El 13 de noviembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos otorgó aprobación acelerada a pembrolizumab (KEYTRUDA, Merck & Co.) en combinación con quimioterapia para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo no resecable o metastásico recidivante localmente, cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥10) según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA.
La FDA también aprobó el PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc.) como diagnóstico complementario para la selección de pacientes con TNBC para pembrolizumab.
La aprobación se basó en KEYNOTE – 355 (NCT02819518), un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo en pacientes con TNBC metastásico o irresecable localmente recidivante, que no habían sido tratados previamente con quimioterapia en el entorno metastásico. Los pacientes fueron aleatorizados (2:1) para recibir 200 mg de pembrolizumab el día 1 cada 3 semanas o placebo en combinación con diferentes tratamientos de quimioterapia (unido a proteínas de paclitaxel, o paclitaxel, o gemcitabina más carboplatino) mediante perfusión intravenosa.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada mediante una revisión independiente ciega de acuerdo con RECIST 1.1, probada en el subgrupo de pacientes con SPC ≥10. La mediana de SLP fue de 9,7 meses (IC 95%: 7,6-11,3) en el grupo de pembrolizumab más quimioterapia y de 5,6 meses (IC 95%: 5,3 – 7,5) en el grupo de placebo (HR 0,65; IC 95%: 0,49 – 0,86; valor de p unilateral = 0,0012).
Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥20%) en pacientes que recibieron pembrolizumab más quimioterapia en KEYNOTE-355 fueron fatiga, náuseas, diarrea, estreñimiento, vómitos, alopecia, erupción cutánea, tos, disminución del apetito y cefalea. Las anomalías de laboratorio más frecuentes (incidencia ≥20%) en pacientes que recibieron pembrolizumab más quimioterapia fueron anemia, leucopenia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia, ALT y AST elevadas, hiperglucemia, hipoalbuminemia, fosfatasa alcalina elevada, hipocalcemia, hiponatremia, hipofosfatemia e hipopotasemia.
La dosis recomendada de pembrolizumab para pacientes adultos con TNBC no resecable o metastásico localmente recidivante es de 200 mg cada 3 semanas o 400 mg cada 6 semanas administradas antes de la quimioterapia hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta 24 meses. Cuando se administra con pembrolizumab, se administra mediante perfusión intravenosa paclitaxel unido a proteínas 100 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada 28 días, o paclitaxel 90 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada 28 días, o gemcitabina 1000 mg/m2 más AUC de carboplatino 2 mg/ml/min los Días 1 y 8 cada 21 días.
Vea la información de prescripción completa de KEYTRUDA.
Esta revisión utilizó la Ayuda de Evaluación, una presentación voluntaria del solicitante para facilitar la evaluación de la FDA.
Se concedió la aprobación acelerada a esta solicitud en función de la supervivencia libre de progresión. La continuación de la aprobación de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios. Una descripción de los programas acelerados de la FDA se encuentra en la Guía para la Industria: Programas Acelerados para Afecciones Graves: Medicamentos y Productos biológicos.
Los profesionales de la salud deben informar de todos los efectos adversos graves que se sospeche que están asociados con el uso de cualquier medicamento y dispositivo al Sistema de Informes MedWatch de la FDA o llamando al 1-800-FDA-1088.
Para obtener asistencia con IND de un solo paciente para productos oncológicos en investigación, los profesionales de la salud pueden comunicarse con Project Facilitate de OCE al 240-402-0004 o por correo electrónico [email protected]
