Actividades antitumorales de Kushen: Revisión de la literatura

Resumen
1. Introducción
2. KS-As
3. Matrine and Oxymatrine
4. KS-Fs
5. Conclusiones y Perspectivas futuras
Reconocimientos

Resumen

Descubrir y desarrollar nuevos compuestos naturales con selectividad terapéutica o que pueden destruir preferentemente células cancerosas sin toxicidad significativa para las células normales es un área importante en la quimioterapia contra el cáncer. El kushen, las raíces secas de Sophora flavescens Aiton, tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional china para tratar enfermedades inflamatorias y cáncer. Los alcaloides de Kushen (KS-As) y los flavonoides de kushen (KS-Fs) son componentes bien caracterizados en kushen. Los KS-As que contienen oximatrina, matrina y alcaloides totales se han desarrollado en China como medicamentos contra el cáncer. Se identificaron actividades antitumorales más potentes en KS-Fs que en KS-As in vitro e in vivo. KS-Fs puede ser desarrollado como nuevos agentes antitumorales.

1. Introducción

Descubrir y desarrollar nuevos compuestos naturales con selectividad terapéutica o que pueden destruir preferentemente células cancerosas sin toxicidad significativa para las células normales es un área importante en la quimioterapia contra el cáncer. Debido a su amplia gama de actividades biológicas y baja toxicidad en modelos animales, algunos productos naturales se han utilizado como tratamientos alternativos para el cáncer. Muchos medicamentos contra el cáncer se derivan de compuestos naturales. Los alcaloides de la vinca (por ejemplo, vinblastina, vincristina) y el taxol son ejemplos de tales compuestos.

La medicina tradicional china kushen es las raíces secas de Sophora flavescens Aiton (Leguminosas). Fue descrito por primera vez en el libro chino Shen Nong Ben Cao Jing en el año 200 d .C. como un tratamiento para tumores sólidos, inflamación y otras enfermedades. El uso tradicional de kushen incluye la decocción o polvo de raíces de plantas secas. Se usa comúnmente para el tratamiento de hepatitis viral, cáncer, enteritis, miocarditis viral, arritmia y enfermedades de la piel (por ejemplo, colpitis, psoriasis, eccema) .

Los componentes químicos conocidos del kushen incluyen alcaloides (3,3%), flavonoides (1,5%), alquilxantonas, quinonas, glucósidos triterpénicos, ácidos grasos y aceites esenciales . Los alcaloides de Kushen (KS-As) y los flavonoides de kushen (KS-Fs) son componentes bien caracterizados en kushen. Los KS-As se han desarrollado como medicamentos contra el cáncer en China. Se han identificado actividades antitumorales más potentes en KS-Fs que en KS-As .

2. KS-As

KS-As han sido bien estudiados y se consideran los principales componentes activos de kushen, como se demostró en modelos animales experimentales y estudios clínicos . Las bioactividades del kushen (incluyendo actividades antitumorales, antivirales y antiinflamatorias) se han demostrado en la fracción KS-As .

KS-As que contienen oximatrina, matrina (Figura 1) y alcaloides totales fueron aprobados para el tratamiento de pacientes con cáncer por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China (SFDA) en 1992. Múltiples productos KS-As se han utilizado ampliamente en China para el tratamiento de cánceres y hepatitis. Los medicamentos para el SK aprobados por la SFDA para oncología son todos SK, tal como se usan como agentes individuales o en combinación con quimioterapia o radioterapia. Pocos estudios se centraron en la eficacia del SK, como en modelos animales y ensayos clínicos anteriores a 1992, cuando se aprobó por primera vez el SK-As.

Figura 1

La estructura molecular de antitumer compuestos derivados de Sophora flavescens.

En varios estudios clínicos se notificó que el SK-A era eficaz en el tratamiento de varios tipos de tumores sólidos (incluso de pulmón, hígado y tracto gastrointestinal). Las respuestas al tratamiento fueron comparables o mejores que las de los pacientes tratados con quimioterapia (Tabla 1). KS-As demuestra un buen perfil de seguridad en pacientes con cáncer, como una reducción de la toxicidad en la médula ósea cuando se usa en combinación con fármacos quimioterapéuticos . Los datos de supervivencia a largo plazo de los pacientes de cáncer tratados con SK aún no se han demostrado con estudios clínicos bien controlados y cohortes de pacientes grandes.


