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IVMED-80, un colirio dos veces al día para el tratamiento del queratocono en desarrollo por iVeena Delivery Systems, recibió recientemente la designación de medicamento huérfano por la FDA. Este medicamento, con su formulación a base de cobre, es el primer colirio diseñado para tratar el queratocono sin la necesidad de tratamiento con láser adjunto o intervención quirúrgica. Los ensayos clínicos en humanos comenzarán en el primer semestre de este año.

Los primeros estudios en animales han demostrado que el colirio induce el aplanamiento central y aumenta la rigidez corneal in vivo en conejos (Figura 1),1 y los estudios en cadáveres humanos han demostrado que la formulación aumenta la actividad de la lisil oxidasa (LOX) y la rigidez corneal en córneas queratocónicas humanas ex vivo.2 La baja actividad de LOX en la córnea se ha relacionado con el desarrollo de queratocono, tanto genética como bioquímicamente.3 La formulación de IVMED-80 se basa en un cofactor para LOX. Los resultados detallados de estos primeros estudios se informarán en ARVO en mayo.

Gráfico 1 IVMED-80 fue eficaz para disminuir las mediciones de dioptrías corneales en conejos en comparación con los tratamientos de control. El colirio logró una mejora en el módulo elástico corneal en 1 a 4 semanas de tratamiento a un nivel comparable al CXL convencional en 1 año después de la cirugía láser en conejos.

RESULTADOS INICIALES DEL ESTUDIO

Los primeros estudios in vivo y ex vivo fueron dirigidos por la investigadora principal Sarah Molokhia, PhD, directora de investigación y desarrollo de iVeena. En una entrevista con CRST, el Dr. Molokhia dijo que, tanto en los estudios in vivo en animales como en los estudios ex vivo de cadáveres humanos, el IVMED-80 mostró un efecto a las 6 semanas después de que se administraran las gotas. «Con los animales, observamos la topografía, así como las imágenes de OCT, y hemos visto el aplanamiento de la córnea y un aumento de la resistencia biomecánica de la córnea. Y con las córneas humanas queratocónicas ex vivo, observamos la actividad LOX de los fibroblastos corneales, así como la biomecánica corneal, las curvas de tensión y deformación de la córnea, y hasta ahora hemos visto un efecto a las 6 semanas o antes en ambos modelos», dijo. «Actualmente estamos trabajando con la dosis y obteniendo una mejor comprensión de la concentración y el régimen. Planeamos comenzar un estudio de fase 1-2a, principalmente por seguridad, dentro de los próximos 3 a 4 meses.»

OBJETIVOS DEL ENSAYO CLÍNICO

El objetivo del próximo ensayo clínico es determinar si el tratamiento requerirá el uso durante toda la vida del paciente o si hay una dosis que se puede tomar durante un período de tiempo para proporcionar una mejora a largo plazo o permanente en la rigidez del colágeno. «Estoy realmente interesado en ver si el efecto durará; Quiero entender cuánto tiempo tendrán que tomar las gotas los pacientes. La eficacia aparece con bastante rapidez, pero la pregunta es: Si se detiene el colirio, ¿terminará el efecto?»Dijo el Dr. Molokhia. «Una forma de abordar esta pregunta es diseñando el ensayo clínico con un grupo que proporcione tratamiento durante 6 semanas y otro que dure más», explicó.

Los ensayos clínicos en humanos se centrarán en el tratamiento de pacientes con queratocono de leve a moderado, y la dosis del ensayo será dos veces al día, según Michael Burr, MS, MBA, vicepresidente de desarrollo de productos de iVeena. «Creemos que tendrá aplicaciones en múltiples fases de la progresión de la enfermedad», dijo.

INSPIRACIÓN E INNOVACIÓN

IVMED-80 es una creación del especialista en córnea y fundador de iVeena, Bala Ambati, MD. El Dr. Ambati, profesor de oftalmología en el Moran Eye Center de la Universidad de Utah, siguió los ensayos clínicos de CXL con gran interés y comenzó a preguntarse si podría haber una forma de formular un colirio que pudiera tener el mismo efecto que el reticulado. Si eso fuera posible, razonó, el resultado sería una terapia tópica no invasiva y relativamente rentable para el tratamiento del queratocono. El Dr. Ambati dijo: «La reticulación farmacológica sin láser o cirugía sería un cambio de juego para los médicos y los pacientes con una enfermedad crónica que actualmente se trata con una cirugía, epi-off, que es muy costosa, consume mucho tiempo y tiene riesgos significativos.»

La Ley de Medicamentos Huérfanos de la FDA proporciona un conjunto de beneficios destinados a estimular el desarrollo de tratamientos para enfermedades raras. Estos beneficios pueden incluir créditos fiscales para compensar los gastos de los ensayos clínicos y exclusividad de mercado después de la aprobación.

Gerald Simmons, CEO de iVeena, señaló que la designación de medicamento huérfano de la FDA es bastante significativa. «Lo que eso significa esencialmente es que deberíamos poder llevar el producto a la comercialización y, si es aprobado por la FDA, significará que tenemos el derecho exclusivo de comercializar un colirio para queratocono durante 7 años. Ninguna otra compañía podría comercializar un colirio tópico similar para queratocono durante ese período de tiempo. Esa exclusividad es extremadamente valiosa porque elimina el potencial de competencia en ese período de tiempo, y eso es invaluable, especialmente para una pequeña empresa emergente como la nuestra.»Dice que también es poderoso para un posible licenciatario corporativo porque,» si licenciáramos este producto a una gran compañía farmacéutica, aseguraría la misma exclusividad.»

El Sr. Burr sugirió que la designación de huérfano también tiene beneficios no escritos. «Lo que la designación de medicamento huérfano hace para nuestra empresa es que inmediatamente nos da credibilidad porque representa una señal de validación de la FDA de que, de hecho, hemos desarrollado algo que tiene un enorme potencial.»

1. Datos archivados; iVeena.

2. Datos archivados; iVeena.

3. Bykhovskaya Y, Li X, Epifantseva I, et al. La variación en el gen de la lisil oxidasa (LOX) se relaciona con el queratocono en estudios familiares y de casos y controles. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(7):4152-4157.