Mayo es el Mes de Concientización sobre el Cáncer de Piel. Y un hecho importante a tener en cuenta es que los cánceres de piel más comunes, el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas, no son los que matan.
El melanoma, la variedad menos común, causa la mayoría de las muertes por cáncer de piel porque se disemina rápidamente (hace metástasis) a otras partes del cuerpo.
Es por eso que muchos investigadores de todo el mundo se centran en el melanoma, llamado así porque comienza en las células de melanocitos que dan color a la piel.
Carmit Levy, investigadora israelí de cáncer de piel de la Universidad de Tel Aviv, participó en un panel sobre metástasis de melanoma en el retiro de la Alianza para la Investigación de Melanomas en febrero pasado en Washington. Su colega Ronit Satchi-Fainaro presidió una sesión sobre nuevos enfoques terapéuticos.
» Estamos tratando de entender los desencadenantes que causan que un tumor de melanoma se convierta en metastásico, porque esa es la parte mortal», le dice Levy a ISRAEL21c. » Tratamos de descomponerlo en la piel antes de que invada el sistema linfático y se disemine por todo el cuerpo.»
Las tasas de melanoma están aumentando. A partir de 2018, Australia y Nueva Zelanda tuvieron la mayoría de los casos, con Estados Unidos en el puesto 17. La Sociedad Americana del Cáncer estima que este año en los Estados Unidos, se diagnosticarán cerca de 100,350 melanomas nuevos y alrededor de 6,850 personas morirán de este cáncer agresivo.
A continuación se muestra una revisión de la innovadora investigación del melanoma en Israel.
- El secreto de cómo se propaga el melanoma
En 2016, un equipo de investigadores israelíes, europeos y estadounidenses, dirigido por Levy, desentrañó el mecanismo metastásico del melanoma.
Descubrieron que antes de diseminarse a otros órganos, un tumor de melanoma envía vesículas diminutas que contienen moléculas de microRNA. Estas moléculas «preparan» la dermis de la piel (capa interna) para recibir y transportar las células cancerosas.
Los investigadores encontraron sustancias químicas que pueden detener el proceso y, por lo tanto, son posibles candidatos a medicamentos. Levy le dice a ISRAEL21c que esta investigación aún está en curso.
Otro resultado prometedor de este estudio innovador: Los cambios en la dermis causados por el microRNA, así como la presencia de vesículas, podrían ayudar a los médicos a diagnosticar el melanoma en sus etapas más tempranas.
Levy dijo que este estudio fue «un paso importante en el camino hacia un remedio completo para el cáncer de piel más mortal. Esperamos que nuestros hallazgos ayuden a convertir el melanoma en una enfermedad no amenazante y fácilmente curable.»
- Nanovacunación para melanoma
Científicos de la Universidad de Tel Aviv dirigidos por Satchi-Fainaro están desarrollando una nanovacunación contra el melanoma.
Inyectaron modelos de ratones con nanopartículas de dos péptidos expresados en células de melanoma. Este tratamiento estimuló el sistema inmunitario y lo preparó para identificar y atacar las células que contienen estos dos péptidos, al igual que las vacunas para las enfermedades virales.
La nano-vacuna hasta ahora ha demostrado ser eficaz en la prevención del melanoma en ratones sanos; en el tratamiento de tumores de melanoma primario en ratones; y en el tratamiento de tejido cerebral metastásico de pacientes con melanoma.
El modelo de Satchi-Fainaro también podría ser una base para nuevas nano vacunas contra el cáncer.
- Prevenir que el melanoma se vuelva letal
Levy y su colega Tamar Golan descubrieron que las células grasas transfieren una proteína que permite que las células del melanoma se vuelvan mortales y se propaguen agresivamente más allá de la piel.
Bloquearon con éxito ese proceso en los modelos de ratón. Ahora, se están probando terapias farmacológicas existentes para otros tipos de cáncer para bloquear la transferencia de proteínas de las células adiposas a las células de melanoma.
- El caso del núcleo estrujado
La bióloga molecular Gabi Gerlitz de la Universidad Ariel estudia lo que le sucede al núcleo de células de melanoma durante la migración, un paso clave en la metástasis. El núcleo de cada célula contiene su material genético, los cromosomas.
Cuando las células de melanoma migran, se aprietan para pasar a través de los vasos sanguíneos o tejidos. Comprimir condensa los cromosomas dentro del núcleo, causando cambios físicos y genéticos que permiten la migración.
El laboratorio de Gerlitz mostró en estudios con ratones que interferir con la condensación en el núcleo interfiere con éxito con la migración. Los estudios en curso buscan factores en la envoltura nuclear que afectan la condensación cromosómica y la migración celular.
5. Metabolismo lento de los ácidos grasos = fracaso de la inmunoterapia
La inmunoterapia, que estimula el sistema inmunitario para combatir el cáncer, solo tiene éxito en el 40% de los pacientes con melanoma.
Una de las razones podría ser la tasa de metabolismo de ácidos grasos de un paciente con melanoma, según un estudio en ratones diseñados por investigadores de la Universidad de Tel Aviv, el Centro Médico Sheba, el Instituto Salk y la Escuela de Medicina de Yale.
Cuando los ácidos grasos se metabolizan lentamente, las células cancerosas tienen la posibilidad de» esconderse » de las células T del sistema inmunitario que se supone que las destruyen.
A corto plazo, este descubrimiento puede ayudar a los médicos a elegir a los mejores candidatos para la inmunoterapia: pacientes con un metabolismo de ácidos grasos más rápido. En el futuro, es posible acelerar el metabolismo de los ácidos grasos para que la inmunoterapia sea eficaz en más pacientes.
- Inmunoterapia personalizada
Otra posible razón por la que la inmunoterapia falla en el 60% de los pacientes con melanoma es cuando las células tumorales se diferencian en subtipos más diversos, que son más difíciles de matar para el sistema inmunitario.
Ese hallazgo proviene de un estudio en ratones realizado por científicos del Instituto de Ciencia Weizmann, la Escuela de Medicina Hadassah de la Universidad Hebrea y el Instituto de Tecnología Technion-Israel con colegas de los Estados Unidos e Inglaterra.
Los investigadores israelíes de ese grupo, junto con otros científicos internacionales, también descubrieron una forma potencial de aumentar la tasa de éxito de la inmunoterapia para el melanoma entrenando al sistema inmunitario para que reconozca y apunte mejor a las células del melanoma.
Buscaron «señales» de melanoma en ratones y seleccionaron aquellas a las que dirigirse en cada caso. El método demostró ser eficaz contra el 90% de las células.
Cada uno de estos descubrimientos podría ser valioso para desarrollar protocolos personalizados para la inmunoterapia del melanoma.