	La dosis y el curso del tratamiento	medicación Combinada	Caso/control	tipo de Cáncer	Indicaciones y síntomas	Eficacia	control Positivo	efectos Secundarios	Referencia

1	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, yo.v., q.d. 30-45 días	No	68/37	el cáncer Gástrico	Fiebre, dolor, GI reacciones, ascitis	Alivio	MMC + UFT	distensión Abdominal, estreñimiento

2	1,000–1,500 mg + GS 500 mL, yo.v., q.d. De 30 días, la dosis total de 30 a 45 g	No	44	Hepatocarcinoma	Evaluación de efecto curativo, inmune efecto, efecto tóxico	tratamiento Eficaz, la reducción en el tamaño del tumor, la mejora en los síntomas y signos, la mejora de la función inmune	No	Náuseas

3	30 mL + GS 250 mL, yo.v., q.d., 10 días	Hidroxicamptotina	20/20	Carcinoma hepatocelular	Tasa de recurrencia	La infusión arterial postoperatoria de HCPT y CKI puede ser útil para reducir la recurrencia intrahepática después de la resección curativa para CHC	DP y 5-FU	Na

4	1,000 mg + GS 500 mL, i.v., una vez al día 30 días	Carboplatino o 5-FU	21	la ascitis Maligna	Evaluación de efecto curativo (ascitis)	Disminución de la ascitis	Carboplatino o 5-FU	distensión Abdominal

5	50 mL inyección intrapleural o 100 mL inyección intraperitoneal, b.yo.w., 3 semanas	Dexametasona	24	Virulenta succus en el interior del tórax y el abdomen: cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de ovario	Ascitis	Disminución de la ascitis, tasa efectiva (RC y RP) 68,8%	No	Dolor abdominal leve

6	1,000 mg + GS 500 mL, i. v., una vez al día, 30 días, 2-4 ciclos	MVP / FAM / CAF/FP	65/61	Tumor maligno: de pulmón, de esófago, hígado, gástrico, de mama, de colon, de la nasofaringe	efecto Tóxico, Cv	Mejora en la calidad de vida, reducir los efectos tóxicos (leucopenia, GI reacciones) de la quimioterapia	MVP/FAM/CAF/FP	No

7	12-15 mL + NS 250 mL, yo.v., q.d., 10 días	No	52/52	tumor Maligno: pulmón, mama, gástrico, esofágico, colorrectal, pancreático	Dolor	Alivio del dolor	indometacina de liberación sostenida o hidrocloruro de tramadol	N

8	15 mL + NaCl 250 mL, i. v., una vez al día, durante 12 días	Fentanilo	31/31	Cáncer avanzado: gástrico, esofágico, de mama	Dolor	Alivio del dolor y KPS mejor que el fentanilo,	Fentanyl alone	No

9	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., for 14 days, 3 cycles	Oxaliplatin and capecitabine	36/30	Advanced gastric cancer in senile subjects	KPS; toxic effect	KPS better than oxaliplatin and capecitabine, 𝑃<0.05; CKI has a low incidence rate for leukopenia, pain and hepatotoxicity, 𝑃<0.05	Oxaliplatin and capecitabine	No

10	20 mL, i.v., q.d., 10–14 days	Chemotherapy: CAVP or CAP	61/60	Lung cancer	Immune	Improvement in immune function	Chemotherapy: CAVP or CAP	No

11	30 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 7 days	Taxol and epirubicin	34/34	Breast cancer	Immune	Improvement in immune function	Taxol and epirubicin	No

12	20 mL + GS/NaCl 250 mL, i.v., q.d., 14 days, 2 cycles	TACE (5-FU 1,000–2,000 mg, MMC 10–20 mg, EP I60–100 mg)	27/23	Liver cancer	KPS; toxic effect	KPS better than TACE, 𝑃<0.05; La tasa de incidencia de náuseas y vómitos hepatotoxicidad fue significativamente menor que la de la quimioterapia TACE, 𝑃<0.05	TACE	N

