Am 13. November 2020 erteilte die Food and Drug Administration eine beschleunigte Zulassung für Pembrolizumab (KEYTRUDA, Merck & Co.) in Kombination mit Chemotherapie zur Behandlung von Patienten mit lokal rezidivierendem inoperablem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC), deren Tumoren PD-L1 (CPS ≥10) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt.
FDA genehmigt auch die PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc.) als Begleitdiagnostik zur Auswahl von Patienten mit TNBC für Pembrolizumab.
Die Zulassung basierte auf KEYNOTE-355 (NCT02819518), einer multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie an Patienten mit lokal rezidivierendem inoperablem oder metastasiertem TNBC, die zuvor im metastasierten Setting nicht mit Chemotherapie behandelt worden waren. Die Patienten wurden randomisiert (2:1) Pembrolizumab 200 mg an Tag 1 alle 3 Wochen oder Placebo in Kombination mit verschiedenen Chemotherapeutika (Paclitaxel-proteingebunden oder Paclitaxel oder Gemcitabin plus Carboplatin) über intravenöse Infusion.
Der wichtigste Wirksamkeitsindikator war das progressionsfreie Überleben (PFS), bewertet durch eine verblindete unabhängige Überprüfung gemäß RECIST 1.1, getestet in der Untergruppe der Patienten mit CPS ≥10. Das mediane PFS betrug 9,7 Monate (95%-KI: 7,6, 11,3) im Pembrolizumab-plus-Chemotherapie-Arm und 5,6 Monate (95% -KI: 5,3, 7,5) im Placebo-Arm (HR 0,65; 95% -KI: 0,49, 0,86; einseitiger p-Wert=0,0012).
Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥20%) bei Patienten, die Pembrolizumab plus Chemotherapie in KEYNOTE-355 erhielten, waren Müdigkeit, Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Erbrechen, Alopezie, Hautausschlag, Husten, Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen. Die häufigsten Laboranomalien (Inzidenz ≥20%) bei Patienten, die Pembrolizumab plus Chemotherapie erhielten, waren Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie, erhöhte ALT und AST, Hyperglykämie, Hypoalbuminämie, erhöhte alkalische Phosphatase, Hypokalzämie, Hyponatriämie, Hypophosphatämie und Hypokaliämie.
Die empfohlene Pembrolizumab-Dosis für erwachsene Patienten mit lokal rezidivierendem inoperablem oder metastasiertem TNBC beträgt 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen, die vor der Chemotherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder bis zu 24 Monaten verabreicht werden. Bei gleichzeitiger Gabe von Pembrolizumab wird entweder Paclitaxel-Protein gebunden 100 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 alle 28 Tage oder Paclitaxel 90 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 alle 28 Tage oder Gemcitabin 1000 mg/m2 plus Carboplatin AUC 2 mg/ml/min an den Tagen 1 und 8 alle 21 Tage als intravenöse Infusion verabreicht.
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Diese Überprüfung verwendete die Bewertungshilfe, eine freiwillige Einreichung des Antragstellers, um die Bewertung der FDA zu erleichtern.
Dieser Antrag wurde auf der Grundlage des progressionsfreien Überlebens beschleunigt genehmigt. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in den Bestätigungsstudien abhängen. Eine Beschreibung der beschleunigten FDA-Programme finden Sie in den Leitlinien für die Industrie: Beschleunigte Programme für schwerwiegende Erkrankungen – Arzneimittel und Biologika.
Medizinisches Fachpersonal sollte alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse melden, bei denen der Verdacht besteht, dass sie mit der Verwendung eines Arzneimittels oder Geräts in Verbindung stehen, an das MedWatch-Meldesystem der FDA oder telefonisch unter 1-800-FDA-1088.
Für Unterstützung bei Einzelpatienten-INDs für onkologische Prüfpräparate können sich Angehörige der Gesundheitsberufe unter 240-402-0004 oder per E-Mail an den Projektleiter von OCE wenden [email protected] .
