Los criterios del King’s College fueron descritos en una publicación seminal en 1989 por J. G. O’Grady y colegas de la Escuela de Medicina del King’s College. 588 pacientes con insuficiencia hepática aguda que se presentaron en el Hospital King’s College de 1973 a 1985 fueron evaluados retrospectivamente para determinar si había características clínicas o pruebas particulares que se correlacionaban mal con el pronóstico. Los criterios se estratificaron en causas de insuficiencia hepática aguda con acetaminofén y sin acetaminofén, debido a las diferentes características operativas de los parámetros que se correlacionan con el pronóstico en las dos causas.
Insuficiencia hepática aguda inducida por paracetamoleditar
El paracetamol (o paracetamol) es un medicamento analgésico que puede afectar el hígado cuando se administra en dosis altas. El acetaminofeno se conjuga predominantemente en mitades de glucuronato y sulfato por metabolismo de fase II. Un pequeño porcentaje es metabolizado por la vía del citocromo P450 a un metabolito tóxico, NAPQI. NAPQI es conjugado por glutatión a cisteína no tóxica y restos de ácido mercaptúrico. En los casos de toxicidad por acetaminofeno, las enzimas de conjugación de fase II están saturadas, y una fracción más alta se convierte en NAPQI. La conjugación de NAPQI con glutatión ocurre hasta que el glutatión se agota de las reservas hepáticas, después de lo cual el NAPQI tóxico se acumula y causa daño a los hepatocitos. Esto ocurre principalmente en áreas del hígado que están relativamente mal perfundidas con oxígeno, o más alejadas de la arteria hepática, denominada Zona 3. La sobredosis de paracetamol se asocia con necrosis de la Zona 3, hasta el punto de que puede resultar una insuficiencia hepática aguda.
Los criterios de King’s College identifican dos grupos de pacientes que tienen un mal pronóstico con insuficiencia hepática inducida por paracetamol:
- Ph arterial < 7,3 (tomado por muestreo de sangre de una arteria); o,
- Los tres de un cociente normalizado internacional (INR) superior a 6.5, creatinina sérica superior a 300 micromoles por litro y presencia de encefalopatía (de grado III o IV). Estos tres son marcadores de coagulopatía, función renal y estado mental.
Fallo hepático agudo sin paracetamoleditar
Hay muchas causas de insuficiencia hepática aguda aparte de la toxicidad por acetaminofén; estos incluyen hepatitis virales, incluida la hepatitis A (rara vez), la hepatitis B, la hepatitis C (rara vez), la hepatitis E (especialmente en mujeres embarazadas), el virus de Epstein–Barr, el citomegalovirus y el virus de la varicela zóster disease Enfermedad de Wilson, la toxina del hongo mortal (Amanita phalloides), alcohol, hepatitis autoinmune, síndrome de Budd–Chiari, otros medicamentos (incluidos halotano, anticonceptivos hormonales e isoniazida), drogas recreativas (incluido el éxtasis) y, en raras ocasiones, tumores que se infiltran en el hígado.
En pacientes con insuficiencia hepática aguda sin acetaminofén, se identificaron los siguientes criterios como asociados con un pronóstico precario:
- INR superior a 6,5; o,
- Tres de los cinco criterios siguientes:
- Edad del paciente inferior a 11 años o superior a 40;
- bilirrubina sérica superior a 300 micromoles por litro;
- Tiempo desde el inicio de la ictericia hasta el desarrollo de un coma superior a siete días;
- INR superior a 3,5; o,
- Toxicidad farmacológica, independientemente de si fue la causa de la insuficiencia hepática aguda.