13	30 mL + GS / NaCl 250 mL, i. v., cada dos días, 10 días, 4 ciclos	FOLRIRI quimioterapia	50/50	Cáncer colorrectal avanzado	Dolor, efecto tóxico, KPS	Alivio del dolor, efecto tóxico reducido (leucopenia, reacciones gastrointestinales, hepatotoxicidad y toxicidad renal) de la quimioterapia con FOLFIRI; mejora de la calidad de vida	FOLRIRI quimioterapia	No

14	20 mL, yo.v., q.d., 14 días, 3 ciclos	Radioterapia	33/33	el cáncer Cervical	Evaluación de efecto curativo, CAP, inmune efecto tóxico	Mejorar los efectos terapéuticos, la calidad de vida, la función inmune; atenuar la mielosupresión	la Radioterapia sola	No

15	10 mL + 250 mL de NaCl yo.v. q.d. 10 días	DA/TA/MA quimioterapia	35/35	AML	KPS, hematotoxicidad	Mejorar la calidad de vida; atenuar la hematotoxicidad (leucopenia) de la quimioterapia	DA/TA/MA quimioterapia	No

16	20 mL inyección intrapleural; mantener a las 48 h de c2s y 20 mL + 100 mL de NaCl, yo.v., q.d., 4 semanas	No	32/32	derrame pleural Maligno	KPS, la evaluación de su efecto curativo, efecto tóxico	Mejorar la calidad de vida y los efectos terapéuticos; reducir los efectos tóxicos	Cisplatino	N

17	100 ML, i.v.b. i. d., 10 días	Cáncer gástrico: quimioterapia TPF; cáncer colorrectal: quimioterapia FOLFOX o FOLFRI; cáncer de mama: quimioterapia TA o CAF; cáncer de pulmón: quimioterapia GP / TP / NP	83/83	Tumores malignos: gástrico, pulmonar, colorrectal, de mama	Hepatotoxicidad	La ICC puede prevenir eficazmente las lesiones hepáticas causadas por la quimioterapia (incidencia y grado de lesiones hepáticas)	Quimioterapia: gastric cancer: TPF; colorectal cancer FOLFOX or FOLFRI; breast cancer: TA or CAF; lung cancer GP/TP/NP	No

18	20 mL + NaCl 250 mL, i.v., q.d., 21 days, 2 cycles	FOLFOX4 chemotherapy	27/21	Gastric cancer	Toxic effect	Incidence rate of alopecia lower than for FOLFOX4 chemotherapy, 𝑃<0.05.	FOLFOX4 chemotherapy	No

19	20 mL + NaCl 200 mL, i.v., una vez al día, 14 días, 2 ciclos	Quimioterapia FOLFX	30/30	Cáncer gástrico	Efecto tóxico, CV, síntomas	Promueve la reducción de los síntomas, reduce los efectos secundarios de la quimioterapia (alopecia, leucopenia, trombocitopenia, reacciones gastrointestinales), mejora la CV y prolonga la mediana del tiempo de supervivencia	Quimioterapia FOLFX	N

20	20 mL en NaCl 250 mL, i. v., una vez al día, durante 3-4 semanas, 2-3 ciclos	Quimioterapia y radioterapia	75/75	Cáncer en estadio medio-tardío: lung, breast, esophageal, nasopharyngeal, colorectal, pancreatic, ovarian	Immune, CBR, KPS, toxic effect	Improvement in immune function, increase the CBR and QoL and reduce adverse reactions of chemotherapy in patients with midlate-stage cancer.	Chemotherapy and radiotherapy (lung cancer: NP/GP/TP + radiotherapy; breast cancer: CAF/TA + radiotherapy: esophageal cancer: PF + radiotherapy; nasopharyngeal carcinoma: DDP + radiotherapy; colorectal cancer: oxaliplatin + 5FU + CF/oxaliplatin + xeloda; pancreatic cancer: GP; ovarian cancer: CAP/TP)	No

