23 de abril de 2019
Los científicos aíslan formas de bacterias de Lyme variantes de crecimiento lento que causaron síntomas graves, resistieron el tratamiento estándar de Lyme con un solo antibiótico en el modelo de ratón
Un nuevo estudio de investigadores de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins descubrieron que una variante de crecimiento lento de la bacteria de Lyme causaba síntomas en un modelo de ratón. La forma variante de crecimiento lento de la bacteria de Lyme, según los investigadores, puede explicar los síntomas persistentes observados en diez a veinte por ciento de los pacientes de Lyme que no se curan con el tratamiento antibiótico de Lyme actual.
El estudio, publicado el 28 de marzo en Discovery Medicine, también encontró que estas bacterias de Lyme «persistentes» eran resistentes a los tratamientos estándar de Lyme con un solo antibiótico que se usan actualmente para tratar a pacientes de Lyme, mientras que un cóctel de tres antibióticos erradicó la bacteria de Lyme en el modelo de ratón.
Para su estudio, los científicos aislaron formas de crecimiento lento de la bacteria de Lyme, Borrelia burgdorferi. Descubrieron que, en comparación con las formas normales de crecimiento rápido, las formas de crecimiento lento causaban síntomas similares a la artritis más graves y resistían el tratamiento antibiótico estándar en tubo de ensayo, así como en un modelo de ratón. Los científicos encontraron que una combinación de tres antibióticos—daptomicina, doxiciclina y ceftriaxona—eliminó la infección de Lyme en los ratones del estudio. Los científicos ahora esperan probar la combinación en personas con enfermedad de Lyme persistente.
«Hay mucha emoción en el campo, porque ahora tenemos no solo una explicación plausible, sino también una solución potencial para los pacientes que sufren de síntomas persistentes de la enfermedad de Lyme a pesar del tratamiento antibiótico único estándar», dice el autor principal del estudio Ying Zhang, MD, PhD, profesor en el Departamento de Microbiología Molecular e Inmunología de la Escuela Bloomberg.
La enfermedad de Lyme afecta a unas 300.000 personas en los Estados Unidos cada año. Es causada por la bacteria Borrelia que vive dentro de especies comunes de garrapatas y se transmite a los seres humanos por picaduras de garrapatas. El tratamiento con un solo antibiótico, ya sea doxiciclina, amoxicilina o cefuroxima, durante dos a cuatro semanas elimina la infección y resuelve los síntomas en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, entre el 10 y el 20 por ciento de los pacientes de Lyme que reciben tratamiento continúan sufriendo síntomas persistentes que incluyen fatiga, dolores musculares y articulares y niebla cerebral que puede durar seis meses o más.
Este síndrome de la enfermedad de Lyme después del tratamiento ha sido controvertido entre muchos médicos, en parte porque los estudios de estos pacientes generalmente no han demostrado que la bacteria Borrelia se pueda cultivar de su sangre, especialmente después del tratamiento, un método estándar para revelar la presencia de una infección o recaída. Sin embargo, la Borrelia, al igual que muchas bacterias, puede cambiar en condiciones de bajos nutrientes u otras tensiones de su modo normal de crecimiento rápido a formas variantes como en «fase estacionaria» con poco o ningún crecimiento.
Los estudios también han dado a entender que estas variantes de fase estacionaria se pueden matar con los medicamentos adecuados. La investigación de Zhang y sus colegas ha demostrado que una combinación de daptomicina, doxiciclina y cefoperazona mata de manera confiable los cultivos de B. burgdorferi que incluyen formas variantes de fase estacionaria.
En este nuevo estudio, Zhang y sus colegas cultivaron B. burgdorferi en fase estacionaria y aislaron dos formas distintas de no crecimiento, llamadas formas microcolónicas y planctónicas. Confirmaron que estas formas son resistentes a los antibióticos estándar como la doxiciclina e incluso las combinaciones de dos medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Lyme. También mostraron que estas formas de fase estacionaria, en comparación con las formas espirales de crecimiento normal de B. burgdorferi, causan peores síntomas similares a la enfermedad de Lyme en ratones, principalmente inflamación e hinchazón de las articulaciones. Sin embargo, el tratamiento de estos ratones con la combinación de daptomicina, doxiciclina y ceftriaxona erradicó efectivamente la infección.
«Muchos médicos han querido realizar ensayos clínicos de combinaciones de antibióticos en pacientes con síndrome de la enfermedad de Lyme después del tratamiento, y ahora tenemos resultados en animales que apoyan la idea de tales ensayos», dice Zhang.
Él y sus colegas están haciendo planes para su propio ensayo de la combinación de medicamentos persistentes contra el síndrome de la enfermedad de Lyme postratamiento. Señalan que la idea de bacterias persistentes que causan infecciones graves y persistentes con diferentes susceptibilidades a diferentes medicamentos podría aplicarse a otras enfermedades infecciosas en las que los síntomas a veces persisten, a pesar del tratamiento estándar.
» La Microcolonía de Borrelia burgdorferi, que Persiste en Fase Estacionaria/Biopelícula, Causa una Enfermedad Más Grave en un Modelo de Ratón de Artritis de Lyme: Implicaciones para Comprender la Persistencia, El Síndrome de la Enfermedad de Lyme Postratamiento (PTLD) y el fracaso del Tratamiento» fue escrito por Jie Feng, Tingting Li, Rebecca Yee, Yuting Yuan, Chunxiang Bai, Menghua Cai, Wanliang Shi, Monica Embers, Cory Brayton, Harumi Saeki, Kathleen Gabrielson y Ying Zhang.
El financiamiento para la investigación fue proporcionado por la Fundación Steven y Alexandra Cohen, la Alianza Global de Lyme, la Fundación LivLyme, NatCapLyme y el Fondo Benéfico de la Familia Einstein-Sim.
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Contactos con los medios de comunicación de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins: Kathy Marmon al 410-614-3734 o [email protected] y Barbara Benham al 410-614-6029 o [email protected]
