Prüfpräparat
Das Prüfpräparat für diese Studie war Kivia powder (Vital Foods Processors Ltd, Auckland, Neuseeland), das den Wirkstoff Zyactinase eine Dosis von 5,5 g pro Beutel. Kivia powder ist ein Extrakt aus Kiwis (Actinidia deliciosa var. deliciosa (C.F. Liang und A.R. Ferguson)) hergestellt durch eine proprietäre Gefriertrocknungstechnik ohne Lösungsmittel oder Extraktion. Das Placebo war eine Kombination aus inaktiven Komponenten, einschließlich Zitronenpulver, vitaler Spirulina, Zitronensäure, Fructose, Sucralose und tropischem Geschmack. Beide Produkte wurden vom Sponsor zur Verfügung gestellt und beide waren GMP-zertifiziert (Chargennummern BN9460 und BN9465 für das Produkt bzw. Die Beutel wurden als identische Verpackungen hergestellt. Die Tagesdosis beider Gruppen betrug einen Beutel, der zum Frühstück in kaltem Wasser gelöst war. Der Sponsor stellte auch ein Rettungsmedikament (Bisacodyl-Rektalsuppositorium, 10 mg) zur Verwendung während der Studie zur Verfügung. Andere rezeptfreie Produkte gegen Verstopfung waren im Verlauf der Studie nicht erlaubt. Ebenfalls ausgeschlossen waren orale Aloe Vera und Knoblauch Ergänzungen. Geburtenkontrolle hormonelle Mittel und Paracetamol waren während der Studie erlaubt.
Probanden
Die in die Studie einbezogenen Probanden waren gesunde Erwachsene im Alter zwischen 18 und 65 Jahren und mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 20 und 35 kg/ m2. Die Probanden hatten Symptome, die mit gelegentlicher Verstopfung übereinstimmten; dazu gehörten mindestens zwei der folgenden Ereignisse, die während der zweiwöchigen Einlaufphase auftraten: drei oder weniger Defäkationen pro Woche, Anstrengung bei mindestens 25% der Defäkationen, klumpiger oder harter Stuhl bei mindestens 25% der Defäkationen, ein Gefühl der unvollständigen Evakuierung bei mindestens 25% der Defäkationen, ein Gefühl der anorektalen Obstruktion oder Blockade bei mindestens 25% der Defäkationen und manuelle Manöver zur Erleichterung von mindestens 25% der Defäkationen (z. B. digitale Evakuierung, Unterstützung des Beckenbodens). Daher wurde jedes Subjekt mit einem Krankheitszustand, der mit dem therapeutischen Bereich des Studienprodukts zusammenhängt (einschließlich Reizdarmsyndrom (IBS)), von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit einer signifikanten gastrointestinalen Erkrankung, die möglicherweise die Bewertung des Studienprodukts beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn), wurden ebenfalls ausgeschlossen. Weitere Ausschlusskriterien waren eine Perforation des Magens oder Darms in der Vorgeschichte, Gastroparese oder klinisch wichtige Laktoseintoleranz, bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Kiwis oder eine kürzliche (innerhalb von zwei Wochen nach Besuch 1, Woche -1) Episode einer akuten gastrointestinalen Erkrankung wie Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall wurden ausgeschlossen. Die Probanden mussten auch bereit sein, ihre gewohnte Aufnahme von Nahrungsmitteln und Getränken sowie ihre körperlichen Aktivitätsmuster während des gesamten Studienzeitraums beizubehalten. Die Probanden wurden vom Prüfer auf der Grundlage ihrer Krankengeschichte als allgemein gesund eingestuft. Vor der Abgabe eines Studienprodukts wurden informierte Einwilligungen unterzeichnet und zurückgesandt. Darüber hinaus waren Begleitmedikamente und / oder Nahrungsergänzungsmittel, die den Magen-Darm-Trakt beeinflussten, während der Studie verboten. Die Probanden wurden aus der Community rekrutiert, unter anderem durch Online-Rekrutierung (Craigslist), Werbung und verfügbare Datenbanken. Die Probanden wurden vor der Planung eines Screening-Besuchs telefonisch untersucht.