AML: acute myeloid leukemia; CAF: cyclophosphamide, adriamycin, and fluorouracil; CAP: cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin; CAVP: cyclophosphamide, doxorubicin, and etoposide; CBR: clinical benefit rate; CF: calcium 5-formyletrahydrofolate; CR: complete remission; DA: daunorubicin and cytarabine; DDP: cisplatin; FAM: fluorouracil, adriamycin, and mitomycin; FOLFOX: oxaliplatin, calcium folinate, and fluorouracil; FOLFOX4: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; fOLFRI: irinotecan, calcium folinate and fluorouracil; FOLFX: oxaliplatin, calcium folinate and fluorouracil; FOLRIRI: leucovorin, fluorouracil, and irinotecan; FP: fluorouracil and cisplatin; 5-FU: fluorouracil; GI: gastrointestinal; GP: gemcitabine and cisplatin; HCC: hepatocellular carcinoma; HCPT: hydroxycamptothecin; KPS: karnofsky performance scale; MA: mitoxantrone and cytarabine; MMC: mitomycin; MVP: mitomycin, vinblastine, and cisplatin; NP: vinorelbine and cisplatin; PDD: cisplatin; PR: partial remission; QoL: quality-of-life; TA: paclitaxel and epirubicin; TA(9): pirarubicin and cytarabine; TACE: fluorouracil, mitomycin, and epirubicin; TP: paclitaxel and cisplatin; TPF: paclitaxel, fluorouracil, and cisplatin; UFT: Tegafur-Uracil.

Table 1

Clinical trials using compound kushen injection.

3. Matrine and Oxymatrine

Matrine and oxymatrine (Figure 1) are the two major alkaloid components found in the roots of Sophora species. Se obtienen principalmente de Sophora japonica (kushen), Sophora subprostrata (shandougen) y de la porción superficial de Sophora alopecuroides. Las matrices se aislaron e identificaron por primera vez en 1958; son alcaloides tetraciclo-quinolizindina únicos que se encuentran solo en especies de Sophora hasta el momento .

Los estudios in vitro han demostrado que la matrina y la oximatrina inhiben débilmente el crecimiento de varias líneas celulares tumorales humanas con una concentración inhibitoria media máxima (CI50) de 1,0 a 4,0 mg/ml .

Los estudios in vivo han demostrado que KS-As, oximatrina y matrina inhiben el crecimiento de tumores murinos, como H22, hepatoma, S180, sarcoma y células de cáncer de mama MA737 . En un modelo de tumor de xenoinjerto humano que utiliza la línea celular SGC-7901, matrine aumentó la inhibición del 5-fluorouracilo en el tumor .

Matrine también puede inhibir la invasividad y la metástasis de la línea celular de melanoma maligno humano A375 y las células HeLa de cáncer cervical, así como inducir la diferenciación de las células de leucemia K-562 . Además, se ha observado autofagia inducida por matrina en células de glioma C6 de rata mediante microscopía electrónica .

La respuesta antitumoral de KS-As se demostró en varios estudios clínicos en diversos tipos de cáncer, incluidos los cánceres de estómago, esófago, hígado, colon, pulmón, cuello uterino, ovario y mama, en monoterapia o en combinación con quimioterapia o radioterapia . Se ha reportado que la matrina ejerce sus efectos antitumorales inhibiendo la proliferación e induciendo la apoptosis de células de cáncer gástrico y cervical, así como células leucémicas y de glioma .

Varios estudios in vitro e in vivo han tratado de dilucidar el mecanismo de acción de la matrina. Matrina promueve la apoptosis en células leucémicas, cáncer de mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas, hepatocarcinoma y células de cáncer gástrico por una vía mediada por mitocondrias . Beclin 1 está involucrado en la autofagia inducida por la matrina, y el mecanismo proapoptótico de la matrina puede estar relacionado con su regulación ascendente de la expresión de Bax . Pruebas recientes indican que la matrina también tiene efectos apreciables en la modulación de la respuesta inmunitaria al reducir la invasión y metástasis de las células del CHC .

La homeostasis tisular requiere un equilibrio entre la división, diferenciación y muerte de las células. Un tumor es un tipo de «trastorno del ciclo celular» que tiene la interfaz anormal de división, diferenciación y muerte . Como» modificador biológico » de las células, la matrina puede revertir el comportamiento biológico anormal de las células tumorales y recuperar el equilibrio entre la división, la diferenciación y la muerte de las células.

Matrine también puede inhibir la invasividad y la metástasis de la línea celular de melanoma maligno humano A375 . Algunos estudios informaron que la matrina redujo la adhesión y migración de las células HeLa . Los mecanismos de acción de la matrina contra la proliferación e invasión de células cancerosas se relacionan con la señalización del factor de crecimiento epidérmicofactor de crecimiento endotelial vascular del factor de crecimiento endotelial vascular receptor 1 Akt–factor nuclear-kappa B (EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-kB) (Tabla 2).


