Klotho ist ein natürlich vorkommendes menschliches Protein, das 1997 entdeckt wurde. Der Name stammt von der mythologischen griechischen Göttin Klotho, die eines der drei Schicksale war, die für das Spinnen des Lebensfadens verantwortlich waren. Es ist ein passender Name, da Klotho-Protein an vielen biologischen Signalwegen sowohl bei Menschen als auch bei Tieren beteiligt ist und während unserer gesamten Lebensspanne große Auswirkungen zu haben scheint. Klotho beeinflusst Langlebigkeit, Kognition und Nierenfunktion und verlangsamt das Fortschreiten von Diabetes und Krebs.
Klotho-defiziente Tiere weisen einen vorzeitigen Alterungsphänotyp auf, der durch eine kurze Lebensdauer, Gefäß- und Nierenerkrankungen, reduziertes Körpergewicht, Osteoporose, altersbedingte Hautveränderungen, ektopische Verkalkung, Hypoglykämie, Unfruchtbarkeit sowie kognitive und Gedächtnisstörungen gekennzeichnet1.
Die exogene Verabreichung von Klotho an Klotho-defiziente oder gealterte Tiere hat nachweislich ihren Altersphänotyp signifikant verbessert, die Lebensdauer erhöht, das Zellüberleben und die Neurogenese fördert und die kognitive und Gedächtnisfunktion verbessert2. Die genetische Überexpression von Klotho in hAPP-Mäusen, einem Modell der Alzheimer-Krankheit, und im SAMP8-Modell des vorzeitigen Alterns kann die kognitive Funktion verbessern und den Zellverlust im Gehirn verhindern3.
Beim Menschen existiert das Klotho-Gen (KL) in drei verschiedenen Formen, die mit unterschiedlichen Lebensdauern, Intelligenz und Gesundheitszustand verbunden sind4. Etwa 75% der Bevölkerung haben die Standard-KL-Form. Eine viel kleinere Gruppe hat eine Kopie der genetischen Variante KL-VS, die den Klotho-Spiegel erhöht1. Dies ist mit einer längeren Lebensdauer, einer guten Herz- und Nierenfunktion, einer größeren Gehirngröße und einer besseren Wahrnehmung bei gesunden Erwachsenen verbunden3. Eine sehr kleine Gruppe von Menschen hat zwei Kopien von KL-VS, was zu niedrigeren Klotho-Spiegeln und einem erhöhten Krankheitsrisiko führt.
