Sponastrime Dysplasie: Präsentation in der Kindheit / Journal of Medical Genetics

Diskussion

Die Sponastrime Dysplasie ist eine seltene, aber eigenständige Entität, die als spondyloepimetaphysäre Dysplasie eingestuft werden kann. Das Akronym wurde von Fanconi et al6 von den spondylären undnasalen Veränderungen abgeleitet, die zusätzlich zu den Streifen der Metaphysen auftreten. Es wurde in mehreren Geschwistergruppen dokumentiert,2356, aber in den bisher gemeldeten 13 Fällen (einschließlich unserer) waren die Eltern nicht blutsverwandt. Es scheint, dass sponastrime Dysplasie als autosomal-rezessive Störung vererbt wird, obwohl Keimbahnmosaik eine Möglichkeit ist.

Außer bei uns wurden 12 Fälle von echter Sponastrim-Dysplasie berichtet, von denen 2-6 nur einer, beschrieben von Langeret al,2, ein Säugling war. Vergleicht man die Befunde von Langer et al2 mit denen unseres Patienten, so scheint es spezifische Befunde zu geben, die die Diagnose einer sponastrimen Dysplasie bei der Geburt und im Säuglingsalter ermöglichen können. Klinisch sind diese unspezifisch und umfassen Mittelgesichtshypoplasie, eine sattelförmige Nase, kurze Gliedmaßen und Kleinwüchsigkeit. Radiologische Merkmale sind jedoch spezifischer; Die proximale Femora hat ein charakteristisches radiologisches „schraubenschlüsselartiges“ Aussehen mit einer knöchernen Projektion des Trochanter minor, kurzen gekrümmten Femurhälsen und dem Verlust der normalen metaphysären Fackel. Dieses Aussehen der proximalen Femora wird mit zunehmendem Alter weniger offensichtlich. In der Wirbelsäule gibt es eine signifikante Platyspondylie mit Verlust der normalen progressiven Erweiterung der interpedikulären Abstände von L1 bis L5. Während dies in allen acht vorherigen Fällen der Fall war, in denen das Ergebnis der Radiographie der Wirbelsäule verfügbar war, wurde zum ersten Mal die allmähliche Verringerung des interpedikulären Abstands bei Neugeborenen und Säuglingen bestätigt. Wie in anderen gemeldeten Fällen können 4-6 Patienten eine Skoliose entwickeln, die wie bei unserem Patienten signifikant sein kann.

Lachman et al5 erhielten Biopsien aus den Beckenkämmen von zwei Patienten mit sponastrimer Dysplasie. Licht- und elektronenmikroskopische Untersuchungsergebnisse deuteten auf ein spezifisches morphologisches Erscheinungsbild der sponastrimen Dysplasie hin. Leider wurde bei unserem Patienten trotz offener Operation keine histologische Probe entnommen, um dieses Erscheinungsbild zu bestätigen.

Kleinwuchs ist ein universeller Befund. Der bei unserem Patienten beobachtete Schweregrad der Kleinwüchsigkeit (Abb. 1) wurde durch die Entwicklung einer progressiven (und signifikanten) Kyphoskoliose verschlimmert (Abb. 2B).

Unser Patient entwickelte eine bilaterale Coxa Vara-Deformität, die bei zwei anderen Patienten dokumentiert wurde.3 Es wurden zwei Fälle von Patienten veröffentlicht, bei denen beide eine thorakolumbale Skoliose entwickelten, die eine Operation rechtfertigt5; unser Patient hat auch eine signifikante Skoliose entwickelt.

Einschließlich unseres Patienten wurde bei allen acht Patienten, bei denen diese Informationen verfügbar sind, eine leichte Osteopenie beschrieben.

Dies ist der erste Fall einer sponastrimen Dysplasie, bei dem über eine vorübergehende Hypogammaglobulinämie berichtet wurde.

Bei unserem Patienten zeigte sich eine vorwiegend rhizomelische Gliedmaßenkürzung und Prominenz der distalen Humerusmetaphysen, die eher bauchig aussahen. Diese Veränderungen wurden bisher bei der sponastrimen Dysplasie nicht beschrieben.