Studiendesign
Dies war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallel-Design-Studie mit 87 Männern und Frauen, die das Studienprodukt vier Wochen lang täglich einnahmen. Eine Zwischenanalyse zum primären Endpunkt wurde nach Abschluss durch die ersten 50 Probanden durchgeführt. Es wurde festgestellt, dass zusätzliche Probanden erforderlich wären, um die statistische Signifikanz zu erreichen. Eine einfache Randomisierung wurde unter Verwendung eines Computerprogramms basierend auf der atmosphärischen Rauschmethode vorbereitet, und eine sequentielle Zuordnung wurde verwendet, um die Gruppenzuordnung zu bestimmen. Die Gruppenzuteilung wurde in einzelne nummerierte Umschläge gelegt, um die Verblindung aller Personen aufrechtzuerhalten. Die Studie war doppelblind und verwendete identische Beutel. Probanden, klinisches Personal, Datenverwaltungspersonal und statistisches Analysepersonal waren sich der Studiengruppe nicht bewusst. Die Studie wurde am Staywell Research Clinical Research Site in Northridge, CA, durchgeführt, und Medicus Research war die Auftragsforschungsorganisation (CRO) für diese Studie. Die Probanden wurden aus der Gemeinschaft rekrutiert und von der Forschungsstelle der Behandlung zugewiesen. Die Genehmigung des Institutional Review Board (IRB) wurde vor Beginn der studienbezogenen Aktivitäten (genehmigt August 2010, erster Patient rekrutiert September 2010, letzter Patient rekrutiert Oktober 2011) erhalten (Copernicus Group IRB, Cary, NC). Das Flussdiagramm der Studie ist in Abbildung 1 dargestellt. Fünf Probanden schlossen die Studie nicht ab, da sie für die Nachsorge verloren gingen (die Patienten hörten auf zu kommen und es wurde kein Grund angegeben). Die Studie wurde nach Randomisierung und Abschluss der erforderlichen Anzahl von Probanden abgeschlossen.
Ablaufdiagramm des Studienverfahrens.
Beim Screening (Besuch 1, Tag -14) unterzogen sich die Probanden dem Prozess der Einverständniserklärung und wurden auf das Vorhandensein aller untersucht Einschlusskriterien und das Fehlen aller Ausschlusskriterien. Dieser Screening-Prozess umfasste eine detaillierte Anamnese, Vitalfunktionen, anthropometrische Messungen, demografische Daten und Urinsammlung für die Schwangerschaft (falls zutreffend). Wenn die Probanden als förderfähig erachtet wurden, wurden sie gebeten, die Einnahme von Medikamenten gegen Verstopfung einzustellen und ein tägliches Tagebuch über ihre Stuhlgewohnheiten zu führen.
Zu Studienbeginn (Besuch 2, Tag 0) wurde die Eignung in Bezug auf die Anamnese und die Begleitmedikation bestätigt Geschichte. Wenn die Probanden alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllten, wurden sie randomisiert basierend auf einem Umschlag mit der entsprechenden Gruppenplatzierung (basierend auf einem vorherigen Randomisierungsschema). Bei diesem Besuch wurden die Probanden mündlich über Folgendes unterrichtet: die Verwendung und Lagerung des Studienprodukts; die Anzahl, das Datum und die Uhrzeit der Besuche; alle Studienverfahren; Kontaktinformationen für den Tag und den Notfall; Ausfüllen des Studientagebuchs; und Rückgabe nicht verwendeter Produkte.
