Ketolide sind eine neue Klasse von Makroliden, die speziell zur Bekämpfung von Atemwegserregern entwickelt wurden, die eine Resistenz gegen Makrolide erworben haben. Die Ketolide sind halbsynthetische Derivate des 14-gliedrigen Makrolids Erythromycin A und behalten die Erythromycin-Makrolactonringstruktur sowie den an Position 5 gebundenen D-Desosaminzucker bei. Das bestimmende Merkmal der Ketolide ist die Entfernung des Neutralzuckers L-Cladinose aus der 3-Position des Rings und die anschließende Oxidation der 3-Hydroxylgruppe zu einer 3-ketofunktionellen Gruppe. Die derzeit in der Entwicklung befindlichen Ketolide enthalten zusätzlich anstelle der beiden Hydroxylgruppen von Erythromycin A eine 11, 12 cyclische Carbamatverknüpfung und eine Arylalkyl- oder eine Arylallylkette, die in vitro eine den neueren Makroliden gleiche oder bessere Aktivität verleiht. Telithromycin ist das erste Mitglied dieser neuen Klasse, das für die klinische Anwendung zugelassen wurde, während sich ABT-773 derzeit in der Entwicklungsphase III befindet. Ketolide haben einen Wirkungsmechanismus, der Erythromycin A sehr ähnlich ist, von dem sie abgeleitet wurden. Sie hemmen die Proteinsynthese stark, indem sie in der Nähe der Peptidyltransferase-Stelle der bakteriellen 50S-ribosomalen Untereinheit interagieren. Ketolide binden an Ribosomen mit höherer Affinität als Makrolide. Die Ketolide zeigen eine gute Aktivität gegen grampositive Aerobier und einige gramnegative Aerobier und haben eine ausgezeichnete Aktivität gegen arzneimittelresistente Streptococcus pneumoniae, einschließlich makrolidresistenter (mefA- und ermB-Stämme von S. pneumoniae). Ketolide wie Telithromycin zeigen eine ausgezeichnete Pharmakokinetik, die eine einmal tägliche Verabreichung und eine ausgedehnte Gewebeverteilung im Verhältnis zum Serum ermöglicht. Es gibt Hinweise darauf, dass die Ketolide hauptsächlich in der Leber metabolisiert werden und dass die Elimination durch eine Kombination von Gallen-, Leber- und Harnausscheidung erfolgt. Pharmakodynamisch zeigen Ketolide ein Element der konzentrationsabhängigen Tötung im Gegensatz zu Makroliden, die als zeitabhängige Killer gelten. Klinische Studiendaten liegen nur für Telithromycin vor und konzentrierten sich auf Infektionen der Atemwege, einschließlich ambulant erworbener Pneumonie, akuter Exazerbationen chronischer Bronchitis, Sinusitis und Streptokokken-Pharyngitis. Die bakteriologischen und klinischen Heilungsraten waren ähnlich wie bei Vergleichspräparaten. Begrenzte Daten deuten auf eine sehr gute Eradikation von makrolidresistentem und Penicillin-resistentem S. pneumoniae hin. Als Klasse sind die Makrolide gut verträglich und können sicher verwendet werden. Begrenzte Daten aus klinischen Studien legen nahe, dass Ketolide ähnliche Sicherheitsprofile wie die neueren Makrolide aufweisen. Telithromycin interagiert mit dem Cytochrom-P450-Enzymsystem (insbesondere CYP 3A4) auf reversible Weise und es treten begrenzte klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen auf. Zusammenfassend unterstützen klinische Studien die klinische Wirksamkeit der Ketolide bei Infektionen der oberen und unteren Atemwege, die durch typische und atypische Erreger einschließlich Penicillin- und makrolidresistenter Stämme verursacht werden. Überlegungen wie lokale Epidemiologie, Resistenzmuster und Ketolid-Nebenwirkungen, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Kosten im Vergleich zu bestehenden Wirkstoffen definieren die Rolle dieser Wirkstoffe. Die Zugabe der Ketolide im Zeitalter der antibakteriellen Resistenz bietet Klinikern mehr Möglichkeiten bei der Behandlung von Infektionen der Atemwege.