Das Auftreten des proximalen Humeri erinnerte an eine fokale fibrokartilaginöse Dysplasie, eine bekannte Ursache der Tibia vara. Auf normalem Film erscheint es als zungenartiger kortikaler Defekt. Es betrifft den medialen Kortex und führt zu einer Varusdeformität, die auf die Läsion zentriert ist. Im MRT gibt es keine assoziierte Weichteilmasse.13 Obwohl es zuvor in der oberen Extremität berichtet wurde,14 Unseres Wissens wurde es nie bilateral gesehen. Histologisch kommt es zu einem abnormalen Wachstum und Umbau von fibrokartilaginösem Gewebe an der Grenzfläche der Wachstumsplatte zwischen der Sehne und ihrem knöchernen Ansatz.1516 Vergleicht man dies mit den histologischen Befunden von Lachman et al4 in sponastrime Dysplasie, fragen wir uns, ob ein ähnlicher (abnormaler) Prozess in den beiden Bedingungen auftritt. Interessanterweise waren weder die Humerusschaftveränderungen noch die metaphysären Streifen um Handgelenk und Knie bei der Geburt oder im Säuglingsalter radiologisch offensichtlich, sondern zeigten sich in der mittleren Kindheit (4 Jahre 8 Monate). Die Naturgeschichte der fokalen fibrokartilaginösen Dysplasie ist die der spontanen Auflösung17; da wir bei unserem Patienten weder Histologie noch Röntgenaufnahmen haben 4 Jahre 8 Monate, Wir sind der Meinung, dass eine radiologische Nachsorge nützlich sein kann.

Abbildung 8 zeigt das metakarpophalangeale Musterprofil (MCPP) des Patienten, das nach 4 Jahren und 8 Monaten nach der Methode von Garnet al.18 Alle 19 Knochen hatten negative Z-Werte, was die Verkürzung bestätigte. Die Z-Werte reichten von -1,2 (distale Phalanx 3) bis -3,6 (Metacarpal 3). Der normale Z-Score-Bereich für die Mittelhandknochen beträgt +2 bis -2. Alle Mittelhandknochen bei diesem Patienten hatten einen Wert von weniger als -2, was wiederum die Brachymetakarpie als Merkmal der sponastrimen Dysplasie bestätigte. Fig 8 zeigt eine Auf- und Abänderung des Handmusters, die insbesondere die Phalangen betrifft. Bei unserem Patienten ist dies nicht so ausgeprägt wie bei Cooperet al4 und Fanconiet al.6 Das von Camera et al7 erhaltene MCPP zeigt ein viel flacheres Muster, was die Wahrscheinlichkeit eines anderen Zustands bei ihrem Patienten weiter unterstützt. Der Mustervariabilitätsindex (OZ) bei diesem Patienten wurde basierend auf der von Garn et al.19 beschriebenen Methode zu 0,51 berechnet. Ein Wert von mehr als 0,7 soll auf eine Handdysmorphogenese hinweisen; Cooperet al4 berechneten für ihren Patienten einen Wert von 0,73. Ihr Patient war 6 Jahre 7 Monate alt und unsere 4 Jahre 8 Monate; Das Alter ist daher eine unwahrscheinliche Erklärung für die Unterschiede und MCPP-Analysen sind bei mehr Patienten mit sponastrimer Dysplasie erforderlich, um seine Verwendung zur Unterstützung der Diagnose zu bewerten.

Intelligenz bei Patienten mit echter Sponastrime Dysplasie ist normal. Bei mehreren Patienten, die als Fälle von sponastrime Dysplasie7-9 gemeldet wurden, handelt es sich wahrscheinlich um Fälle von spondyloepimetaphysärer Dysplasie (SEMD) mit großen Gelenkversetzungen (zuerst charakterisiert durch Hall et al10). Die beiden von Cameraet al11 beschriebenen Schwestern und die von Verloes et al12 beschriebene Patientin scheinen weder eine sponastrime Dysplasie noch eine SEMD mit großen Gelenkversetzungen zu haben. Tabelle 1 fasst die Ergebnisse unter diesen Bedingungen zusammen und vergleicht sie.

Wie bereits berichtet,23 Die metaphysären Streifen sind im Frühstadium kein auffälliges Merkmal, und bei unserem Patienten waren sie radiologisch erst erkennbar, als das Kind fast war 5 Jahre alt, Daher wurde die sponastrime Dysplasie nicht als mögliche Diagnose angesehen; Tatsächlich wurde dieser Patient zuvor von Slaneyet al1 als neues Syndrom der spondyloepimetaphysären Dysplasie vorgestellt, Ekzem, und Hypogammaglobulinämie. Wir stimmen daher eher mit Langer et al23 überein, die der Meinung sind, dass weniger Wert auf diese Streifen und mehr auf die Befunde in der Wirbelsäule gelegt werden sollte. Sie schlagen vor, dass der Zustand „spondylometaphysäre Dysplasie mit Mittelgesichtshypoplasie und depressiver Nasenbrücke“ genannt wird. Aufgrund der milden epiphysären Anomalien und der Tatsache, dass sie jetzt in Lehrbüchern und Datenbanken als Sponastrime-Dysplasie vorhanden sind, halten wir „spondyloepimetaphysäre Dysplasie (SEMD), Sponastrime-Typ“ für einen geeigneteren Begriff.