In Woche 2 (Besuch 3, Tag 14) kehrten die Probanden zum Studienort zurück. Krankengeschichten und Medikamentengeschichten wurden überprüft und aktualisiert. Zu diesem Zeitpunkt wurden ausgefüllte Tagebücher und unbenutztes Produkt zurückgegeben und Verpflichtungen besprochen. Die Probanden wurden mündlich an die Verwendung und Lagerung des Studienprodukts sowie an die Anzahl, das Datum und die Uhrzeit der Besuche, die Studienverfahren, die Kontaktinformationen für den Tag und den Notfall, den Abschluss des Studientagebuchs und die Rückgabe von erinnert unbenutztes Produkt.
In Woche 4 (Besuch 4, Tag 30) kehrten die Probanden zum Studienort zurück. Krankengeschichten und Medikamentengeschichten wurden überprüft und aktualisiert. Zu diesem Zeitpunkt wurden ausgefüllte Tagebücher und unbenutztes Produkt zurückgegeben. Dieser Besuch umfasste Vitalfunktionen und anthropometrische Messungen.
Die Probanden wurden zweimal vom Studienpersonal angerufen, um die Einhaltung und den Abschluss des Studientagebuchs zu verbessern, die Probanden an ihre Verpflichtungen und bevorstehenden Besuche zu erinnern und medizinische Probleme zu besprechen.
Endpunkte
Diese Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit von Kivia-Pulver zur Verbesserung der Darmgesundheitsparameter bei Patienten mit gelegentlicher Verstopfung zu bestimmen.
Primärer Endpunkt
Der primäre Endpunkt dieser Studie war die Häufigkeit des Stuhlgangs. Die Stuhlgangfrequenz ist ein Parameter, der verwendet wird, um zu beurteilen, wie oft eine Person ihren Stuhlgang hat, und wird als täglicher Durchschnitt pro Woche angegeben. Die Anzahl der spontanen Stuhlgänge und der vollständigen spontanen Stuhlgänge wurde untersucht. Spontaner Stuhlgang (SBM) ist definiert als Stuhlgang, der nicht durch Rettungsmedikamente induziert wird, während vollständiger spontaner Stuhlgang (CSBM) ist SBM mit einem Gefühl der vollständigen Evakuierung verbunden. Darüber hinaus ist ein vollständiger spontaner Darm ein Stuhlgang, bei dem das Subjekt die Frage „Haben Sie Ihren Darm vollständig entleert?“.
Sekundäre Endpunkte
Das sekundäre Ziel bestand darin, die Wirksamkeit von Kivia-Pulver im Vergleich zu Placebo auf die Darmgesundheit basierend auf Tagebuchinformationen zu bestimmen. Zu den Endpunkten gehörten Stuhlform (Bristol-Stuhlskala), Darmentleerung (ja / nein), Blähungen im Bauchraum (0 = keine, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = intensiv, 4 = schwer), Bauchbeschwerden oder -schmerzen (0 = keine, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = intensiv, 4 = schwer), Zufriedenheit mit den Stuhlgewohnheiten (0 = sehr zufrieden, 1 = sehr zufrieden, 2 = mäßig zufrieden, 3 = kaum zufrieden, 4 = überhaupt nicht zufrieden), Blähungen (0 = keine, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = intensiv, 4 = (0 = keine, 1 = mild, 2 = mäßig, 3 = intensiv, 4 = schwer). Die Bristol-Stuhlskala wird verwendet, um die Form von Fäkalien in Kategorien zu klassifizieren (Typ 1 = separate harte Klumpen, wie Nüsse, Typ 2 = wurstförmig, aber klumpig, Typ 3 = wie eine Wurst mit Rissen auf der Oberfläche, Typ 4 = wie eine Wurst oder Schlange, glatt und weich, Typ 5 = weiche Kleckse mit klaren Kanten und leicht passierbar, Typ 6 = flauschige Stücke mit zerlumpten Kanten, ein matschiger Stuhl, Typ 7 = wässrig, keine festen Stücke, vollständig flüssig) .