Compound	Mechanisms of action	Reference

Matrine	Promotes apoptosis via mitochondria
	Modulates the immune response
	Inhibits EGF/VEGF—VEGFR1—Akt—NF-κB signaling
Compound kushen injection	Inhibits cancer stem cells
Kuraridin, sophoraflavanone G, kurarinona, kushenol F y norkurarinol	Fuerte actividad inhibidora de la tirosina cinasa
Kurarinona	Inhibe la activación de NF-kB inducida por TNFal y mejora la apoptosis
Kurarinona y kuraridina	Atenúan la activación de NF-kB mediante la inhibición de la proteólisis IkBa y la translocación nuclear p65, así como la fosforilación de las quinasas ERK1/2, JNK y p38 MAP

Cuadro 2

Mecanismo de acción de la quimioterapia de compuestos de kushen.

Matrine muestra efectos sinérgicos con los agentes anticancerosos celecoxib (inhibidor de la ciclooxigenasa-2), tricostatina A (inhibidor de la histona desacetilasa) y rosiglitazona contra la proliferación tumoral y la secreción de VEGF. La matrina puede tener amplias aplicaciones terapéuticas o adyuvantes en el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas, el cáncer de mama y el hepatoma humanos (Tabla 2).

En algunos estudios también se notificó la actividad anticancerosa de la oximatrina en células de cáncer gástrico humano, cáncer de páncreas y células de cáncer de mama humano . La oximatrina puede inducir la muerte por apoptosis de las células cancerosas de páncreas humanas, lo que podría atribuirse a la regulación de las familias Bcl-2 y IAP, la liberación del citocromo C mitocondrial y la activación de la caspasa-3 (Tabla 2).

La inyección de kushen compuesto (CKI), comúnmente conocida como inyección de Yanshu, se extrae de dos hierbas, kushen (Radix Sophorae Flavescentis) y Baituling (Rhizoma Smilacis Glabrae), con los componentes primarios siendo oximatrina y matrina . La ICC se ha utilizado ampliamente sola o en combinación con quimioterapia o radioterapia durante muchos años en China. Los estudios clínicos han demostrado que la ICC atenúa los efectos secundarios de la quimioterapia y la radioterapia mejorando la calidad de vida y regulando la función inmune de los pacientes con cáncer, así como sinergizando los efectos terapéuticos de la quimioterapia y la radioterapia (Tabla 1) . Se ha demostrado que la ICC suprime el crecimiento de las células tumorales al inducir la apoptosis e inhibir la migración, invasión y adhesión de dichas células .

Las células madre cancerosas (CSC) desempeñan un papel importante en el inicio, la recaída y la metástasis del cáncer. No se ha encontrado que un agente específico se dirija a las CCC porque son resistentes a la mayoría de las terapias convencionales y proliferan indefinidamente. En un estudio, la ICC suprimió el tamaño de la población lateral (SP; ~ 90%) y redujo los genes principales de la vía de señalización Wnt en las células SP MCF-7. La ICC suprimió el crecimiento tumoral mediante la regulación a la baja de la vía Wnt/b-catenina, mientras que el cisplatino activó la vía Wnt/b-catenina y pudo prescindir de las células SP. Estos datos sugirieron que la ICC puede servir como un medicamento novedoso dirigido a los CCC, pero se recomiendan estudios adicionales .

4. KS-Fs

Los efectos antitumorales de algunos compuestos flavonoides (Figura 1) se han demostrado in vitro e in vivo . Sorprendentemente, las actividades antitumorales de KS-Fs fueron más potentes que las de KS-As, que se han considerado los principales componentes activos en la planta . KS-Fs como kurarinona, 2 ‘ – metoxicurarinona y sophoraflavanona G (flavanonas de lavandulil aisladas de S. flavescens) (Figura 1) puede inhibir la proliferación celular en las células A549, NCI-H460 (pulmón de células no pequeñas), SK-OV-3 (ovario), SK-MEL-2 (piel), XF498 (sistema nervioso central), HCT-15 (colon) HL-60 (leucemia mieloide) y SPC-A-1 (pulmón) con valores de CI50 entre 2 µg/ml y 36 µg/ml . Se confirmaron efectos antitumorales en modelos de ratones de tumores pulmonares H22, S180 y Lewis, así como modelos de ratones desnudos de tumores humanos de injerto xenófobo H460 y Eca-109 . Además, KS-Fs y kurarinone mejoraron las actividades antitumorales de Taxol in vitro e in vivo . La dosis máxima tolerada oral o intravenosa de KS-Fs fue 2,8 g/kg o 750 mg/kg, respectivamente, considerablemente más que la dosis letal media oral de KS-As (≤1,18 g/kg). No se observaron reacciones adversas. Además, los recuentos de células sanguíneas periféricas no se vieron afectados significativamente en ratones normales tratados con KS-Fs a 200 mg/kg/día durante 2 semanas .

