Rolle des KLRG1-Signalwegs in der Immunantwort

Zusammenfassung

Der Killerzellen-Lektin-ähnliche Rezeptor G1 (KLRG1) ist ein C-Typ-Lektin-Inhibitorrezeptor, der ein Immunrezeptor-Tyrosin-basiertes inhibitorisches Motiv (ITIM) in seiner zytoplasmatischen Domäne enthält. KLRG1 ist in Säugetieren gut konserviert und wird hauptsächlich auf Teilmengen von T-Zellen und natürlichen Killerzellen (NK) exprimiert. Nach Bindung an seine Liganden N-Cadherin und E-Cadherin werden die Phosphatasen SHP-2 und SHIP-1 an den zytoplasmatischen Schwanz von KLRG1 rekrutiert. Einige Studien haben vorgeschlagen, dass KLRG1 ein Marker für Seneszenz ist, während andere Studien darauf hindeuten, dass KLRG1 ein Marker für kürzlich aktivierte Zellen ist. Obwohl in vitro ein KLRG1-Hemmpotential nachgewiesen wurde, ist unklar, ob KLRG1 in vivo NK-Zellen und CD8 + T-Zellen hemmt. Um seine genaue Rolle zu adressieren, haben wir CRISPR-Technologie verwendet, um Mäuse zu erzeugen, die für KLRG1 und Mäuse, die für KLRG1 in der NK-Zelllinie bedingt defizient sind, defizient sind. Wir fanden heraus, dass die NK-Zellfrequenz und -anzahl nicht beeinflusst wird und dass die NK-Zellentwicklung bei KLRG1-defizienten Mäusen global intakt ist. Die Rolle von KLRG1 bei Virusinfektionen und Tumorentwicklung wird derzeit untersucht.

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