weg als auch für die Bewegung von Proteinen und Lipiden zwischen den apikalen und den basolateralen Domänen der Plasmamembran. In den letzten Jahren wurden mehr als 40 verschiedene Proteine entdeckt, die sich an den TJs von Epithelien, Endothelien und myelinisierten Zellen befinden. Diese beispiellose Erweiterung der Informationen hat unsere Sicht auf TJs von einer bloßen parazellulären Barriere zu einer komplexen Struktur verändert, die an Signalkaskaden beteiligt ist, die das Zellwachstum und die Differenzierung steuern. Sowohl kortikale als auch Transmembranproteine integrieren TJs. Zu den ersteren gehören Gerüstproteine, die PDZ-Domänen enthalten, Tumorsuppressoren, Transkriptionsfaktoren und Proteine, die am Vesikeltransport beteiligt sind. Bisher wurden zwei Komponenten der TJ-Filamente identifiziert: Occludin und Claudin. Letzteres ist eine Proteinfamilie mit mehr als 20 Mitgliedern. Sowohl Occludin als auch Claudine sind integrale Proteine, die adhäsiv mit komplementären Molekülen benachbarter Zellen interagieren und lateral copolymerisieren können. Diese Fortschritte in der Kenntnis der molekularen Struktur von TJ unterstützen frühere physiologische Modelle, die TJ als dynamische Strukturen zeigten, die unterschiedliche Permeabilitäts- und morphologische Eigenschaften in verschiedenen Geweben und als Reaktion auf sich ändernde natürliche, pathologische oder experimentelle Bedingungen aufweisen.

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