La kuraridina, la sophora flavanona G, la kurarinona, el kushenol F y el norkurarinol tienen una actividad inhibidora de la tirosinasa extremadamente fuerte . Kurarinol, kuraridinol y trifolirhizina inhibieron notablemente (>50%) la síntesis de melanina .

El mecanismo de acción de KS-Fs y kurarinona implica la inhibición de la activación de NF-kB inducida por necrosis tumoral alfa uno (TNFal) y mejora la apoptosis . El efecto inductor de apoptosis se incrementó en presencia de taxol. En ratones xenoinjertos H460 tratados con kurarinona, se observó una regulación a la baja de Bcl-2 y una regulación al alza de caspasa 8 y caspasa 3 en tumores . KS-Fs y kurarinona inducen apoptosis en tumores al actuar sobre múltiples dianas celulares, incluso la inhibición de la activación de NF-kB y las actividades de la tirosina quinasa de múltiples receptores . La kurarinona y la kuraridina atenúan la activación de NF-kB mediante la inhibición de la proteólisis IkBa y la translocación nuclear p65, así como la fosforilación de la quinasa regulada por señal extracelular (ERK)1/2, la quinasa N-terminal c-Jun (JNK) y las proteínas quinasas activadas por mitógenos p38 . Las actividades constitutivas de NF-kB y RSK2 son características importantes de los cánceres humanos (incluidas las neoplasias malignas hematopoyéticas y los tumores sólidos), por lo que las flavanonas preniladas representan una clase atractiva de inhibidores naturales de la vía de señalización ERK/RSK2 para el tratamiento del cáncer (Tabla 2).

Se han identificado cincuenta y seis flavonoides de KS-Fs. Veintiún de los KS-FS tienen actividades antitumorales. Los estudios han demostrado que se observan actividades antitumorales más potentes en KS-Fs en lugar de fracciones KS-As. KS-Fs fueron más de 10 veces más potentes que KS-Como en el ensayo de proliferación celular. Se justifica una evaluación adicional de la seguridad y eficacia de KS-Fs en entornos de oncología clínica. El KS-FS podría desarrollarse como fármacos botánicos para tumores sólidos, y la kurarinona podría usarse como un compuesto marcador. Modificaciones estructurales adicionales de los compuestos KS-Fs también podrían generar candidatos a fármacos más potentes.

5. Conclusiones y Perspectivas futuras

Este artículo resume la eficacia antitumoral y el mecanismo de acción del kushen y sus constituyentes in vitro e in vivo. Se han aplicado muchas patentes de extractos de kushen en Estados Unidos, China y otros países (Tabla 3). Estos resultados refuerzan la hipótesis de que el kushen (o sus componentes) solo o en combinación con agentes quimioterapéuticos podría modular varias vías moleculares en tumores o usarse para tratar el cáncer. Los estudios descritos aquí y en otros lugares destacan el uso de flavonoides de kushen como nuevos agentes quimioprevención para la intervención contra el cáncer. Se espera que futuros estudios con kushen ayuden a definir varios mecanismos moleculares y objetivos para la inhibición y apoptosis de las células tumorales. El número de ensayos clínicos de quimioprevención controlados, aleatorizados, doble ciego, multicéntricos y de gran tamaño con kushen es muy limitado. Se justifica una amplia investigación clínica para evaluar más a fondo la seguridad y la eficacia de la quimioprevención del kushen solo o en combinación con agentes quimioterapéuticos.


