Das französische Pharmaunternehmen Hoechst Marion Roussel (später Sanofi-Aventis) begann 1998 mit klinischen Phase-II / III-Studien mit Telithromycin (HMR-3647). Telithromycin wurde im Juli 2001 von der Europäischen Kommission zugelassen und kam im Oktober 2001 in den Handel. In den USA erhielt Telithromycin am 1. April 2004 die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA).
Sicherheitskontroversen und Betrugbearbeiten
FDA-Mitarbeiter beschwerten sich öffentlich darüber, dass Sicherheitsprobleme und einige Datenintegritätsprobleme vor der Genehmigung ignoriert wurden, und der Ausschuss für Energie und Handel des Repräsentantenhauses hielt Anhörungen ab, um diese Beschwerden zu untersuchen. Eine Ärztin kam ins Gefängnis, weil sie Daten in ihrem Teil der klinischen Studien gefälscht hatte (etwa 400 von 24.000 Patienten). Darüber hinaus schien Ketek Leberprobleme, einschließlich „Leberversagen“, in einem größeren Ausmaß zu verursachen, als von einem gängigen Antibiotikum erwartet würde. Der Ausschuss für Energie und Handel des Repräsentantenhauses hielt Anhörungen ab.
Studie 3014 war eine wichtige klinische Studie mit etwa 24.000 Patienten, die Sanofi-Aventis bei der FDA eingereicht hatte, um die Zulassung von Ketek zu beantragen. Der Arzt, der die meisten Patienten in Studie 3014 (etwa 400) behandelte, Maria „Anne“ Kirkman Campbell, verbüßte eine 57-monatige Haftstrafe im Bundesgefängnis, nachdem er sich des Postbetrugs schuldig bekannt hatte, indem er Aventis und andere betrogen hatte. In der Anklageschrift heißt es, Campbell habe Daten gefälscht, die sie an das Unternehmen gesendet habe. Dokumente, einschließlich interner Sanofi-Aventis-E-Mails, zeigen, dass Aventis zu Beginn der Studie 3014 besorgt über Campbell war, dies der FDA jedoch erst mitteilte, als die Inspektoren der Agentur das Problem unabhängig voneinander entdeckten.
Im Januar 2006 wurde ein Artikel in der März-Ausgabe der Annals of Internal Medicine veröffentlicht, in dem drei kürzlich durch Telithromycin verursachte Fälle von Leberschäden angeführt wurden, von denen einer zu einer Lebertransplantation und einer zum Tod führte.
Im Juli 2006 argumentierten laut der New York Times unveröffentlichte E-Mails des FDA-Sicherheitsbeamten David Graham, Telithromycin sei nicht als sicher erwiesen worden, sicherere Medikamente seien für die gleichen Indikationen verfügbar und die Zulassung sei ein Fehler und sollte sofort zurückgezogen werden.
Zwischen dem Beginn der Vermarktung von Telithromycin Mitte 2004 und September 2006 gab es 13 Fälle von Leberversagen, darunter mindestens vier Todesfälle, Sehstörungen, Stromausfälle, Synkopen und potenziell tödliche Fälle von Myasthenia gravis. Die Times sagte, dass die FDA in einen „erbitterten Kampf“ um die Zulassung verwickelt war, der durch die Veröffentlichung in der Presse angeheizt wurde. Senator Charles E. Grassley (R-Iowa, Vorsitzender des Finanzausschusses des Senats), die Vertreter Edward J. Markey (D-Mass) und Henry A. Waxman (D-Calif) hielten Anhörungen ab.
FDA WarningEdit
Am 12.Februar 2007 kündigte die FDA nach einer beratenden Ausschussdiskussion und Abstimmung im Dezember 2006 eine Überarbeitung der Kennzeichnung von Ketek an. Zu den Änderungen gehörte die Streichung von zwei der drei zuvor zugelassenen Indikationen: akute bakterielle Sinusitis und akute bakterielle Exazerbationen der chronischen Bronchitis. Die Agentur stellte fest, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis die Zulassung des Arzneimittels für diese Indikationen nicht mehr unterstützte. Ketek blieb auf dem Markt für die Behandlung von ambulant erworbener bakterieller Pneumonie von leichter bis mittlerer Schwere (außerhalb von Krankenhäusern oder Langzeitpflegeeinrichtungen erworben). Darüber hinaus arbeitete die FDA mit dem Hersteller zusammen, um die Produktkennzeichnung mit einer „Black-Box-Warnung“, ihrer stärksten Form der Warnung, zu aktualisieren. Keteks Warnung besagt, dass es nicht bei Patienten mit Myasthenia gravis angewendet werden sollte, einer Krankheit, die Muskelschwäche verursacht. Nach dieser Entscheidung zog Sanofi-Aventis das Medikament aus dem aktiven Vertrieb in den USA zurück.