Tertiäre Endpunkte
Das tertiäre Ziel der Studie bestand darin, die Wirksamkeit von Kivia-Pulver im Vergleich zu Placebo bei der Anwendung von Rettungsmedikamenten zu bestimmen.
Quartäre Endpunkte
Das quartäre Ziel der Studie bestand darin, die Sicherheit von Kivia-Pulver im Vergleich zu Placebo zu bestimmen. Dies beruhte auf einer Bewertung unerwünschter Ereignisse.
Statistik
Es wurde eine modifizierte Analyse pro Protokoll durchgeführt, einschließlich aller Probanden, die mindestens einen Produktexpositionsbesuch nach der Studie hatten. Primäre Endpunkte wurden nach Möglichkeit sowohl innerhalb der Gruppen als auch zwischen den Gruppen analysiert. Ein gepaarter Stichproben-T-Test wurde verwendet, um Änderungen im Zeitverlauf für jede Gruppe zu bewerten. Alle Datenelemente wurden auf Angemessenheit überprüft, und alle fehlenden, verdächtigen oder unmöglichen Werte wurden zur Generierung und Lösung von Abfragen an das Überwachungsteam zurückverwiesen. Alle numerischen Variablen wurden auf Normalität getestet, und Daten, die im Wesentlichen nicht normalverteilt waren, wurden mit geeigneten nichtparametrischen Methoden analysiert. Numerische Variablen wurden als Anzahl der Probanden, Mittelwert, Standardabweichung und Signifikanz zusammengefasst. Kategoriale Variablen wurden als Zählungen und Prozentsätze zusammengefasst. Die Daten wurden aus Tagebucheinträgen, klinischen Bewertungen, Fragebögen und anderen relevanten Bewertungen an Postbaseline-Messpunkten abgeleitet.
Nach Abschluss der ersten 50 Probanden wurde eine Zwischenanalyse zum primären Endpunkt durchgeführt. Es wurde festgestellt, dass zusätzliche Probanden erforderlich wären, um die statistische Signifikanz zu erreichen. Das gesamte Studien- und Datenpersonal blieb bis zum Abschluss der Analyse blind, Zu diesem Zeitpunkt war nur der Statistiker nicht blind. Die Wirksamkeit der Testprodukte wurde in Bezug auf Stuhlform, Darmdrang, Blähungen im Bauchraum, Bauchschmerzen oder -schmerzen, Zufriedenheit mit den Stuhlgewohnheiten, Blähungen und Aufstoßen bewertet. Zusammenfassende Statistiken (n, Mittelwert, Standardabweichung (SD) und Standardfehler (SE)) wurden für jede dieser numerischen sekundären Ergebnisvariablen nach Produkt dargestellt. Gepaarte t-Tests wurden verwendet, um einen Unterschied zwischen dem Ausgangswert und jedem Bewertungszeitpunkt in diesen Parametern zu überprüfen. Zur Beurteilung der Wirksamkeit der Produkte wurde ein unabhängiger T-Test eingesetzt.
Excel 2003 (Microsoft Corp., Redmond, WA) wurde zur Dateneingabe, Validierung, Umstrukturierung, Berechnung von Änderungen von Variablen im Zeitverlauf, Reorganisation und Neuformatierung von Ergebnissen sowie zur Erstellung von Diagrammen verwendet. Statistische Analysen (deskriptive Statistik und studentische T-Tests) wurden mit dem SPSS-Basissystem ver. 19 (IBM SPSS Inc., Chicago, IL). Die Daten wurden zwischen den Gruppen unter Verwendung unabhängiger Stichproben-T-Tests analysiert, um die Änderung gegenüber dem Ausgangswert zu bestimmen. Statistische Analysen wurden unter Verwendung des SPSS-Basissystems ver. 19. Die Signifikanz wurde mit p < 0,05 angegeben.