Patent	Patent number

Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Prenylated flavonoid derivatives having anti-inflammatory properties and Sophora flavescens extracts	Korea1020000077932
Extract of Sophora flavescens flavonoids and uses thereof	US20050226943
Compositions comprising matrine and dictamnine for tratamiento o prevención del cáncer y otras enfermedades	US2004192579A1
Preparado medicinal que contiene matrina o epimatrina y su aplicación en analgésicos	CN1347694A
Uso de matrina oxidada en la preparación de productos químicos para el tratamiento de enfermedades venéreas	CN1530108A
Un proceso para la fabricación de una composición a base de hierbas que contenga una matriz	WO02067955A3
Uso de matrina oxidada en la preparación de productos químicos para el tratamiento de la miocarditis viral	CN1530109A
Sal doble formada por inosina y matrina u oximatrina y su aplicación en el campo de los medicamentos	CN101724002A
Uso farmacéutico del compuesto que comprende ácido ferúlico y alcaloide matrino en la prevención y el tratamiento de la osteoartropatía	CN101669946A
Aplicación de matrina oxidada en la preparación de medicamentos para el tratamiento de la hepatitis B	CN1157717A
Sinergia conjunta de ácido ferúlico y alcaloide matrino y aplicación médica de los mismos	CN101669945A
Uso medicinal del alcaloide matrino para promover el poder del tracto digestivo	CN1850075A
Composición del medicamento que contiene silimarina y kurarinona o matrina y su uso	CN101357129A
Composición farmacéutica que comprende kurarinona, fruta de vid de magnolia y ginseng para tratar la hepatitis	CN1970001A
Uso de kurarinona en la preparación de medicamentos para la restauración funcional intestinal postoperatoria	CN1923198A
Combinación de medicamentos que contienen kurarinone y glycyrrhetic ácido, y la aplicación	CN1695624A
Oxymatrine composiciones y métodos relacionados para el tratamiento y la prevención de enfermedades infecciosas crónicas	US2010022575A1
composición Farmacéutica que comprende oxymatrine y baicalin	CN1919205A
Medicinales composición de oxymatrine y polisacáridos	CN101081240A
sal Compleja de silybin y oxymatrine o matrine y usos de los mismos	CN101157689A
Sal doble formada por inosina y matrina u oximatrina y su aplicación en el campo de los medicamentos	CN101724002A
Método para separar la matrina y la oximatrina de las matrinas totales	CN101585837A
Aplicación de oximatrina en la preparación de medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica aguda	CN101185647A
Aplicación de oximatrina en la preparación de medicamentos para tratar la hepatitis viral C	CN1350848A
Aplicación de oximatrina en la preparación de medicamentos para tratar la fibrosis hepática	CN1350849A
Uso de alcaloides extraídos de Sophora flavescens en la preparación de medicamentos para el tratamiento de enfermedades reducidas por micoplasma, clamidia y hongos	CN101336958A
Compuestos para mejorar las condiciones de la piel que contengan matrinas o sus derivados oxidados	US2010099698A1
Compuestos de oximatrina y su uso para tratar y prevenir enfermedades infecciosas crónicas	WO2010011975A1
Preparación y uso de succinato de bis bias de silibina sal doble de oximatrina y sal doble matrina	CN101297802A
Medicamento con efecto espermicida in vitro y acción bacteriostática y método de preparación y aplicación de los mismos	CN101757140A
Medicina china para la hepatitis B y su preparación	CN1244409A
Composición medicinal para prevenir tumores	CN101073611A
Aplicación de flavona de kushen (Sophora flavescens) en la preparación antihypoglycemic agentes	CN1348762A

Tabla 3

Patentes de kushen extractos.

Reconocimientos

Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales (Subvención no. 30701070), Proyecto Científico y Tecnológico de Shanghai (11DZ1971702), Fondo de Investigación de Fibrosis Hepática Wang Bao-En (20100048), Programa de Shanghai Rising-Star (08QA1406200), Programa Xinglin Scholars de la Universidad de Medicina Tradicional China de Shanghai, E-institute de la Comisión de Educación Municipal de Shanghai (Proyecto E03008), Equipo de Investigación Innovador en Universidades, Comisión de Educación Municipal de Shanghai, Laboratorio Clave de Medicina Clínica Tradicional China de Shanghai y Disciplinas Clave de Hígado y Enfermedades de la Vesícula Biliar de la Administración Estatal de Medicina Tradicional China de la República Popular China.